芪膠升白膠囊防治惡性腫瘤化療后骨髓抑制療效的Meta分析

黃超，黎麗群，吳耀忠，饒彬，黎峰

(梧州市紅十字會醫院，廣西梧州543000)

芪膠升白膠囊具有補血滋陰、益氣養血的作用，能提高人體免疫力，促進人體的造血功能［1］。其在防治化療藥物引起骨髓抑制方面使用較廣泛，臨床對照試驗也有較多報道，但是否可靠、確切，尚未明確。2013年12月～2014年7月，我們系統評價了芪膠升白膠囊防治惡性腫瘤化療引起骨髓抑制的臨床療效。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 納入標準:①研究類型:半隨機對照試驗及隨機對照試驗，文獻語種僅限中英文，無發表年限、研究地點、療程、是否使用盲法、是否使用分配隱藏及是否隨訪的限制。②研究對象:具有明確診斷來源，且需要使用化療的惡性腫瘤患者，無年齡、性別、病程、化療方案、療程、病理類型、病理分型的限制。③干預措施:試驗組僅在常規治療基礎上采用芪膠升白膠囊，對照組在常規治療基礎上采用安慰劑或其他升白細胞藥。常規治療包括營養、護肝、護胃、護心、抗過敏等對癥支持治療，藥物無廠家、劑型、規格、價格的限制。④結局指標:生活質量Kamofsky評分，骨髓抑制程度(0～Ⅳ度)，造血功能恢復情況(白細胞、血紅蛋白、血小板)，血淋巴細胞絕對數，乳腺癌細胞殺傷活性，《中藥新藥臨床研究指導原則》顯效、有效、無效，發生感染數，化療完成率，細胞免疫功能。排除標準:①在化療期間同時使用放療文獻;②無法提取有效數據的文獻;③以芪膠升白膠囊為基礎療法的文獻;④重復檢出或重復發表的文獻。

1.2 方法

1.2.1 檢索策略 在萬方、維普、知網、CMCC、CBM及PubMed進行計算機檢索，檢索時間不限，收集有關芪膠升白膠囊防治惡性腫瘤化療后引起骨髓抑制的臨床隨機對照或半隨機對照試驗，并在廣西醫科大學圖書管期刊資料庫及廣西中醫藥大學圖書館期刊資料庫進行手工檢索相關文獻。檢索詞采用自由詞與主題詞組合方式，中文檢索詞:芪膠升白膠囊、惡性腫瘤、化療、骨髓抑制;英文檢索詞:Qijiao Shengbai Capsule、Malignant Tumor、Chemotherapy、Myelosuppression。

1.2.2 資料提取 電子檢索由2位、手工檢索由3位評價員同時獨立進行，按納入及排除標準篩選文獻;再由2位評價員獨立提取有效數據，而后交叉核對結果，如存在分歧，由第3位研究員或通過討論解決，必要時聯系文獻原作者或有關專家求助。提取內容包括文獻的基本信息、患者基線信息、干預措施信息、結局指標及結果數據信息等。

1.2.3 質量評價 按Cohrane手冊對隨機對照試驗的質量標準評定［2］，分為 A、B、C 級。

1.2.4 統計學方法 采用RevMan5.1統計軟件。首先采用χ2檢驗評估納入研究的統計異質性，連續變量采用加權均數差(WMD)、分類變量采用相對危險度(RR)表示效應量，區間估計采用95%可信區間(95%CI)。若各研究結果間無統計學異質性(I2＜50%)，則采用固定效應模型進行Meta分析;反之，則采用隨機效應模型。合并效應量與中線相交表示無統計學意義，反之則有。

2 結果

2.1 檢索結果 根據檢索策略初檢出43篇文獻，最終納入10篇文獻［3～12］，共872例患者;10篇文獻均為中文，研究地點均在中國。納入各研究基線基本一致，兩組具有可比性。

2.2 納入研究的方法學質量評價 納入10篇文獻中，1 個研究［5］描述為“按病種隨機”，1 個研究［8］描述為“按入院前后順序隨機”，余研究僅提及“隨機”。所有研究未使用正確的隨機方法，均未提及實施分配隱藏、盲法及隨訪情況，均未進行ITT分析。經評價，所有納入文獻質量均為C級。

2.3 Meta 分析結果

2.3.1 骨髓抑制毒性反應

2.3.1.1 白細胞 7 篇文獻［3，5，8～12］報道了此測量指標，各研究間存在異質性(P=0.02)，選擇隨機效應模型。結果顯示，芪膠升白膠囊防治惡性腫瘤化療后引起的白細胞下降療效明顯優于對照組(P＜0.05)。

2.3.1.2 血紅蛋白 3 篇文獻［3，10，12］報道了此測量指標，各研究間同質性較好(P=0.24)，選擇固定效應模型。結果顯示，芪膠升白膠囊防治惡性腫瘤化療后引起的血紅蛋白下降療效優于對照組(P＜0.05)。見圖1。

圖1 芪膠升白膠囊防治惡性腫瘤化療后血紅蛋白降低的Meta分析

2.3.1.3 血小板 3 篇文獻［3，10，12］報道且存在高度異質性(P＜0.01)，選擇隨機效應模型。結果顯示，芪膠升白膠囊防治惡性腫瘤化療后引起的血小板下降療效優于對照組(P＜0.05)。見圖2。

圖2 芪膠升白膠囊防治惡性腫瘤化療后血小板降低的Meta分析

2.3.2 骨髓抑制程度 4篇文獻［4，6，7，10］報道了此 測量指標，分析兩組預防化療引起骨髓抑制的療效，各研究間同質性較好(P 分別為 0.60、0.35、0.82)，選擇固定效應模型。結果顯示，芪膠升白膠囊能有效防惡性腫瘤化療引起Ⅲ度以上的骨髓抑制，療效優于對照組(P＜0.05)，而兩組間Ⅰ、Ⅱ度骨髓抑制的預防方面差異無統計學意義(P均＞0.05)，但從總體效應量上看優勢趨向于治療組。

2.3.3 生活質量 Kamofsky 評分 3 篇文獻［3，10，11］報道了此測量指標，各研究間存在異質性(P=0.03)，選擇隨機效應模型。結果顯示，兩組在提高惡性腫瘤化療患者生活質量方面療效差異無統計學意義(P＞0.05)，但從總效應量上看優勢趨向于治療組。

3 討論

惡性腫瘤化療引起的骨髓抑制屬于中醫虛勞、骨痹范疇，主要表現白細胞、血紅蛋白、血小板降低;患者可出現乏力、頭暈、盜汗、精神差及四肢麻木等不適，不但嚴重影響生活質量，甚至可出現重度貧血、出血而危及生命。因此，扶正祛邪、益氣養血是中醫藥防治惡性腫瘤化療后骨髓抑制的基本大法。芪膠升白膠囊具有益氣生血、補血益髓之功效［13］，其能增強骨髓造血功能，促進骨髓粒系造血祖細胞的增殖及分化，預防和改善骨髓抑制［14］。黃芪能促進骨髓細胞脫氧核糖核酸及蛋白質的合成，加快有核細胞分裂，從而增加血細胞數［15］，對于防治惡性腫瘤化療引起的骨髓抑制具有一定的臨床意義。

本系統評價納入10篇文獻，共872例研究對象。結果顯示，芪膠升白膠囊組防治惡性腫瘤化療引起的白細胞、血紅蛋白、血小板下降及預防出現Ⅲ度骨髓抑制的療效優于對照組的療效，差異具有統計學意義;但在預防Ⅰ、Ⅱ度骨髓抑制及提高患者生活質量方面差異無統計學意義。通過對納入的10篇文獻分析，暴露出芪膠升白膠囊防治惡性腫瘤化療引起的骨髓抑制毒性反應臨床試驗設計方面的不足:①納入的文獻質量偏低，研究方法缺乏嚴謹。所有研究未使用正確的隨機分配方法，分配隱藏、盲法及隨訪實施情況不清楚，均未進行ITT分析及缺乏療效及不良反應的遠期觀察數據。因此，所有研究均可能存在中度以上的實施、選擇、測量及評估偏倚性風險。②研究試驗樣本量少及藥物的安全性未明確，因此試驗結果缺乏說服力。③所有納入研究均未進行經濟學分析，芪膠升白膠囊是否較其他升白藥物經濟實惠有待進一步論證。④所納入文獻僅為中文，缺乏國外的研究，可能存在發表偏倚性。綜上原因，對于芪膠升白膠囊在防治惡性腫瘤化療引起骨髓抑制的患者中的應用，本系統評價尚未能作出明確的結論，上述結論需要在未來臨床試驗，開展高質量、多中心、大樣本的隨機對照試驗予以驗證。

［1］韓銳.腫瘤化學預防及藥物治療［M］.北京:北京醫科大學、中國協和大學聯合出版社，1991:708.

［2］Higgins JPT，Altman DG.Cochrane handbook for systematic reviews of interventions Version 5.3.0(updated March 2011)［EB/OL］.The Cochrane Collaboration，2011.

［3］高遠，王宇嶺，馮軍，等.芪膠升白膠囊對晚期胃癌化療患者骨髓抑制及免疫功能的影響［J］.實用腫瘤雜志，2013，28(6):657-659.

［4］何忠時，宋健，董佑紅.芪膠升白膠囊對晚期結直腸癌化療后骨髓抑制的臨床作用觀察［J］.健康必讀，2013，(8):23

［5］劉凌，李丹，龐纓，馮瑩.芪膠升白膠囊治療化療后白細胞減少的臨床療效觀察［J］.中國醫藥科學，2013，3(6):15-17.

［6］沈建明，胡學文，毛燕琴.芪膠升白膠囊治療胃癌化療后骨髓抑制臨床觀察［J］.包頭醫學院學報，2012，28(6):90-91.

［7］孫春霞，趙普輝，劉經選，等.芪膠升白膠囊治療惡性腫瘤化療致骨髓抑制的臨床觀察［J］.醫學理論與實踐，2012，25(17):2108-2109.

［8］王于理，李娜，黃偉，等.芪膠升白膠囊治療肺惡性腫瘤化療引起白細胞減少癥的療效觀察［J］.中國醫藥，2013，8(8):1077-1078.

［9］吳玉萍.芪膠升白膠囊治療腫瘤化療后白細胞減少癥66例［J］.陜西中醫，2008，29(8):1014-1015.

［10］張樹平，錢朋飛，鄧素華，等.芪膠升白膠囊對乳腺癌患者化療骨髓毒性及免疫功能的影響［J］.山東醫藥，2011，51(52):72-73.

［11］鄭乃瑩，蔡植華，金川.芪膠升白膠囊輔助療法與傳統放化療后患者生存質量的對比研究［J］.實用藥物與臨床，2012，15(12):786-787.

［12］鄭偉，周露露，楊巖.芪膠升白膠囊聯合化療對腫瘤患者白細胞減少及化療效果的臨床觀察［J］.實用腫瘤雜志，2013，28(4):425-428.

［13］薛妍，劉文超.芪膠升白膠囊對乳腺癌化療骨髓抑制和生活質量的影響［J］.中國醫藥指南，2013，11(6):278-279.

［14］王雷鳴，劉莉，梁冰，等.苗藥芪膠升白膠囊對環磷酰胺所致小鼠毒性反應的實驗研究［J］.中國民族醫藥雜志，2012，11(8):48-50.

［15］秦浩芝，路華英.黃芪注射液治療白細胞減少癥［J］.醫學信息，2011，24(1):151.