300株肺炎克雷伯菌臨床分布及耐藥性分析

白 剛

（太原市太航醫院，山西太原 030006）

肺炎克雷伯菌是醫院感染和機會感染的重要病原菌，屬于革蘭陰性桿菌，臨床常見的條件致病菌，通常寄殖于呼吸道和腸道，是呼吸道感染的重要病原菌之一。在患病人群中，兒童尤其容易感染［1］，有研究報道肺炎克雷伯菌感染占小嬰兒細菌性肺炎第1位［2］。在免疫力低下或接受創傷性治療的患者中可以引發敗血癥、肺炎或腹腔內感染［3］。近年來，隨著廣譜抗菌藥物，尤其是第3代頭孢菌素在臨床的大量應用，由該菌引起的耐藥性呈逐年上升趨勢［4］，其耐藥機制主要與產質粒介導的超廣譜β-內酰胺酶（ESBLs）和頭孢菌素酶有關。為了了解肺炎克雷伯菌的耐藥性及醫院感染情況，本研究對分離得到的300株肺炎克雷伯菌進行回顧性分析，旨在為有效預防和治療肺炎克雷伯菌感染，合理使用抗菌藥物，指導臨床合理用藥提供依據。

1 材料與方法

1.1 標本來源

300株肺炎克雷伯菌標本來自于我院近年來各科室送檢的標本，包括痰液標本、咽拭子、血液標本、分泌物、膿液、灌洗液、尿液標本、胸水、腹水、穿刺液及其他標本，剔除同一患者在同一部位重復檢出的菌株。

1.2 研究方法

細菌培養、分離及鑒定依照《全國臨床檢驗操作規程》進行。藥敏試驗：通過ATB細菌鑒定條（法國生物梅里埃公司）鑒定為肺炎克雷伯菌，然后采用NCCLS推薦的復合紙片法進行ESBLs確認，確定后用肉湯稀釋法（MIC法）和瓊脂擴散法（K-B法）進行藥敏試驗。藥敏紙片均由英國OXOD公司提供，MH瓊脂為杭州天和生物試劑有限公司產品。質控菌株為ATCC25922、銅綠假單胞菌ATCC278534和肺炎克雷伯菌ATCC700603，由衛生部臨床檢驗中心提供。判斷標準嚴格按照臨床和實驗室標準協會（CLSI）和美國國家臨床實驗室標準化委員會（NCCLS）規定的標準進行。20種藥敏紙片分別為氨芐西林、哌拉西林、氨曲南、頭孢哌酮、頭孢噻肟、頭孢唑林、頭孢他啶、頭孢吡肟、頭孢曲松、頭孢呋辛、環丙沙星、磺胺甲唑、慶大霉素、左氧氟沙星、頭孢西丁、阿米卡星、呋喃妥因、厄他培南、美羅培南及亞胺培南。

1.3 統計學方法

采用WHONET 5.6軟件分析肺炎克雷伯菌的耐藥性，SPSS17.0軟件進行數據統計分析，P＜0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床科室分布

300株肺炎克雷伯菌主要來自于ICU、呼吸內科及兒科，占全部菌株來源的57.33%。結果見表1。

表1 肺炎克雷伯菌臨床科室分布及構成比

2.2 肺炎克雷伯菌標本來源分布及構成比

300株肺炎克雷伯菌標本主要來自于痰液、尿液及穿刺液，占全部標本的79.34%。結果見表2。

2.3 肺炎克雷伯菌對抗菌藥物的耐藥性分析

300株肺炎克雷伯菌中檢出產ESBLs105株，檢出率為35%，產ESBLs株和非產ESBLs株對20種抗菌藥物的耐藥性結果見表3。

表2 肺炎克雷伯菌標本來源分布及構成比

表3 肺炎克雷伯菌對抗菌藥物的耐藥性分析

3 討論

肺炎克雷伯菌為目前醫院感染主要病原菌之一，為革蘭陰性桿菌，屬于條件致病菌。如果人的機體免疫力低下或者應用免疫抑制劑及抗菌藥物使用導致菌群失調時，可出現感染，甚至出現敗血癥，嚴重者可以引起死亡。近年來，隨著抗菌藥物的廣泛應用，肺炎克雷伯菌的耐藥性呈逐年上升趨勢。因此早期治療，及時控制感染，依據藥敏結果優化選擇適當的敏感的抗菌藥物進行有效治療顯得至關重要。本研究中，我們分離的300株肺炎克雷伯菌，雖然從科室來源來看，主要來自于ICU、呼吸內科及兒科，占全部菌株來源的57.33%，但大部分標本來自于呼吸道痰標本及尿液標本，說明肺炎克雷伯菌是呼吸道和泌尿道的主要致病菌，與國內相關文獻報道一致。

肺炎克雷伯菌是產質粒介導的 ESBLs代表菌種，ESBLs能水解β-內酰胺類抗生素的 β-內酰胺環而使之滅活［5］。隨著抗菌素的廣泛應用，產 ESBLs的肺炎克雷伯菌檢出率呈逐年上升趨勢［6］，其不僅對超廣譜的抗菌素，如頭孢菌素和氨曲南耐藥，甚至具有較高的交叉耐藥性及多重耐藥性，給臨床治療帶來了極大的困難。ESBLs是質粒介導的酶，由于其可以通過接合、轉化和轉導等形式進行耐藥性擴散，因此ESBLs的檢測越來越引起臨床實驗室的重視。本研究分離得到的300株肺炎克雷伯菌中非產ESBLs肺炎克雷伯菌195株（65%），產ESBLs肺炎克雷伯菌105株（35%）。非產ESBLs肺炎克雷伯菌對氨芐西林、頭孢呋辛、哌拉西林的耐藥性很高，分別為98.46%、91.79%、77.95%；而對厄他培南、美羅培南、阿米卡星、亞胺培南比較敏感，耐藥率分別為6.15%、5.13%、4.62%、0.51%；其次為頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢哌酮、左氧氟沙星、頭孢吡肟、環丙沙星、慶大霉素，耐藥性分別為 20.51%、20.51%、20.00%、19.49%、17.95%、16.41%、15.38%。產ESBLs肺炎克雷伯菌對氨芐西林、哌拉西林、氨曲南、頭孢唑林、頭孢噻肟、頭孢哌酮、頭孢他啶、頭孢吡肟、頭孢曲松、頭孢呋辛的耐藥性很高，分別為 100.00%、100.00%、100.00%、100.00%、100.00%、100.00%、95.24%、94.29%、91.43%、90.48%；而對呋喃妥因、厄他培南、美羅培南、亞胺培南敏感，耐藥性分別為11.43%、8.57%、7.62%、1.90%。說明產ESBLs肺炎克雷伯菌比非產ESBLs肺炎克雷伯菌對各種抗菌藥物的耐藥率明顯增高，尤其是對頭孢菌素類。因此，在臨床上對于ESBLs肺炎克雷伯菌治療上應首選亞胺培南，其耐藥性分別為0.51%和1.90%。

總之，隨著肺炎克雷伯桿菌耐藥性日漸增強，臨床使用抗菌素治療肺炎克雷伯菌感染時，應加強對肺炎克雷伯菌ESBLs監測，根據藥敏試驗結果選擇適當的抗菌素，做到合理用藥。此外，醫務人員應按照消毒技術規范要求嚴格無菌操作，防止醫院感染，以控制和減少多重耐藥菌株的產生與傳播。

［1］閻曉勤.1054株大腸埃希菌的臨床分布及耐藥性分析［J］.中華醫院感染學雜志，2010，20（24）：4016-4017.

［2］于翠香，傅爰玲，閻申，等.醫院獲得性下呼吸道感染致病菌對抗菌藥物的耐藥性調查［J］.中華醫院感染學雜志，2004，14（12）：1415-1417.

［3］李振江，孫長貴，曾賢銘，等.肺炎克雷伯菌醫院感染監測及耐藥性分析［J］.中華醫院感染學雜志，2007，17（6）：737-739.

［4］周蓉.肺炎克雷伯菌感染的耐藥性監測及其產金屬酶基因型研究［D］.重慶：重慶醫科大學，2013.

［5］明德松.肺炎克雷伯菌 β-內酰胺酶的分類和分布研究［J］.中華醫院感染學雜志，2003，13（4）：378-379.

［6］Beceiro A，Dominguez L，Ribera A，et al.Molecular characterization of the gene encoding a new AmpC lactamase in a clinical strain of acinetobacter genomic species［J］.Antimicrob Agents Chemother，2004，48（4）：1374-1378.