1 585例甲狀腺癌的臨床病理特點及總結分析

馮紅芳陳創孫圣榮鄭紅梅②曹天澤③魏文涂毅朱珊

·臨床研究與應用·

1 585例甲狀腺癌的臨床病理特點及總結分析

馮紅芳①陳創①孫圣榮①鄭紅梅①②曹天澤①③魏文①涂毅①朱珊①

目的：研究甲狀腺乳頭狀癌（pnpillary thyroid cancer，PTC）的發病趨勢及臨床病理特點。方法：回顧性分析湖北省人民醫院2001年1月至2013年7月甲狀腺疾病和湖北省腫瘤醫院2006年1月至2013年7月甲狀腺癌的臨床病理資料。結果：湖北省人民醫院自2008年以來，甲狀腺癌發病明顯升高，由14.94%上升至18.10%，其中甲狀腺乳頭狀癌所占比例明顯上升，由2008年的15.23%（46/302）上升至2012年的19.32%（166/859）。兩家醫院中，甲狀腺乳頭狀癌所占比例明顯上升，由85.33%（378/443）上升至90.89%（1 038/1 142）；微小乳頭狀癌比例由9.26%（35/378）上升至22.83%（237/1 038）；確診甲狀腺乳頭狀癌患者1 416例，男女比例為1：3.75；頸部淋巴結陽性檢出率在性別、年齡方面相比均有顯著性差異（P＜0.05），多病灶甲狀腺乳頭狀癌患者頸部淋巴結陽性檢出率為77.94%，與單病灶甲狀腺乳頭狀癌患者相比有顯著性差異（P＜0.05）。單純甲狀腺乳頭狀癌患者頸部淋巴結陽性檢出率為72.29%，與合并結節性甲狀腺腫者及合并橋本氏甲狀腺炎者相比有顯著性差異（P＜0.05）。結論：甲狀腺乳頭狀癌的發病呈增長趨勢，男性、年齡＜45歲、腫瘤直徑＞1 cm、多病灶腫瘤、單純PTC更易并發頸部淋巴結轉移。

甲狀腺癌 臨床病理特點 發病趨勢 多病灶 淋巴結轉移

近年來，全球范圍內甲狀腺癌（thyroid cancer，TC）的發病率逐年升高，Davies等［1］報道從1975年至今，甲狀腺癌發病率增加了2倍，其中甲狀腺乳頭狀癌（papillary thyroid cancer，PTC）增加了3倍，女性患者是男性的4倍。國內學者亦有相似報道，楊雷等［2］對1995年至2010年北京市城區的4 883例甲狀腺癌分析發現，北京市城區甲狀腺癌發病率逐年增高，其主要表現為乳頭狀癌在所有甲狀腺癌病理類型中發病構成比例的增高。甲狀腺癌已成為我國最常見的惡性腫瘤之一，居女性惡性腫瘤發病第8位。本研究分析了兩家醫院1 585例甲狀腺癌臨床病理資料，并總結分析近年我國各地區甲狀腺癌的臨床病理特點。

1 材料與方法

1.1材料

收集湖北省人民醫院2001年1月至2013年7月共3 766例和湖北省腫瘤醫院2006年1月至2013年12月共977例甲狀腺疾病的病理資料。共計4 743例甲狀腺疾病中，良性病變3 158例，甲狀腺癌1 585例。1 585例甲狀腺癌中，乳頭狀癌1 416例（89.34%），髓樣癌48例（3.02%），濾泡狀癌38例（2.40%），低分化癌19例（1.20%），未分化癌6例（0.38%），其他類型（甲狀腺透明細胞癌、甲狀腺鱗狀細胞癌等）26例（1.64%），因病理資料缺失無法歸類32例（2.02%）。

1.2方法

運用SPSS 17.0軟件對計數資料進行統計學分析。采用EXCEL軟件對數據進行匯總排序整理，并按照歷年甲狀腺癌發病情況進行分層計數，計算各年齡段男女發病情況，對不同年份不同病理類型進行分類計數匯總。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1甲狀腺癌發病情況分析

于湖北省人民醫院收集的3 766例甲狀腺疾病中，TC為639例（17.00%）。以2008年為時間界點將患者分為2個時間段：時間段1：2001年1月至2008年12月TC占14.94%（200/1 339）；時間段2：2009年1月至2013年7月TC占18.10%（439/2 427）。時間段2中TC比例明顯較高，有顯著性差異（P＜0.05）；其中PTC的比例上升明顯，2013年1月至7月，占所有TC病例的95.45%（42/44）。兩家醫院共收治1 585例甲狀腺癌患者，2001年1月至2008年12月，PTC占總例數的85.33%（378/443），2009年1月至2013年7月，PTC上升至90.89%（1 038/1 142），有顯著性差異（P＜0.05，圖1）。

圖12001 ～2008年與2009～2013年兩個時間段PTC的發病比例變化Figure 1Incidence trends of PTC during the two time periods

在兩家醫院收治1 585例甲狀腺癌患者中，男性352例（22.21%），女性1 233例（77.80%），男女比例為1：3.5；中位發病年齡為44（8～85）歲，其中14例年齡信息缺失。男性中位發病年齡為43（10～85）歲，女性為44（8～81）歲。

2.2PTC發病年齡分析

1 585例甲狀腺癌中，PTC 1 416例（89.34%），其中男性298例，女性1 118例，男女比例為1：3.75，其中11例年齡信息缺失。因此共納入1 405例PTC患者。PTC發病主要集中在年齡31～60歲，＞30歲PTC上升趨勢明顯，＞60歲下降較快，而＜20歲以及＞70歲的PTC發病率較低。其中，男性發病高峰年齡段為31～40歲，占27.30%（81/297），女性41～50歲占31.95%（354/1 108）；女性31～60歲的發病例數占總體的73.83%（818/1 108），男性31～60歲的發病例數占總體的73.06%（217/297）。兩者年齡＞60歲發病均明顯下降（圖2）。

圖2 PTC發病年齡分布Figure 2 Age distribution of PTC

2.3PTC臨床病理特點分析

1 416例PTC中：1）年齡≥45歲者占45.00%（637/ 1 416），其中行頸部淋巴結清掃陽性者占57.86%（221/ 382），年齡＜45歲者占54.24%（768/1 416），其中行頸部淋巴結清掃陽性者74.54%（401/538），有顯著性差異（χ2=28.39，P＜0.01，表1）。2）男性占21.05%（298/1 416），女性占78.95%（1 118/1 416），男女比例1：3.75。男性行頸部淋巴結清掃陽性者79.02%（162/205），女性占64.40%（463/719），有顯著性差異（χ2=15.60，P＜0.01，表1）。3）單側病灶占76.55%（1 084/1 416），其中行頸淋巴結清掃陽性者占64.14%（440/686），多病灶（單側合并峽部及雙側）占18.43%（261/1 416）；行淋巴結清掃陽性者占77.94%（159/204），有顯著性差異（χ2=13.61，P＜0.01，表1）。4）甲狀腺微小乳頭狀癌（papillary thyroid microcarcinoma，PTMC）占19.21%（272/1 416）；272例PTMC中，頸部淋巴結清掃陽性占44.78%（60/134），而直徑＞1 cm的1 144例PTC中，淋巴結轉移占71.52%（565/790），有顯著性差異（χ2=37.43，P＜0.05，表1）。以2008年為時

間點，2001年1月至2008年12月PTMC占9.26%（35/ 378），2009年1月至2013年7月PTMC占22.83%（237/ 1 038），有顯著性差異（χ2=32.03，P＜0.01，圖3）。

圖32001 ～2008年和2009～2013年兩個時間段PTMC發病比例變化Figure 3Incidence trend of NLNM before and after 2008

1 416例乳頭狀癌中，單純PTC占58.62%（830/ 1 416），PTC合并橋本甲狀腺炎（Hashimoto's thyroiditis，HT）占16.17%（229/1 416），PTC合并結節性甲狀腺腫（nodular goiter，NG）占18.79%（266/1 416）。3組中，PTMC所占比例分別為10.12%（84/830）、19.65%（45/229）和39.85%（106/266），有顯著性差異（χ2= 186.64，P＜0.05）；淋巴結轉移比例分別為72.29%（407/563）、62.50%（105/168）和58.28%（88/151），有顯著性差異（χ2=13.67，P＜0.05）。其中，PTC合并NG與PTC合并HT的頸部淋巴結陽性率相比無顯著性差異（χ2=0.59，P＞0.05，圖4，5）。

圖4 各組合并PTMC比例Figure 4Rate of PTMC complications in the three groups

圖5 各組合并淋巴結轉移比例Figure 5LNM-positive cases in the three groups

2.4國內各地區大規模數據研究

國內近年有關甲狀腺癌的報道較多，本研究摘錄各地區較有代表性的文章進行對比分析（表2）。

表11 416例PTC臨床病理特點Table 1Clinicopathologic characteristics of 1416 cases with PTC

表2 不同地區甲狀腺癌臨床病理資料分析Table 2Thyroid cancer analysis in the different regions of China

甲狀腺癌的發病在總體上呈上升趨勢，山東省的報道稱，近十年來發病率上升至原來的10倍。其中，各地的報道中均以PTC所占比例上升最快。天津醫科大學腫瘤醫院收治的患者中，PTC從82.1%（1990年至1999年）上升至85.8%（2000年至2009年）［3］。李俊等［11］對河南省甲狀腺疾病的研究中，PTC占97.4%。本研究中男女PTC發病比例為1∶3.75。中國北部地區（北京、山東、遼寧等）女性患者比例較南部地區低，而哈爾濱地區男女比例達到1∶6.66，這可能與病例數較少有關。男女發病之間存在地域差異。大部分地區研究均顯示女性在育齡期均處于較高發病水平，60歲后發病明顯下降。北京地區女性在50～54歲發病率稍有下降，絕經后發病率依然保持較高水平［2］。而男性的發病高峰年齡段各地區差異較大（30～85歲）。浙江、杭州等地區男性發病年齡均滯后，廣東、上海、遼寧等地區較北京城區發病提前。

3 討論

甲狀腺癌在世界范圍內的發病率呈上升趨勢，國內各地對甲狀腺癌及PTC發病率的上升均有報道。有研究認為發病率的升高尤其是女性發病率的上升是因為普查率的升高和過度診斷所致［1，13］。而有學者對此并不認同，Enewold等［14］通過對不同人種PTC的發病率升高以及腫瘤直徑的研究發現，直徑≤1 cm與＞5 cm的腫瘤呈相同倍數增長。Chen等［15］有類似研究。國內亦有研究認為超聲等檢測手段的普及運用并不能完全解釋甲狀腺癌發病率的增加［16］。本研究顯示2008年之后，本院甲狀腺癌及PTC的發病率均明顯升高，可能與2008年本院開始收治醫保患者及體檢頻次增高、就診基數明顯增多有一定關系。國內北京、天津、廣東、四川等地區亦有報道甲狀腺癌及PTC發病率均有一定增長［2-3，9，12］。

有研究表明多病灶、腫瘤直徑大小并非PTC合并頸部淋巴結轉移的獨立危險因素，而當多病灶與直徑＞1 cm并存時，PTC合并頸部淋巴結轉移概率顯著增加［17］。近年來甲狀腺微小乳頭狀癌的檢出率逐漸增加。有報道PTMC合并頸部淋巴結轉移者達64.1%（頸中央區）和44.5%（頸外側區），腫瘤直徑較大（5～10 mm）、多灶性的PTMC更易合并頸部淋巴結的轉移［18］。

HT為甲狀腺的一種癌前病變，具體原因及作用機制不明，可能由于長期甲狀腺自身免疫炎癥導致高促甲狀腺激素，從而進一步促進PTC的發生［19］。橋本氏病合并PTC較單純乳頭狀癌發病年齡要早，更多發于女性，合并微小癌概率更大，淋巴結轉移概率更低，預后較單純PTC要好［20-21］。多病灶、直徑更小的HT更易合并PTC［22］。有研究表明結節性甲狀腺腫可能也是一種癌前病變［22］。本研究中PTC合并HT及 PTC合并NG組較單純PTC組更易合并微小癌，而單純PTC組更易出現頸部淋巴結轉移。

雌激素受體參與甲狀腺癌的發生發展［23］。甲狀腺癌發病與性別、年齡、體質量指數、電離輻射的暴露、碘的攝入量有較顯著的相關性［24-26］。一項回顧性研究表明，超重者和肥胖者的PTC病灶更大（＞1 cm），TNM分期更高［24］。其中，幼兒時期接觸電離輻射、足碘地區補碘均與PTC的發生有關［26］。另有研究表明，分化良好的甲狀腺癌與胰島素抵抗有關［27］。有報道PTC發病率在不同人種之間也有差異，非西班牙裔白人和黑人女性PTC發病率的上升是所有人種中最快的，其次是西班牙裔白人、亞太地區本地居民、黑人男性［14］。

臨床上甲狀腺乳頭狀癌并非表現為完全相同的特性，有的較短時間內會出現原位或者對側復發，或者合并頸周淋巴結的轉移，這可能與甲狀腺乳頭狀癌亞型侵襲性有關。通過對原發病灶及早期頸部淋巴結轉移情況的分析可大致判斷甲狀腺癌的侵襲特性，這對手術范圍的選擇有一定指導意義。

綜上所述，本研究通過對甲狀腺癌的發病規律和發病特點進行探討，以期為甲狀腺癌的早期診斷及防治提供一定依據。臨床上，需要針對甲狀腺癌高危人群，特別是絕經前期女性患者，應定期篩查，結合影像學資料及細針穿刺結果，做到早發現、早診斷、早治療。同時，對于已經確診的患者，應根據患者原發病灶及淋巴結轉移、是否合并危險因素等情況實施個體化治療。

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（2014-08-22收稿）

（2014-11-24修回）

（編輯：邢穎）

The analysis of clinicopathologic characteristics of thyroid cancer: a retrospective study of 1,585 cases

Hongfang FENG1,Chuang CHEN1,Shengrong SUN1,Hongmei ZHENG1,2,Tianze CAO1,3,Wen WEI1,Yi TU1,Shan ZHU1

Shengrong SUN;E-mail:sun137@sina.com

Objective:To investigate the incidence trends and clinicopathologic characteristics of papillary thyroid cancer(PTC). Methods:A retrospective analysis was conducting using the following data:3,766 cases with thyroid disease in the People's Hospital of Wuhan University between January 2001 and July 2013;and 977 cases with thyroid cancer in the Hubei Cancer Hospital between January 2006 and July 2013.Results:The incidence of thyroid cancer increased significantly since 2008,ranging from 14.94%to 18.10% (P<0.05).In particular,the PTC cases ranged from 85.33%to 90.89%(P<0.05).A total of 1,416 cases were diagnosed as PTC with a male to female ratio of 1:3.75.The positive rate of neck lymph node metastasis(NLNM)was significantly different in terms of gender and age(P<0.05).Significant differences were also found between the unifocal group and the multifocal group;the positive rate of NLNM was 77.94%in the latter group.The rate of NLNM in PTC was 72.29%,which had higher significance compared with Hashimoto's thyroiditis or with nodular goiter.Conclusion:The incidence of thyroid cancer is increasing.Cases involving males aged below 45 years old and with>1 cm tumor diameter and multifocal PTC are more likely to be complicated with NLNM.

thyroid cancer,clinicopathologic characteristics,incidence trend,multifocal,lymph node metastasis

10.3969/j.issn.1000-8179.20141401

①武漢大學人民醫院乳腺甲狀腺外科（武漢市430060）；②湖北省腫瘤醫院乳腺科；③內蒙古自治區人民醫院腫瘤科

孫圣榮sun137@sina.com

1Department of Breast and Thyroid Surgery,People's Hospital of Wuhan University,Wuhan 430060,China;2Department of Breast

Surgery,Hubei Cancer Hospital,Wuhan 430079,China;3Department of Oncology,the Inner Mongolia People's Hospital,Hohhot 010010,China

馮紅芳專業方向為甲狀腺癌早期診斷與診療研究。

E-mail：965360907@qq.com