坦索羅辛治療輸尿管各段結石療效觀察*

柳宏林 陳杲 莫宏輝 肖智彬 葉超平 尹三省 覃寶筍

坦索羅辛治療輸尿管各段結石療效觀察*

柳宏林①陳杲①莫宏輝①肖智彬①葉超平①尹三省①覃寶筍①

目的：評價坦索羅辛治療輸尿管結石的療效。方法：296例輸尿管結石患者隨機分為兩組，試驗組151例患者服用坦索羅辛0.4 mg，1次/d+尿石通4 g，2次/d；對照組145例患者服用尿石通丸4 g，2 次/d，腎絞痛發作時根據需要每次使用鹽酸哌替啶注射液50～100mg肌注。隨訪8周評估兩組患者結石排出率、結石排出時間、鎮痛藥的使用率及藥物副作用。結果：8周內試驗組上、中、下段排石率分別為66.67%、71.43%、82.02%；對照組輸尿管上、中、下段結石排除率分別為40.91%、25.00%、58.43%，兩組比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。試驗組上、中、下段結石排出時間分別為（21.53±7.14）、（10.00±5.54）、（5.08±2.12）d，對照組上、中、下段結石排石時間分別為（29.86±6.36）、（15.00±4.08）、（7.75±2.45）d，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。在兩組中患者因腎絞痛發作不能耐受疼痛而需給予鹽酸哌替啶注射液干預者，試驗組上、中、下段結石患者分別為16.67%、14.29%、11.24%，對照組上、中、下段結石患者分別為54.55%、58.33%、39.33%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。試驗組2例患者服用坦索羅辛后發生輕微頭暈，因癥狀較輕未予對癥處理，副作用發生率僅為1.32%。結論：坦索羅辛能顯著提高輸尿管結石的排出率，縮短結石排出時間，減少鎮痛藥物應用，且藥物副作用少，在輸尿管結石治療中值得應用。

α1受體阻滯劑； 坦索羅辛； 輸尿管結石

為了解坦索羅辛對輸尿管各段結石的治療效果，自2013年1月-2015年1月，筆者應用坦索羅辛治療輸尿管各段結石，取得良好效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組296例患者，均有腎絞痛發作病史；所有患者均經泌尿系B超、KUB平片、KUB+IVU或者雙腎輸尿管螺旋CT平掃檢查確診為輸尿管單發結石，結石大小4～10 mm（結石大小均以最長徑計），其中輸尿管上段結石92例，輸尿管中段結石26例，輸尿管下段結石178例。排除標準：孤立腎、腎或肝功能不全、嚴重的尿路感染合并發熱、嚴重腎積水（腎集合系統分離＞2.5 cm）、輸尿管多發結石、先天性泌尿系畸形、哺乳期或妊娠期婦女、低血壓患者、高血壓患者（用鈣通道拮抗劑和α受體阻滯劑治療的高血壓）。296例患者按隨機數字表法分為兩組，試驗組151例，其中男101例，女50例；年齡17～73歲，平均（36±12）歲；輸尿管上段結石48例，輸尿管中段結石14例，輸尿管下段結石89例；結石位于左側輸尿管87例，右側64例，結石直徑（6.5±0.8）mm。對照組145例，其中男98例，女47例；年齡18～71歲，平均（35±11）歲；輸尿管上段結石44例，輸尿管中段結石12例，輸尿管下段結石89例。結石位于左側輸尿管82例，右側63例，結石直徑（6.3±1.0）mm。兩組患者的性別、年齡、結石位置及結石大小等方面比較差異均無統計學意義（P性別=0.9022，P年齡=0.4560，P結石大小=0.0579，P結石位置=0.9020）。

1.2 治療方法 試驗組患者服用坦索羅辛0.4 mg，1次/d+尿石通丸4 g，2 次/d；對照組患者服用尿石通丸4 g，2次/d，療程8周。治療期間囑患者每天飲水至少2000 mL，且在每天的各個時段均勻飲水，根據年齡及全身情況適當做蹦跳運動，每天收集尿液，觀察有無結石排出。腎絞痛發作時根據需要每次使用鹽酸哌替啶注射液50～100 mg肌注。

1.3 療效評價及觀察指標 每周復查泌尿系B超或KUB平片，必要時復查腹部CT，結石排出即停止治療。觀察結石排凈率和排出時間、腎絞痛再次發作時使用鎮痛劑（哌替啶）例數，藥物的不良反應及發生率。8周后仍沒有排石的患者根據結石的移位情況及患者意愿，分別采用延長治療時間或建議改行體外震波碎石術（ESWL）或輸尿管鏡下碎石取石術。

1.4 統計學處理 采用SPSS 13.0統計學軟件分析數據，計量資料以（±s）表示，組間比較采用單因素方差分析，計數資料以百分比表示，比較采用Fisher確切概率法，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者結石排石率及鎮痛藥物使用率的比較 治療后兩組患者輸尿管各段結石排石率及鎮痛藥物使用率比較差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者排石率及鎮痛藥物使用率的比較 %

2.2 兩組患者排石時間的比較 兩組患者輸尿管各段結石排石時間比較差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者排石時間的比較（±s） d

表2 兩組患者排石時間的比較（±s） d

組別輸尿管上段輸尿管中段輸尿管下段試驗組（n=151）21.53±7.1410.00±5.545.08±2.12對照組（n=145）29.86±6.3615.00±4.087.75±2.45 P值0.00000.00000.0000

2.3 藥物副作用 試驗組2例患者服用坦索羅辛后發生輕微頭暈，因癥狀較輕未予對癥處理，副作用發生率為1.32%。

3 討論

輸尿管結石是一種常見病，泌尿系結石中大約有20%位于輸尿管［1］。輸尿管結石的治療有藥物治療、體外沖擊波碎石術（extracorporeal shock wave lithotripsy，ESWL）和輸尿管鏡碎石術（ureteroscopic lithotripsy，URSL）、腹腔鏡取石術、經皮腎鏡碎石取石術、及開放手術等方法。輸尿管結石治療方式的選擇需要根據患者結石的部位、大小、停留時間長短、引起梗阻和感染的程度以及患者的腎功能和全身情況等來確定。隨著ESWL及各種微創內鏡技術的普及，很多學者對于輸尿管結石患者主張采用微創的治療方法，如ESWL及 URSL等，這些方法確實是有效的，但同時也有一定的風險，再者這些治療的費用也比較昂貴。

而有文獻［2］報道直徑4～10 mm輸尿管下段結石的自然排石率為35%～57%。影響結石排出的主要因素是結石的部位及大小［3］。Hubner等［4］研究發現，結石越小、距離腎盂越遠的輸尿管結石，其自發性排石率也就越高。近年來的臨床研究表明，α1受體阻滯劑可有效地促進輸尿管結石的排出，減少腎絞痛的發生［5-8］。

現有研究表明，人類輸尿管平滑肌中存在有α1、β、膽堿能受體，而且α1受體在輸尿管平滑肌中密度高于β及膽堿能受體［9］。還有研究發現在輸尿管分布的α1受體3種亞型中［10-11］，分布密度為α1D受體＞α1A受體＞α1B受體，而且3種亞型受體在輸尿管下段的表達密度比輸尿管中上段高。坦索羅辛是一種高選擇性的α腎上腺素能受體阻滯劑，可以阻斷α1A及α1D兩種受體亞型，但不阻斷α1B受體亞型。在阻斷了輸尿管平滑肌上的α1A和α1D受體后，可以抑制輸尿管平滑肌的痙攣，減輕因輸尿管痙攣引起的輸尿管無序逆行蠕動及幅度，降低了結石遠端壓力，但同時并未影響輸尿管的自然蠕動，從而有效地促進輸尿管結石在輸尿管及尿液壓力作用下排出［12］。而且因為坦索羅辛降低了輸尿管平滑肌張力，改善了局部血液供應，解除輸尿管平滑肌的痙攣，從而能緩解由此而引發的腎絞痛。此外，坦索羅辛還能作用于脊髓的α1D受體，降低其對疼痛的敏感性，從而產生良好的鎮痛效果。

近年來，已經有不少研究證實α1受體阻滯劑坦索羅辛不僅能有效促進輸尿管下段結石的排出［5-8］，并且能顯著縮短排石時間，減少腎絞痛的發生。而根據輸尿管平滑肌受體分布情況，α1受體阻滯劑也應該能促進輸尿管中上段結石的排出。有研究發現坦索羅辛同樣可以提高輸尿管上、中段結石的排石率，縮短排石時間，減少排石期間止痛藥的使用量及使用率， 改善治療期間的生活質量［13-15］。

本研究顯示8周后試驗組輸尿管上、中、下段結石的排除率分別為66.67%、71.43%、82.02%，鎮痛藥的使用率分別為 16.67%、14.29%、 11.24%，排石時間分別為（21.53±7.14）、（10.00±5.54）、（5.08±2.12）d，對照組輸尿管上、中、下段結石排除率分別為40.91%、25.0%、58.43%，鎮痛藥的使用率分別為54.55%、58.33%、 39.33%，排石時間分別為（29.86±6.36）、（15.00±4.08）、（7.75±2.45）d，兩組患者輸尿管上、中、下三段結石患者的結石排除率、排石時間、鎮痛藥使用率比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。坦索羅辛藥物副作用發生率僅為1.32%，且癥狀輕微無需處理。

綜上所述，坦索羅辛能促進輸尿管各段結石的排出，顯著提高輸尿管結石的排出率，縮短結石排出時間，減少腎絞痛的發作及止痛藥的使用，藥物副作用的發生率低，是一種安全有效的治療方法。

［1］ 吳階平.吳階平泌尿外科學［M］.濟南：山東科學技術出版社，2004：784-786.

［2］ Morse R M，Resniek M I.Ureteral calculi：natural history and treatment in an era of advanced technology［J］.J Urol，1991，145（2）：263-265.

［3］ Dal Moro F，Abate A，Lanckriet G R G，et al.A novel approach for accurate prediction of spontaneous passage of ureteral stones：support vector machines［J］.Kidney Int，2006，69（1）：157-160.

［4］ Hubner W A，Irby P，Stoller M L.Natural history and current concepts for the treatment of small ureteral calculi［J］.Eur Urol，1993，24（2）：172-176.

［5］ Cervenakov I，Fillo J，Mardiak J，et al.Speedy elimination of ureterolithiasis in lower part of ureters with the alpha 1-blocker-Tamsulosin［J］.Int Urol Nephrol，2002，34（1）：25-29.

［6］ Dellabella M，Milanese G，Muzzoniqro G.Efficacy of Tamsulosin in the medical management of juxtavesical ureteral stones［J］.J Urol，2003，170（6 pt 1）：2202-2205.

［7］ Resim S，Ekerbicer H，Ciftci A.Effect of tamsulosin on the number and intensity of ureteral colic in patients with lower ureteral calculus［J］. Int J Urol，2005，12（7）：615-620.

［8］ 呂家駒，尉立京，張輝，等.坦索羅辛和硝苯地平在輸尿管下段結石輔助排石中作用的比較［J］.中華泌尿外科雜志，2006，27（9）：612-614.

［9］ 丁森泰，呂家駒，葉章群.α受體阻滯劑在輸尿管下段結石治療中的研究［J］.臨床泌尿外科雜志，2007，22（5）：394-396.

［10］ Sigala S，Dellaballa M，Milanese G，et al.Evidence for the presence of alphal adrenoceptor Subtypes in the human ureter［J］.Neurourol Urodyn，2005，24（2）：142-148.

［11］ Itoh Y，Kojima Y，Yasui T，et al.Examination of alpha1 adrenoceptor subtypes in the human ureter［J］.Int J Urol，2007，14（8）：749-753.

［12］ Yilmaz E，Batislam E，Basar M M，et al.The comparison and efficacy of 3 different α1-adrenergic blockers for distal ureteral stones［J］.J Urol，2005，173（6）：2010-2012.

［13］ Yencilek F， Erturhan S， Canguven O， et al.Does tamsulosin change the management of proximally located ureteral stones［J］. Urol Res ，2010， 38（3）：195-199.

［14］ 徐冬娥，曹治列，林考興. 坦索羅辛治療輸尿管中上段結石的前瞻隨機對照研究［J］. 臨床軍醫雜志，2012，40（3）：645-647.

［15］ Lee S W， Woo S H， Yoo D S， et al.Effect of tamsulosin on stone expulsion in proximal ureteral calculi： an open-label randomized controlled trial［J］. Int J Clin Pract， 2014， 68（2）：216-221.

Efficacy of Tamsulosin in the Management of Ureteral Stones

LIU Hong-lin，CHEN Gao，MO Hong-hui，et al.//Medical Innovation of China，2015，12（36）：038-040

Objective： To evaluate the efficacy of Tamsulosin for the treatment of ureteral stones. Method： 296 patients with the ureteral stones（4-10 mm in diameter） were randomly divided into two groups.The experimental group accepted Niaoshitong pill（4 g，bid daily）and Tamsulosin（0.4 mg，once daily），and the control group accepted Niaoshitong pill（4g，bid daily）. All patients were followed up for 8 weeks.The stone expulsion time，row stone rate，usage rate of analgesic， and side effects of medications were observed in both groups. Result：8 weeks， middle and lower segment row stone rate in experimental group were 66.67%， 71.43% and 82.02% respectively.In the control group were 40.91%， 25.00% and 58.43%， respectively， the differences had statistical significance （P＜0.05）.In the experimental group， middle and lower stone expulsion time respectively were （21.53±7.14）， （10.00±5.54）， （5.08±2.12） d，the control group respectively were （29.86±6.36）， （15.00±4.08）， （7.75±2.45）d， the differences had statistical significance （P＜0.05）. In the two groups of patients for renal colic attacks could't tolerate the pain and need to give the pethidine hydrochloride injection interveners， the experimental group middle and lower stone were 16.67%， 14.29%，11.24%， the control group were 54.55%， 58.33%， 39.33%， the differences had statistical significance （P＜0.05）. In the experimental group ，2 cases treated with Tamsulosin had slight dizziness， it did not suit the processing due to a lighter symptoms， the incidence of side effects only was 1.32%.Conclusion：It is demonstrated that Tamsulosin is safe and effective for the management of ureteral stones， it can significantly increased stone expulsion rate ，shorten expulsion time， and reduce the need for analgesics .

Alpha-1 blockers； Tamsulosin； Ureteral calculi

10.3969/j.issn.1674-4985.2015.36.013

2015-08-16） （本文編輯：蔡元元）

廣西壯族自治區衛生廳自籌經費科研課題基金資助項目（Z2013288）

①廣西壯族自治區南溪山醫院 廣西 桂林 541002

柳宏林

First-author’s address：The Nanxishan Hospital of Guangxi Autonomous Region，Guilin 541002， China