蘇州地區(qū)146例消化系統(tǒng)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤流行病學(xué)和臨床病理特征分析

高欣，許春舫，郭凌川，劉衛(wèi)碩

(蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院，江蘇蘇州215006)

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(NEN)是一組起源于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞和肽能神經(jīng)的異質(zhì)性腫瘤，可發(fā)生于全身多種組織和器官，以消化系統(tǒng)最為常見。以往一直認(rèn)為NEN為罕見疾病，但來自美國、日本、澳大利亞、歐洲等多個國家或地區(qū)的流行病學(xué)調(diào)查顯示，NEN發(fā)病率呈逐年上升趨勢［1～4］。國內(nèi)關(guān)于NEN的相關(guān)研究較少，尤其是蘇州地區(qū)消化系統(tǒng)NEN的流行病學(xué)和臨床病理特點(diǎn)等未見報道。本研究回顧性分析2009～2013年我院收治消化系統(tǒng)NEN患者146例的臨床資料，探討蘇州地區(qū)消化系統(tǒng)NEN的流行病學(xué)和臨床病理特征。

1 臨床資料

選擇同期于蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院病理確診的消化系統(tǒng)NEN病例作為研究對象，收集其相關(guān)資料。NEN診斷標(biāo)準(zhǔn)參照WHO 2010版消化系統(tǒng)腫瘤病理分類、歐洲NEN協(xié)會共識、美國國立癌癥網(wǎng)絡(luò)指南和中國胃腸胰NEN病理學(xué)診斷共識意見［5～7］;病理分型包括神經(jīng)內(nèi)分泌瘤(NET)、神經(jīng)內(nèi)分泌癌(NEC)和混合性腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌(MANEC)，其中 NET包括NET G1級和 NET G2級。采用回顧性調(diào)查方法，分析消化系統(tǒng)NEN的流行病學(xué)與臨床病理特征。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料采用±s表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析;計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果分析

2.1 NEN檢出率 2009～2013年在我院進(jìn)行病理檢查的患者160 385例，期間檢出消化系統(tǒng)NEN 146例，總檢出率為0.09%;其中男78例、女68例(男女檢出比例為 1.15:1)，P ＞0.05。2009～2013年各年檢出率分別為 0.03%(11例)、0.07%(25例)、0.12%(39 例)、0.11%(35 例)、0.11%(36例)，各年檢出率比較P均＜0.05;男女檢出比例分別為 0.83∶1(5/6)、1.27∶1(14/11)、1.29∶1(22/17)、0.67∶1(14/21)、1.77∶1(23/13)，各年檢出病例男女比例比較P均＞0.05。

2.2 發(fā)病年齡 2009～2013年NEN患者發(fā)病年齡為(54.13 ±15.30)歲;男性發(fā)病年齡為(54.37 ±15.17)歲，女性為(54.11 ±15.41)歲，P ＞0.05;發(fā)病年齡＜30歲10例、30～39歲20例、40～49歲22例、50～59歲29例、60～69歲42例、70～79歲18例、≥80歲5例。2009～2013年各年NEN患者發(fā)病年齡分別為(46.36 ±16.03)、(55.84 ±12.38)、(56.31 ± 16.46)、(55.06 ± 15.16)、(52.06 ±15.56)歲，各年NEN發(fā)病年齡比較P均＞0.05。

2.3 病變部位 本組消化系統(tǒng)NEN的病變部位以胃(30.14%)和直腸(28.08%)最為常見，其中男性多發(fā)部位依次為胃、直腸和食管，女性依次為直腸、胃和胰腺。見表1。

表1 146例消化系統(tǒng)NEN患者的病變部位分布(例)

2.4 病理分型 本組146例消化系統(tǒng)NEN患者中，病理分型為NET 63例(43.15%)，其中G1級50例(34.25%)、G2 級 13 例(8.90%);NEC 78 例(53.42%);MANEC 5 例(3.42%)。不同性別 NEN患者的病理分型差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)(表2)，不同年齡段病理分型之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)(表3)。因MANEC病例數(shù)量偏少，故未納入上述統(tǒng)計(jì)。

表2 不同性別消化系統(tǒng)NEN患者的病理類型分布(例)

表3 不同年齡段消化系統(tǒng)NEN患者的病理類型分布(例)

2.5 NEN組織嗜鉻蛋白A(CgA)和突觸素(SYN)表達(dá)情況 本組146例患者均取腫瘤組織，131例行CgA染色，陽性101例(77.10%);137例行SYN染色，陽性131例(95.62%);120例行 CgA聯(lián)合SYN染色，任意一項(xiàng)陽性119例(99.17%)。NET、NEC組織中SYN陽性率均高于CgA陽性率(P＜0.05或 ＜0.01);直腸 NEN組織中 SYN陽性率較CgA陽性率高(P＜0.01)，其他部位兩者比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞0.05);見表4。

表4 不同病理類型及病變部位的消化系統(tǒng)NEN患者CgA、SYN陽性率比較

3 討論

流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，美國NEN的發(fā)病率在過去30年內(nèi)增加了5倍［1］。我國消化系統(tǒng)NEN發(fā)病率亦逐年增加，且治療效果不甚理想［8］。我院2009～2013年在蘇州地區(qū)共確診消化系統(tǒng)NEN 146例，檢出率0.09%，其中2009～2011年檢出率呈上升趨勢，最高檢出率為2011年的0.12%，2012年和2013年檢出率均維持在0.11%。分析檢出率增長的原因:①環(huán)境、飲食、人口老齡化等因素引起腫瘤本身發(fā)病率升高;②人們健康意識提高，消化內(nèi)鏡等檢查手段普及;③近年來NEN相關(guān)診療規(guī)范發(fā)布，臨床醫(yī)師對本病診治認(rèn)識提高。盡管目前國內(nèi)缺乏權(quán)威的流行病學(xué)數(shù)據(jù)確定NEN的發(fā)病情況［9］，但與國內(nèi)其他地區(qū)已報道的檢出率相比［10，11］，以我院為代表的蘇州地區(qū)消化系統(tǒng)NEN檢出率偏低，其原因可能與地理環(huán)境差異以及社會經(jīng)濟(jì)發(fā)展情況不同有關(guān)，進(jìn)一步明確需要進(jìn)行更加大規(guī)模的流行病學(xué)研究。本組146例NEN患者中，男性患者數(shù)量稍多于女性，男女性別比例為1.15∶1，但總體未顯示出明顯的性別差異，與國內(nèi)其他研究結(jié)果基本一致［9，10］。

本研究顯示，146例NEN患者主要集中于50～69歲年齡段，男性和女性的發(fā)病年齡無明顯差異。其中，最主要的病理類型是NEC，其次為NET G1，NET G2和MANEC病例數(shù)較少，與國內(nèi)福州地區(qū)和大連地區(qū)的統(tǒng)計(jì)結(jié)果基本一致［10，11］。各病理類型NEN發(fā)病無明顯性別差異，與高尤亮等［10］統(tǒng)計(jì)結(jié)論一致。在不同病理類型的發(fā)病年齡分布中，NET G1和NEC發(fā)病年齡相近;但NET G1發(fā)病年齡分布較分散;NEC發(fā)病年齡主要集中于50～79歲;NET G2和MANEC年齡分布與NET G1類似，但因病例數(shù)較少，結(jié)果有待進(jìn)一步明確。

研究發(fā)現(xiàn)，消化系統(tǒng)NEN發(fā)病部位與種族、地區(qū)、性別等有關(guān)，歐美地區(qū)以空回腸、直腸多見，亞太地區(qū)以直腸、胰腺、胃多見，男性好發(fā)部位依次為小腸、直腸、胰腺，女性好發(fā)部位是闌尾和胃［1，12］。本研究結(jié)果顯示，NEN發(fā)病部位以胃和直腸最為常見，其他多見發(fā)病部位依次為胰腺、食管和闌尾，結(jié)腸、肝臟、十二指腸、肛門、膽囊、后腹膜等為少發(fā)部位，其中男性發(fā)生于胃和食管的NEN患者數(shù)量明顯多于女性，女性發(fā)生于胰腺和闌尾的NEN患者數(shù)量則多于男性，與國外研究結(jié)果差異較大［1，13］，而與國內(nèi)統(tǒng)計(jì)結(jié)果類似［9，14］。本研究中胰腺 NEN發(fā)病數(shù)量較國內(nèi)其他研究明顯偏少，可能與我院胰腺腫瘤手術(shù)患者總體數(shù)量偏少有關(guān)。

WHO 2010新分類中將CgA和SYN作為NEN的必選免疫組化染色標(biāo)志物。本研究NET組織CgA和SYN陽性率分別達(dá)77.10%和95.62%。在不同病理類型NEN中，CgA在NET G1、NET G2和NEC中陽性率依次升高，但均低于SYN陽性率。在不同部位NEN中，CgA除在胃NEN的陽性率略高于SYN外，其余部位的陽性率均低于SYN，在直腸NEN中陽性率只有51.28%，這主要是因?yàn)樵谥蹦c和乙狀結(jié)腸中腫瘤多表達(dá)CgB，CgA的陽性率僅為20%～50%，而一般的抗體只是抗CgA或CgA與CgB的混合，因此免疫組化染色陽性率較低［15］。SYN在腸道的表達(dá)較穩(wěn)定，可以作為腸道NEN的首選標(biāo)志物。本研究CgA和SYN聯(lián)合檢測的陽性率達(dá)99.17%，較單獨(dú)檢測二者陽性率高，提示同時聯(lián)合監(jiān)測CgA、SYN表達(dá)可提高NEN的檢出率。

綜上所述，蘇州地區(qū)消化系統(tǒng)NEN檢出率較低，發(fā)病部位以胃和直腸多見，惡性程度高的NEC多發(fā)于中老年人，男女無明顯性別差異，病理類型以NEC和NET G1多見。聯(lián)合檢測病變組織CgA和SYN表達(dá)情況可以提高NEN檢出率。蘇州地區(qū)的NEN檢出率近年來有上升趨勢，需引起臨床醫(yī)師重視，注意該病的早期篩查和防治。

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