子宮腺肌病患者子宮內(nèi)膜組織中ER、PR、SRC-3表達(dá)變化及意義

王琴，李燕，唐利，李宗恒

(瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，四川瀘州646000)

近年來(lái)，子宮腺肌病(AM)發(fā)病率有上升及年輕化趨勢(shì)。雌激素受體(ER)和孕激素受體(PR)在正常子宮內(nèi)膜組織中表達(dá)，類(lèi)固醇激素調(diào)控二者分泌［1］。類(lèi)固醇受體輔助活化因子(SRC)蛋白家族主要對(duì)類(lèi)固醇受體(如ER、PR等)發(fā)揮轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)作用。本研究觀察AM患者子宮內(nèi)膜組織ER、PR、SRC-3表達(dá)變化，并探討其意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2012年10月～2013年10月瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院婦科收治 AM患者42例，年齡(43.52±9.65)歲;均手術(shù)切取病灶子宮內(nèi)膜組織(異位內(nèi)膜組)，增殖期22例、分泌期20例。選取15 例同期子宮肌瘤患者，年齡(41.40 ±5.99)歲，增殖期8例、分泌期7例;手術(shù)取非瘤區(qū)正常子宮內(nèi)膜組織(對(duì)照內(nèi)膜組)。兩組年齡具有可比性，術(shù)前6個(gè)月均無(wú)激素及AM藥物治療史。

1.2 子宮內(nèi)膜組織ER、PR、SRC-3檢測(cè) 常規(guī)制備組織蠟塊、切片、HE染色，由兩位病理醫(yī)師閱片后核實(shí)診斷。在符合入選條件的組織蠟塊上標(biāo)記病灶部位，采用陣列儀取材針進(jìn)行鉆取，將鉆取的組織芯片轉(zhuǎn)移至受體蠟塊鉆好的孔中。加溫熔蠟，制成含有30個(gè)點(diǎn)排布的組織芯片蠟塊。采用免疫組化SP法檢測(cè)組織芯片中ER、PR、SRC-3表達(dá)。以細(xì)胞核內(nèi)或細(xì)胞質(zhì)內(nèi)有棕黃色顆粒者視為ER、PR、SRC-3陽(yáng)性染色細(xì)胞。隨機(jī)選取5個(gè)無(wú)非特異性著色的區(qū)域，高倍鏡下采集圖像，采用Image Pro6.0專(zhuān)業(yè)圖像分析系統(tǒng)測(cè)量陽(yáng)性細(xì)胞光密度值(OD值)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料比較用t檢驗(yàn)或單因素方差分析，相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析法。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組ER、PR、SRC-3表達(dá)比較 見(jiàn)表1。

表1 兩組ER、PR、SRC-3陽(yáng)性細(xì)胞OD值比較(±s)

表1 兩組ER、PR、SRC-3陽(yáng)性細(xì)胞OD值比較(±s)

注:與對(duì)照內(nèi)膜組比較，*P＜0.05;與同組分泌期比較，#P＜0.05;與對(duì)照內(nèi)膜組分泌期比較，△P ＜0.05。

組別 n ER PR SRC-3異位內(nèi)膜組 42 0.274 ±0.010* 0.241 ±0.005* 0.185 ±0.109*7 0.300 ±0.018 0.244 ±0.001 0.157 ±0.003增殖期 22 0.272 ±0.117 0.240 ±0.003 0.185 ±0.123分泌期 20 0.276 ±0.009△ 0.241 ±0.006 0.186 ±0.009對(duì)照內(nèi)膜組 15 0.311 ±0.050 0.248 ±0.011 0.160 ±0.005增殖期 8 0.319 ±0.065# 0.251 ±0.009# 0.164 ±0.052#分泌期

2.2 子宮內(nèi)膜組織ER、PR、SRC-3表達(dá)的相關(guān)性分析 異位內(nèi)膜組ER與SRC-3表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.693，P ＜0.01)，PR 與 SRC-3 表達(dá)無(wú)相關(guān)性(P＞0.05)。對(duì)照內(nèi)膜組 ER、PR、SRC-3 表達(dá)均無(wú)相關(guān)性(P 均 ＞0.05)。

3 討論

AM主要表現(xiàn)為異常子宮出血、繼發(fā)性痛經(jīng)、月經(jīng)過(guò)多、貧血、不育等［2～4］，是子宮內(nèi)膜異位癥的一種特殊類(lèi)型。盡管AM為良性疾病，但常伴有炎癥浸潤(rùn)、復(fù)發(fā)等惡性生物學(xué)行為，給診斷帶來(lái)困難［5～7］。AM發(fā)病機(jī)制不清，子宮內(nèi)膜—肌層交界區(qū)超微結(jié)構(gòu)的改變可能與其發(fā)病相關(guān)［8］。

研究發(fā)現(xiàn)，AM是雌激素依賴(lài)性疾病。正常子宮內(nèi)膜受增殖期高雌激素和分泌期高孕激素的影響，ER、PR在增殖期的表達(dá)高于分泌期［9］。本研究結(jié)果顯示，異位子宮內(nèi)膜組織中ER、PR表達(dá)低于正常對(duì)照子宮內(nèi)膜組織，與郭海雁等［10］研究結(jié)果相同;提示異位子宮內(nèi)膜組織激素受體表達(dá)變化，可能影響局部激素代謝及激素效應(yīng)，導(dǎo)致異位內(nèi)膜呈現(xiàn)不成熟生長(zhǎng)，異位灶持續(xù)增長(zhǎng)［11］。本研究中，異位內(nèi)膜組增殖期、分泌期ER、PR表達(dá)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明異位內(nèi)膜喪失了正常內(nèi)膜的周期性變化規(guī)律，這可能影響后期局部雌激素的代謝，導(dǎo)致異位內(nèi)膜不成熟生長(zhǎng)，可能是AM患者激素治療失敗的原因之一［11］。

SRC-3屬于p160家族，是激素受體信號(hào)傳導(dǎo)通路的重要調(diào)節(jié)元件［12］。本研究結(jié)果顯示，異位子宮內(nèi)膜組織中SRC-3表達(dá)高于對(duì)照子宮內(nèi)膜組織。SRC-3表達(dá)上調(diào)可能增強(qiáng)核受體活性，提高子宮內(nèi)膜對(duì)雌激素的敏感性，進(jìn)而促進(jìn)內(nèi)膜細(xì)胞增殖，易于內(nèi)膜異位種植和生長(zhǎng)。本研究對(duì)照子宮內(nèi)膜組織中SRC-3表達(dá)具有周期性改變，而異位內(nèi)膜中SRC-3的周期性改變消失。異位子宮內(nèi)膜組織中ER表達(dá)降低，可能影響SRC-3的轉(zhuǎn)錄活性，改變其穩(wěn)定性。張麗芳等［13］研究發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)膜癌組織中SRC-3蛋白陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于不典型增生內(nèi)膜和正常子宮內(nèi)膜組織;ER陽(yáng)性子宮內(nèi)膜癌組織中SRC-3蛋白表達(dá)明顯高于ER陰性組織;說(shuō)明SRC-3蛋白雖然有多種致腫瘤途徑，但在許多雌激素敏感的腫瘤，如乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌，ER途徑在腫瘤的癌變過(guò)程中發(fā)揮重要作用［14］。

SRC-3與ER的轉(zhuǎn)錄活性和穩(wěn)定性有關(guān)。過(guò)度表達(dá)的SRC-3不僅增強(qiáng)ER蛋白穩(wěn)定性，還可通過(guò)增加募集ER及RNA聚合酶Ⅱ到靶基因啟動(dòng)子，導(dǎo)致ER調(diào)節(jié)的靶基因轉(zhuǎn)錄活性加強(qiáng)，促發(fā)癌變進(jìn)展。本研究結(jié)果顯示，在異位子宮內(nèi)膜組織中 ER與SRC-3表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，此機(jī)制在AM發(fā)生、發(fā)展中可能發(fā)揮重要作用，具體作用仍需進(jìn)一步研究。

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