生長抑素聯(lián)合刺五加治療急性胰腺炎的效果及其機制

吳孟杰，王小紅

(丹陽市人民醫(yī)院，江蘇丹陽212300)

急性胰腺炎(SAP)為消化內(nèi)科常見病、多發(fā)病，病情變化快、并發(fā)癥多、預(yù)后較差。SAP的發(fā)病是一個復(fù)雜的、多因素參與的病理生理過程。研究證實，炎癥細(xì)胞因子在SAP的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用［2，3］。生長抑素是目前臨床常用治療SAP的藥物之一，除了具有抑制胰液分泌、保護(hù)胰腺黏膜細(xì)胞的作用外，對SAP早期細(xì)胞因子產(chǎn)生的炎癥級聯(lián)反應(yīng)也有抑制作用［3］。中醫(yī)認(rèn)為SAP多由飲食不節(jié)、損傷肝脾、肝失疏泄、脾失健運、傳導(dǎo)失職、腑氣不通、濕郁中阻、郁而化熱所致［4］。刺五加的主要成分為刺五加多糖和皂苷，具有抗炎、抗氧化、清除自由基、抑制血小板及血栓形成等作用［5，6］。本研究觀察生長抑素聯(lián)合刺五加治療SAP的效果，并探討其作用機制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院消化內(nèi)科2012年1月～2015年1月住院治療的病例資料完整的SAP患者60例，均符合中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會2003年制訂的《中國急性胰腺炎診治指南》［7］中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，均經(jīng)血尿淀粉酶、血鈣和胰腺CT檢查確診，病程均在24 h內(nèi)。其中男32例、女28例，年齡38～66(42.6 ±7.2)歲，血清淀粉酶(3 621 ±23.6)U/L，C-反應(yīng)蛋白 (216.2±11.6)mg/L。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并胃腸疾病、糖尿病、腫瘤以及嚴(yán)重的肝、腎等器官功能障礙性疾病，或意識障礙及精神病等患者;②孕婦及哺乳期婦女;③研究期間不按照要求服藥者;④有藥物過敏史者。采用隨機數(shù)字表法將60例SAP患者分為觀察組和對照組各30例，兩組性別、年齡及血清淀粉酶、C-反應(yīng)蛋白水平等均具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均予禁食、胃腸減壓、抑制胰腺分泌、抗炎、糾正電解質(zhì)紊亂及維持酸堿平衡等常規(guī)治療，并均予生長抑素6 mg/d，采用微量泵24 h持續(xù)輸入，連用7天。觀察組在此基礎(chǔ)上加用刺五加注射液250 mL(含總黃酮500 mg)靜滴，1次/天，連用7天。

1.3 相關(guān)指標(biāo)觀察 ①治療效果:治療7天根據(jù)文獻(xiàn)［8］的標(biāo)準(zhǔn)評價治療效果。痊愈:癥狀、體征消失，血清淀粉酶恢復(fù)正常，B超或CT檢查示胰腺形態(tài)基本正常;顯效:癥狀、體征顯著好轉(zhuǎn)，血清淀粉酶恢復(fù)正常，B超或CT檢查示胰腺形態(tài)基本正常;有效:癥狀、體征減輕，血清淀粉酶有下降趨勢;無效:未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)或死亡。痊愈、顯效、有效均計為有效，計算總有效率。②血清TNF-α、IL-10、IL-6:分別于住院當(dāng)天24 h內(nèi)及治療后第3、7天取空腹靜脈血5 mL，采用雙夾心ELISA法檢測血清TNF-α、IL-10、IL-6。③不良反應(yīng):觀察兩組用藥期間不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件。計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗或F檢驗;計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。

表1 兩組臨床療效比較［例(%)］

2.2 兩組治療前后血清 TNF-α、IL-6、IL-10水平比較 兩組治療后第3、7天血清TNF-α、IL-6水平均較治療前降低，且觀察組較對照組降低更顯著，P均＜0.05。兩組治療后第3、7天血清IL-10水平均較治療前升高，且觀察組較對照組升高更顯著，P均＜0.05。見表2。

表2 兩組治療前后血清TNF-α、IL-1、IL-6 水平比較(mmol/L，±s)

表2 兩組治療前后血清TNF-α、IL-1、IL-6 水平比較(mmol/L，±s)

注:與同組治療前比較，*P＜0.05;與對照組同時間比較，▲P＜0.05。

組別 n TNF-αIL-6 IL-10觀察組30治療前 48.95 ±5.29 57.51 ±4.28 44.56 ±5.11治療后第3 天 30.08 ±3.23＊▲ 42.62 ±3.21＊▲ 70.79 ±5.13＊▲治療后第7 天 20.25 ±1.14＊▲ 36.19 ±5.35＊▲ 88.23 ±7.15＊▲對照組 30治療前 47.39 ±6.31 58.29 ±3.12 43.14 ±8.23治療后第3 天 40.46 ±5.67* 50.75 ±4.30* 55.22 ±4.57*治療后第7 天 38.13 ±3.05* 41.73 ±6.08* 62.91 ±6.13*

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 兩組治療期間未見明顯不良反應(yīng)，肝腎功能均正常。

3 討論

SAP的發(fā)病機制主要是胰酶激活后引起胰腺組織自身消化導(dǎo)致胰腺及其鄰近組織出現(xiàn)炎癥、水腫、出血、壞死等，使體內(nèi)的單核巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，如IL、TNF等，最終通過級聯(lián)反應(yīng)導(dǎo)致發(fā)生多器官功能障礙［9］。

生長抑素是一個具有14個氨基酸的肽類激素，廣泛分布于于腦、胃腸道、內(nèi)分泌等組織，具有多種生物學(xué)效應(yīng)。生長抑素除了具有抑制胰酶和胃酸分泌，減少內(nèi)臟和肝動脈血流以及促進(jìn)膽汁、胰液排出的作用;還具有通過刺激網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)增強其吞噬功能，有效降低炎癥因子水平，防止全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)發(fā)生的作用［10］。Meta分析發(fā)現(xiàn)，生長抑素治療SAP療效確切，可提高SAP患者的生存率，但不能降低并發(fā)癥的發(fā)生率［11］;目前多主張兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用。有研究報道，生長抑素聯(lián)合中藥治療SAP能從多水平阻斷炎性介質(zhì)的釋放，減少炎性因子對組織細(xì)胞的損傷，從而降低SAP發(fā)病率，改善預(yù)后［12］。刺五加的主要成分為刺五加多糖和皂苷，目前主要用于治療神經(jīng)衰弱、偏頭痛、腦梗死、冠心病、糖尿病等，其用于胰腺炎的研究不多。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實，刺五加具有抗炎、抗氧化、清除自由基、抑制血小板及血栓形成等作用［5］。本研究觀察組總有效率顯著高于對照組，且兩組治療期間未見明顯不良反應(yīng)，肝腎功能均正常。證實生長抑素聯(lián)合刺五加治療SAP效果確切，且較為安全。

促炎細(xì)胞因子及抗炎細(xì)胞因子兩者之間的動態(tài)變化貫穿 SAP 的發(fā)生、發(fā)展過程［12，13］。TNF-α 是導(dǎo)致胰腺及胰外器官組織釋放其他炎癥介質(zhì)的重要啟動因子，SAP患者血清TNF-α水平上升，導(dǎo)致中性粒細(xì)胞向發(fā)生炎癥的胰腺局部黏附、聚集，引起局部炎癥擴(kuò)大，可加速胰腺局部壞死，引起SIRS;TNF-α還可通過刺激其他血管活性物質(zhì)的合成、增加血管內(nèi)皮細(xì)胞的通透性和誘導(dǎo)其他炎癥介質(zhì)的表達(dá)，介導(dǎo)發(fā)生微循環(huán)障礙［14］。IL-6具有多種生物活性。SAP患者血清IL-6水平增高，通過激活補體而損害細(xì)胞，還可誘導(dǎo)黏附因子產(chǎn)生，激活星形膠質(zhì)細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞，引起淋巴細(xì)胞活化，進(jìn)一步導(dǎo)致炎性反應(yīng)加劇［15］。本研究兩組治療前血清 TNF-α、IL-6水平無明顯差異，治療后第3、7天，觀察組血清TNF-α、IL-6水平顯著低于對照組，說明生長抑素聯(lián)合刺五加注射液具有降低血清TNF-α、IL-6水平，抑制炎癥反應(yīng)的作用。

IL-10是一種能抑制Th1淋巴細(xì)胞釋放促炎細(xì)胞因子的免疫調(diào)節(jié)因子，其通過抑制巨噬細(xì)胞向Th1細(xì)胞呈遞抗原，減少巨噬細(xì)胞主要組織相容性復(fù)合體-2分子表達(dá)，從而抑制TNF-α、IL-6等促炎細(xì)胞因子的合成。重組IL-10能明顯減輕SAP動物胰腺組織學(xué)改變，顯著降低血清促炎細(xì)胞因子水平［16］。本研究兩組治療后第3、7天血清IL-10水平均高于治療前，且觀察組較對照組水平更高，說明生長抑素聯(lián)合刺五加注射液可以提高SAP患者血清IL-10水平，維持機體促炎與抗炎的平衡，與朱健平等［17］研究結(jié)果一致。

總之，生長抑素聯(lián)合刺五加治療SAP療效優(yōu)于單純應(yīng)用生長抑素，下調(diào) TNF-α、IL-6，上調(diào) IL-10，重建促炎和抗炎細(xì)胞因子的動態(tài)平衡，可能是刺五加的作用機制之一。

［1］許志偉，陳勝，朱堅，等.生長抑素治療對重癥急性胰腺炎患者腹內(nèi)壓的影響［J］.肝膽胰外科雜志，2013，25(1):69-70.

［2］孫群，朱金水.生長抑素單用及其與清營湯聯(lián)用對重癥急性胰腺炎患者白介素水平的影響［J］.世界臨床藥物，2010，31(4):229-232.

［3］吳朝陽，郭磊，多魯坤·買買提明，等.CRP、IL-6、IL-8、TNF-α在重癥胰腺炎治療前后變化的臨床研究［J］.新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2009，32(11):1549-1550.

［4］丁洪濤，吳玉芳.生長抑素與泮托拉唑鈉治療重癥急性胰腺炎的療效及對血清炎性因子的影響［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2012，41(6):552-553.

［5］陳博.刺五加對重癥急性胰腺炎肺損傷大鼠核轉(zhuǎn)錄因子-κB的影響［J］.中國當(dāng)代醫(yī)藥，2010，17(7):13-14.

［6］鄭其亮，梁居雄.生長抑素對重癥胰腺炎患者的療效及TNF-α表達(dá)的影響［J］.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2010，16(3):317-318.

［7］中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會胰腺疾病學(xué)組.中國急性胰腺炎診治指南(草案)［J］.中華消化雜志，2004，24(3):190-192.

［8］張東強.生長抑素聯(lián)合泮托拉唑?qū)毙砸认傺谆颊哐装Y介質(zhì)的影響［J］.實用藥物與臨床，2013，16(10):904-905.

［9］蔡雄偉.泮托拉唑鈉治療急性胰腺炎的療效及其對血清腫瘤壞死因子和白介素-6的影響［J］.中國全科醫(yī)學(xué)，2010，13(9B):2976-2977.

［10］劉丕，朱勇，徐龍，等.加倍生長抑素聯(lián)合早期腸內(nèi)營養(yǎng)對重癥急性胰腺炎炎癥因子和腸通透性的影響［J］.山東醫(yī)藥，2010，50(25):6-8.

［11］劉莉，王芳，於健，等.不同劑量生長抑素對老年重癥急性胰腺炎療效及胃腸動力的影響［J］.山東醫(yī)藥，2014，54(24):62-63.

［12］應(yīng)德琴.生長抑素治療急性重癥胰腺炎35例的臨床療效觀察［J］.實用臨床醫(yī)藥雜志，2011，15(11):41-42.

［13］高海洋，午水東.生長抑素治療重癥急性胰腺炎50例療效分析［J］.實用醫(yī)技雜志，2013，20(5):543-544.

［14］關(guān)毅，溫驪.注射用生長抑素對治療重癥胰腺炎的療效觀察［J］.中國藥物與臨床，2013，13(8):1072-1073.

［15］尹靜宜，顧超.生長抑素聯(lián)合烏司他丁對急性胰腺炎患者血清白細(xì)胞介素-6及腫瘤壞死因子-α水平的影響［J］.臨床內(nèi)科雜志，2013，30(3):173-174.

［16］郭保華.生長抑素治療重癥急性胰腺炎的療效觀察［J］.昆明醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2010，13(4):86-87.

［17］朱健平，李媚芳，陳博，等.刺五加對急性胰腺炎模型大鼠體內(nèi)炎性介質(zhì)的影響［J］.中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2008，13(7):743-744.