脾多肽注射液聯合化療治療非霍奇金淋巴瘤的臨床療效觀察

馬艷苗 ，楊欣欣 ，袁 葉 ，彭 濤

（1.山西中醫學院，山西太原 030024； 2.山西省中西醫結合醫院，山西 太原 030013）

惡性淋巴瘤是臨床上較為常見的惡性腫瘤，其中非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma，NHL）占80%～90%，近年來NHL在全世界的發病率不斷攀升［1］。NHL是淋巴系統惡性增殖性疾病，一直位列我國癌癥發病與死亡率的前10位，已經成為中國人健康的重大殺手。化療是治療NHL的主要手段，其完全緩解率約 70%，但復發率可達到 50%，有相當一部分患者不能緩解和長期生存。化療引起的不良反應，常常迫使部分患者中止治療，降低了療效。2014年2月-2015年3月，本研究對50例NHL患者采用脾多肽注射液聯合化療進行治療，并與對照組比較近期療效、不良反應和生存質量，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本組98例經病理學檢查確診的初治NHL患者中，男64例，女34例；中位年齡37歲；國際預后因子指數（IPI）0～3分；采用 Ann Arbor分期：Ⅰa 12例，Ⅱa 28例，Ⅱb 22例，Ⅲa 14例，Ⅲb 18例，Ⅳa 4例；病理證實均為侵襲性或高度侵襲性，其中彌漫大B細胞性48例，濾泡性26例，前體B淋巴母細胞性 4例，前體 T淋巴母細胞性 6例，鼻型NK/T細胞8例，間變性大細胞6例。將所有病例隨機分為對照組（48例）和治療組（50例）。兩組在性別構成、年齡分布、淋巴瘤類型和IPI等方面經統計學分析差異無統計學意義（P＞0.05），兩組病例臨床情況相近，均有可客觀測量的腫瘤指標。結果見表1。

1.2 治療方法

治療組化療同期靜脈滴入脾多肽注射液（脾多肽注射液，商品名：澳蓮，吉林豐生制藥出品，2mL/支）10mL溶于500mL的5%葡萄糖中，1次/d，連用4w；對照組單純采用化療。CHOP方案化療：環磷酰胺750mg/m2，靜脈注射，第1天；多柔比星（阿霉素）50mg/m2，靜脈注射，第 1天；長春新堿 1.4mg/m2，靜脈注射，第1天；潑尼松100mg/m2，每日口服，第1～5天。每3w為1個周期，完成4個化療療程。治療后觀察兩組病例的近期療效、生活質量及不良反應，如胃腸道反應、骨髓抑制（白細胞下降）等情況。

表1 98例NHL患者的臨床特征

1.3 統計學方法

應用SPSS 16.0軟件進行統計學分析，對計數資料進行χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效標準

按照NHL國際療效判斷標準［2］進行療效評價。完全緩解（complete response，CR）：無可觸及的淋巴結或活檢或細針穿刺陰性，CT掃描可見的淋巴結直徑（單徑法）≤1.5cm；骨髓形態學或組織學檢查正常，至少穩定 28d。部分緩解（partial response，PR）：全部可測量病灶較原先縮小50%以上。穩定（stable disease，SD）：病灶增大不超過25%或縮小不超過50%。進展（progression disease，PD）：全部可測量病灶較原先增大25%以上，或出現新的病灶。治療前后兩組患者健康狀況依照Karnofsky功能狀態標準評分［3］，提高：治療后 Karnofsky較治療前增加≥10分；降低：治療后Karnofsky較治療前減少≤10分；介于兩者之間者為穩定。

不良反應分級標準采用WHO毒副作用分級標準分為0～Ⅳ級。

2.2 療效觀察及不良反應

2.2.1 近期療效比較 結果見表2。

表2 兩組治療后近期療效比較 （例）

由表2可見，治療組治療后總有效率為76%（38/50），對照組治療后總有效率為52%（25/48），治療后兩組總有效率比較，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2.2 生活質量 治療后兩組Karnofsky評分比較，結果見表3。由表3可以看出，對照組治療后Karnofsky功能狀態提高率為27%，治療組提高率為50%，兩組Karnofsky功能狀態提高率比較差異有統計學意義（P<0.05）。說明脾多肽注射液有助于改善化療患者的一般癥狀，并可提高其生活質量。

表3 兩組治療后Karnofsky評分比較 （例）

2.2.3 不良反應 兩組病例不良反應比較，結果見表4。

表4 兩組病例化療不良反應情況比較 （例）

不良反應主要為骨髓抑制（以白細胞減少為主）、免疫抑制及胃腸道反應。由表4可見，治療組的骨髓抑制程度明顯較對照組輕（P<0.05）。治療過程中對照組9例出現Ⅳ度胃腸道反應，治療組僅有2例，2組胃腸道不良反應比較差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討 論

非霍奇金淋巴瘤是最常見的淋巴系統惡性腫瘤，發病率高于霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma，HL），約占淋巴瘤的90%，發達國家和地區的發病率較高［4-5］，其發生與化學物質、感染等密切相關。此外，免疫缺陷也可能成為引起人群發生非霍奇金淋巴瘤的高危因素［6］。

由于NHL是一組異質性疾病，各亞型的細胞遺傳學和分子生物學、臨床表現、治療效果和疾病轉歸有較大的差異，因此它的治療存在相當大的難度［7］。CHOP方案被公認是治療 NHL的一線標準化療方案，臨床可取得較好的治療效果，但其遠期生存率只有35%～40%，且由于化療要使用環磷酰胺、多柔比星、長春新堿等藥物，常引起惡心、嘔吐、白細胞和血小板降低、骨髓抑制等一系列并發癥，導致患者臨床癥狀加重，生活質量下降，因而亟需尋找新的抗腫瘤藥物及治療模式以改善患者的預后［8］。本研究擬通過脾多肽注射液聯合化療治療NHL，觀察其對化療藥物療效及不良反應的影響。

脾多肽注射液系由健康小牛脾臟提取物制成的分子量小于6000道爾頓的多肽、游離氨基酸、核酸、總糖的無菌水溶液，可用于化療引起的白細胞減少癥、白血病、再障、淋巴瘤的輔助治療，可以起到刺激骨髓細胞增殖和免疫調節的作用。脾多肽能夠刺激機體產生大量白細胞，使造血功能得到有效提高。此外，脾多肽對機體的免疫功能具有雙向調節作用，能夠促進T淋巴細胞成熟并可使未致敏淋巴細胞激活成為致敏淋巴細胞，提高淋巴細胞免疫功能，觸發和增強機體對感染的抵抗力。因此，在改變腫瘤患者惡變質、改善術后或重癥患者身體虛弱時常作為輔助藥物使用。本研究在常規化療（CHOP）的基礎上聯合脾多肽注射液用于NHL的治療，臨床觀察結果顯示，脾多肽聯合化療治療初治NHL的總有效率為76%，與對照組相比，脾多肽注射液聯合用藥組有效率顯著提高。脾多肽注射液不僅可以提高化療的療效，還有助于減輕化療的骨髓抑制毒性，能夠顯著降低化療后患者消化系統的惡心嘔吐、腹瀉等不良反應的發生率，提高患者對化療的耐受性，改善化療患者的生活質量，是一種比較理想的化療輔助藥，值得臨床進一步研究。

［1］Siddiqi T，Rosen S T.Novel biologic agents for non-Hodgkin lymphoma and chronic lymphocytic leukemia［J］.Oncology，2015，29（3）：198-203.

［2］Cheson B D，Horning S J，Coiffier B，et al.Report of an international workshop to standardize response criteria for non-Hodgkin′s lymphomas.NCI Sponsored International Working Group［J］.J Clin Oncol，1999，17（4）：1244.

［3］鄭琰，鄭彤.復方苦參注射液聯合化療治療非霍奇金淋巴瘤的療效觀察［J］.中藥與臨床，2011，2（6）：55-57.

［4］Groves F D，Linet M S，Travis L B，et al.Cancer surveillance series：non-Hodgkin's lymphoma incidence by histologic subtype in the United States from 1978through 1995［J］.J Natl Cancer Inst，2000，92（15）：1240-1251.

［5］馬軍，朱軍，石遠凱，等.脂質體阿霉素治療惡性淋巴瘤及多發性骨髓瘤的中國專家共識［J］.中國腫瘤臨床，2014，41（24）：1550-1555.

［6］王利娟，張紅巧，巴楠，等.非霍奇金淋巴瘤患者化療后肺部感染的免疫學指標變化及抗菌藥物應用［J］.中華醫院感染學雜志，2014，24（20）：5036-5038.

［7］李禹兵，劉延香，路喻清.非霍奇金淋巴瘤的研究進展［J］.現代腫瘤醫學，2010，18（3）：620-624.

［8］陶曉明，李虎生，馮翠，等.沙利度胺聯合化療治療非霍奇金淋巴瘤臨床觀察［J］.腫瘤基礎與臨床，2011，24（6）：515-517.