重組人IL-11輔助治療放射性口腔黏膜損傷效果觀察

武霞，王云杰，楊富存

(1臨沂市第三人民醫院，山東臨沂276023;2臨沂市腫瘤醫院)

放射治療是頭頸部惡性腫瘤，特別是鼻咽癌、舌癌、口底癌等的主要治療方法［1］。但頭頸部惡性腫瘤放射治療可引起口腔黏膜損傷，治療棘手，部分患者被迫中斷放療［2］。2012年10月～2014年10月，我們采用重組人IL-11聯合食管炎合劑治療放射性口腔黏膜損傷，取得較好效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 同期選擇臨沂市第三人民醫院收治的頭頸部惡性腫瘤患者128例，均經術后病理明確診斷。其中男69例、女59例，年齡28～77歲、平均52歲，鼻咽癌58例、下咽癌22例、喉癌17例、舌癌15例、扁桃體癌10例、牙齦癌6例，均為Ⅱ～Ⅲ期，均無遠處轉移。隨機將患者分為觀察組和對照組各64例。兩組臨床資料具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均在錐形束計算機斷層掃描引導下適形調強放療。經CT定位，通過靶區勾畫、射野設計、驗證，得到理想的放療計劃。每周5次，每次2 Gy，總劑量70 Gy/35次。兩組放療開始飯前口服食管炎合劑(地塞米松5 mg+2%利多卡因10 mL+硫酸慶大霉素16萬U+生理鹽水100 mL)10 mL，3次/天，至放療結束。觀察組在此基礎上，三餐飯后30 min及睡前含服IL-11配制液(重組人IL-11 1.5 mg+生理鹽水 100 mL搖勻)10 mL，4次/天，直至放療結束后10天。放療期間，兩組均行常規口腔護理及霧化吸入(糜蛋白酶2.5 mg+生理鹽水20 mL)。

1.3 相關指標觀察

1.3.1 口腔黏膜損傷情況 放療開始后由同一名醫生觀察兩組口腔黏膜變化，并記錄口腔黏膜出現變化的時間、部位及大小。參照WHO分度［3］標準，將口腔黏膜損傷分為Ⅰ～Ⅳ度。

1.3.2 口腔黏膜疼痛時間、疼痛程度、潰瘍愈合時間及治療中斷情況 口腔黏膜疼痛時間指放療開始至出現疼痛的時間，潰瘍愈合時間指口腔黏膜出現潰瘍到愈合的時間。放療結束后，采用VRS法評價口腔黏膜潰瘍疼痛程度。記錄兩組治療期間中斷治療例數。

1.4 統計學方法 采用SPSS12.0統計軟件。計量資料以±s表示，結果比較采用t檢驗;計數資料比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組口腔黏膜損傷情況比較 放療第4、7周結束及放療結束30天，兩組Ⅲ、Ⅳ度口腔黏膜損傷例數比較差異均有統計學意義(χ2分別為6.163、11.86、11.48，P 均 ＜0.05)。見表 1。

2.2 兩組疼痛時間、疼痛程度、治療中斷情況及口腔黏膜潰瘍愈合時間比較 觀察組出現疼痛為放療后(20.0 ±2.2)d，對照組為(8.5 ±2.6)d;觀察組無治療中斷者，對照組出現8例;觀察組口腔黏膜潰瘍愈合時間為(4.2 ±1.4)d，對照組為(10.4 ±1.8)d;兩組比較，P 均 ＜0.05。

表1 兩組不同時間口腔黏膜損傷情況(例)

放療結束觀察組VRS分級0～Ⅲ級分別為13、43、8、0 例，對照組分別為 4、22、30、8 例，兩組比較差異均有統計學意義(χ2分別為 10.63、13.86、14.63、10.48，P 均 ＜0.05)。

3 討論

口腔黏膜損傷是頭頸部惡性腫瘤患者放療后最常見的并發癥，臨床表現為口腔黏膜彌漫性紅腫、疼痛，唾液分泌減少、口腔干燥等;口腔黏膜屏障被破壞，繼而引起口腔炎癥、潰瘍性改變［4］，嚴重影響患者生活質量及治療依從性。目前，防治放射性口腔黏膜損傷主要集中在兩個方面:一是提高放療技術［5］，二是放療過程中或放療后藥物治療;其常用藥物是食管炎合劑。因放療設備的限制，提高放療技術不易實現，故大多數臨床醫師選擇藥物治療防治放射性口腔黏膜損傷。

食管炎合劑主要成分為地塞米松、利多卡因、硫酸慶大霉素。地塞米松可抑制結締組織增生，減輕炎性滲出及水腫，減輕毛細血管擴張，促進水腫消散;利多卡因是黏膜表面麻醉劑，具有有效的止痛效果;硫酸慶大霉素為氨基苷類抗生素，具有抗炎作用。有研究證實，食管炎合劑能減輕頭頸部腫瘤患者放療時引起的疼痛及口腔黏膜損傷。重組人IL-11是一種促血小板生長因子，由177個氨基酸組成，其三維結構為四螺旋的束狀結構［6］。具有以下生物學特性:①促進原始祖細胞增殖。重組人IL-11可刺激多能造血干細胞、多能定向干細胞和單能定向干細胞增殖，可促使這些細胞從G0期進入活性周期［7］。②促進巨核細胞和血小板的生成。重組人IL-11對巨核細胞和血小板的不同階段都有刺激作用，不僅可以使形成的巨核細胞集落數目及大小增加，而且可以提高外周血小板的數量［8］。③調節腸上皮細胞的生長，促進口腔及胃腸道黏膜損傷愈合［9］。口腔黏膜與腸黏膜均具有增殖快、可不斷更新的特點，化療藥物、射線和燒傷等因素極易引起黏膜損傷，破壞黏膜的屏障功能。IL-11可加速口腔及腸黏膜損傷再生修復過程，刺激造血細胞生長，減少及抑制口腔微生物的侵入，縮短潰瘍愈合時間［7］;調節巨噬細胞功能，刺激表皮細胞生長因子的活性;加快口腔上皮細胞增長速度，促進口腔黏膜增殖等有關［10］。吳艷芳等［11］報道，鼻咽癌調強放療后應用重組人IL-11含漱液，其口腔潰瘍愈合時間明顯縮短;李功華等［12］報道，IL-11漱口液可減輕鼻咽癌放射治療所致口腔黏膜損傷程度。不少文獻報道，單用重組人IL-11或食管炎合劑均能防治放射性口腔黏膜損傷，但二者聯合應用是否具有協同作用目前報道較少。

本研究結果顯示，觀察組放療第4、7周結束及放療結束30天Ⅲ～Ⅳ度口腔黏膜損傷例數明顯少于對照組;觀察組放療后出現疼痛的時間晚于對照組，口腔黏膜潰瘍愈合時間早于對照組，且觀察組無治療中斷者;觀察組口腔黏膜疼痛VRS分級0～Ⅲ級例數均低于對照組。因此認為，重組人IL-11聯合食管炎合劑能有效防治頭頸部放療引起口腔黏膜損傷，二者具有協同作用。

綜上所述，重組人IL-11輔助治療放射性口腔黏膜損傷效果較好，值得臨床借鑒。

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