尿百草枯濃度和AFU在急性百草枯中毒患者預后評估中的價值

盧廣平 黃麗 李莉 王威

(1.鄭州大學第一附屬醫院 急診醫學部 河南 鄭州 450052;2.鄭州大學 公共衛生學院 河南 鄭州 450001)

百草枯是一種毒性極強的除草劑，是目前農藥中毒中較常見的一種。其主要特點是致死量低、死亡率高、預后差。百草枯經口攝入后可迅速分布到肺、腎、肝、肌肉等組織中，引起人體肺、肝、腎、腎上腺等多個臟器出現損傷［1］，甚至導致患者死亡。百草枯成人口服的致死量為20 mg/kg，口服量較大的急重癥患者可出現院外心源性猝死［2］。急性百草枯中毒主要引起急性肺損傷、肺纖維化、呼吸衰竭，進而導致死亡［3］。通過檢測血液或者尿液中百草枯含量可以評估患者預后［4］，但因其檢測費用高、醫院條件限制，目前尚未被廣泛應用。目前關于百草枯嚴重程度及預后評估尚無明確標準。AFU 是溶酶體酸性水解酶中的一種，廣泛分布于人體各組織、血液、體液以及細胞中。AFU 的升高與多種疾病的發生相關。因此，檢測該酶對多種疾病的診斷、治療、預后判斷有極大的幫助。目前，它被認為是原發性肝癌的一種新的腫瘤標志物。有研究顯示，多種肺部疾病患者的血清中AFU 均異于正常人，其機制可能與免疫、感染、脂質蛋白代謝異常有關。急性百草枯中毒可以導致肺、肝、腎、心等多臟器損傷甚至功能衰竭，但急性百草枯中毒后血清AFU 變化規律尚無相關研究。本文就尿百草枯濃度和血液中AFU 的含量與急性百草枯中毒預后的關系進行分析，探討其評估價值，指導治療措施選擇、病情觀察及治療效果評價。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析自2012年1月至2013年10月鄭州大學第一附屬醫院急診內科收治的255例百草枯中毒患者的臨床資料，其中男120例，女135例，按照28 d 預后分為死亡組和存活組。納入標準:口服中毒，中毒距就診時間在24 h 內，中毒后接受洗胃，既往無心、肝、肺、腎功能不全，腫瘤及嚴重血液系統疾病，資料完整。排除標準:同時有其他藥物中毒的，住院＜24 h，資料不完整，既往有其他嚴重疾病。

1.2 資料收集 入院24 h 內采集尿液和靜脈血，檢測尿百草枯濃度和血清AFU 水平。

1.3 統計學分析 采用SPSS 17.0 進行統計學分析。采用兩獨立樣本的秩和檢驗比較兩組患者年齡、口服量、尿百草枯濃度和AFU 的差異，統計描述用M(P25，P75);采用受試者工作特征曲線(receiver operating curve，ROC)評估尿百草枯濃度和AFU 在急性百草枯中毒預后評估中的價值。檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 基本資料 死亡組和存活組年齡、性別差異無統計學意義(P ＞0.05)。見表1。

表1 兩組患者基本資料比較

2.2 入院時基本情況 死亡組口服量、尿百草枯濃度和血清AFU 濃度均高于存活組(P ＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者入院時基本情況比較

2.3 預后評估 尿百草枯濃度和AFU 均可用于百草枯中毒患者預后評估，但前者的預測價值高于后者，ROC 曲線下面積及95% CI 分別為0.976(0.961，0.991)和0.630(0.550，0.710)。見圖1。

圖1 尿百草枯濃度和血清AFU 評估急性百草枯中毒患者預后的ROC 曲線

3 討論

目前，控制百草枯中毒的死亡率仍是世界性難題。臨床上迫切需要一些可行的客觀指標來評價患者的病情及預后。有研究認為，白細胞計數、尿素氮、二氧化碳結合力等檢測結果可作為百草枯中毒的預后判斷指標［5］。Botella 等［6］發現，患者血液中百草枯濃度超過3 mg/L，無論采取何種血液凈化技術及綜合治療措施，均不能挽救患者生命。

根據百草枯的毒代動力學特點，百草枯口服后進入并緩慢排泄的臟器有腎、肝、心、腦、肺等。在此類組織中，百草枯的含量不僅高而且持續時間長，甚至在中毒后21 d 仍能檢出［7］。由此推斷，百草枯血液濃度迅速下降后維持較低水平的原因可能與組織內高濃度百草枯代謝緩慢有關。研究表明，因大多數中毒患者就診較晚，所以口服百草枯中毒患者后期尿液中百草枯濃度作為提示預后指標的敏感性高于血漿［8］。本研究中尿百草枯濃度ROC 曲線下面積及95% CI 為0.976(0.961，0.991)，預后評估價值高。

AFU 檢測結果的高低與百草枯引起的肺、肝、腎等器官的炎癥反應程度有關，這與Inoue 等［9］研究一致。該研究結果表明，AFU 可能是尚未被充分認識的一種在炎癥反應晚期的免疫調節酶，其可能與氣道炎癥的發生有關。AFU 由肝細胞分泌，參與人體內多種生物學行為，包括免疫反應、信號轉導［9－10］。目前AFU 主要作為腫瘤早期診斷的標志物，在肝癌、結腸癌、胃癌、胰腺癌等疾病的診斷與治療中發揮重要作用［11－13］。另外，有研究證實，AFU 和AFP 可以和肝硬化患者血清肝纖維化指標聯合檢測，反應肝纖維化進展，對肝纖維化的早期診斷和病情監測提供參考［14］。但AFU 和百草枯中毒預后之間的關系尚無研究。從本研究結果來看，AFU 的ROC 曲線下面積及95%CI為0.630(0.550，0.710)，可作為評估百草枯中毒患者炎癥程度及預后的一個檢測指標。但預測價值明顯低于尿百草枯濃度。由于本研究納入病例數量較少，檢測指標少，僅僅論述了少量患者尿百草枯濃度和血清AFU 與百草枯中毒患者預后的關系。對于大量百草枯中毒患者臨床預后評估指標的闡述，仍需進一步大樣本研究分析。綜上所述，尿百草枯濃度和血清AFU均可作為百草枯中毒患者預后評估的指標，但前者預測價值更高。

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