系統性紅斑狼瘡患者并發骨質疏松的血清免疫學相關危險因素分析

侯秀竹，張萌，崔麗艷

(北京大學第三醫院，北京100191)

免疫功能紊亂參與了系統性紅斑狼瘡(SLE)患者多種并發癥的發生［1］，免疫學指標的變化可能與SLE患者骨質疏松的發生有關［2～6］。因此，我們分析了SLE并發骨質疏松患者自身抗體、免疫球蛋白及補體等免疫學指標相關危險因素。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2013年1月～2014年6月北京大學第三醫院收治的女性SLE患者261例，均符合我國SLE診療指南推薦的診斷標準［7］，未服用雌激素、雄激素、抗凝劑及影響骨代謝的藥物，無嚴重吸煙、酗酒史，并排除其他原因引起的骨質疏松。其中，并發骨質疏松96例(觀察組)，年齡(36.0±13.4)歲;未并發骨質疏松165例(對照組)，年齡(36.0±14.4)歲。兩組年齡具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血清免疫學指標檢測 清晨取空腹靜脈血，離心后分離血清，-20℃保存備用。采用間接免疫熒光法檢測抗核抗體(ANA)核型和抗雙鏈DNA(dsDNA)抗體，并觀察特異性熒光模型，ANA起始稀釋度為1∶100。采用免疫斑點法檢測抗Sm抗體，速率散射比濁法檢測免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM、IgE)和補體(C3、C4)。

1.2.2 統計學方法 采用SPSS17.0統計軟件。計量資料比較用t檢驗，率的比較用χ2檢驗，對有意義的變量行Logistic回歸分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清ANA核型及主核型滴度比較 兩組血清ANA抗體均為陽性，觀察組ANA核型為顆粒型78例、均質型4例、核仁型10例、胞質型1例、其他3 例，對照組分別為139、3、14、5、4 例。觀察組顆粒型滴度 1∶100者 7例(9.0%)、1∶320者 25例(32.1%)、1∶1 000 者 24 例(30.7%)、1∶3 200 者 14例(17.9%)、1∶10 000 者8 例(10.3%)，對照組分別為47 例(33.8%)、39 例(28.1%)、28 例(20.1%)、20例(14.4%)、5 例(3.6%)。觀察組顆粒型及滴度＞1∶320者比例高于對照組，P 均 ＜0.01。

2.2 兩組血清免疫球蛋白及補體比較 見表1。

表1 兩組血清免疫球蛋白及補體比較(±s)

表1 兩組血清免疫球蛋白及補體比較(±s)

注:與觀察組比較，*P ＜0.05。

組別 n IgG(g/L) IgA(g/L) IgM(g/L) IgE(IU/mL) C3(g/L) C4(g/L)觀察組 96 14.21 ±4.39 2.54 ±1.21 0.93 ±5.23 132.79 ±278.84 0.47 ±0.21 0.15 ±0.56對照組 165 14.48 ±5.75 2.70 ±1.29 1.06 ±0.68 113.79 ±275.75 0.79 ±0.19* 0.17 ±0.13*

2.3 兩組抗Sm抗體、抗dsDNA抗體陽性率比較觀察組抗 Sm抗體陽性16例(16.7%)、抗 dsDNA抗體陽性 18例(19.0%)，對照組分別為 20例(12.1%)、17 例(10.3%);兩組抗 dsDNA 抗體陽性率比較，P ＜0.05。

2.4 SLE患者發生骨質疏松的Logistic回歸分析結果 見表2。

表2 SLE患者發生骨質疏松的Logisti回歸分析結果

3 討論

免疫功能紊亂是SLE的核心特點，其參與SLE患者多種組織、臟器的炎癥反應和損傷［8，9］，也可能在SLE患者并發骨質疏松中發揮一定作用［10］。對早期、不典型的SLE患者或經治療緩解的SLE患者回顧性診斷有重要意義［11］。血清免疫球蛋白在SLE患者的早期和活動期可存在一定變化，與健康人群相比可有顯著差異［12］。但本研究中，兩組抗Sm抗體陽性率及免疫球蛋白水平比較無明顯差異，提示其與SLE患者骨質疏松的發生沒有明顯關系。

ANA是抗核酸和核蛋白抗體的總稱，對診斷SLE有較高敏感性，陽性率達90%以上，以核顆粒型為主要核型［13］。本研究兩組血清ANA均為陽性，主要核型均為顆粒型，且觀察組抗核抗體滴度為1∶320及以上比例顯著高于對照組。抗dsDNA抗體為SLE患者另一個常用自身抗體指標，幾乎僅見于SLE，與病情活動度有關;且抗dsDNA抗體能結合補體，在SLE及狼瘡性腎炎的發病過程中起著重要作用［14］。本研究中，觀察組抗 dsDNA抗體陽性率顯著高于對照組。SLE患者疾病活動期，補體C3、C4常處于較低水平，可能與患者體內免疫復合物大量形成并活化補體，補體不斷消耗，超過了器官合成代償有關［15］。本研究結果顯示，觀察組血清C3、C4水平明顯低于對照組，提示補體C3、C4的降低與SLE患者發生骨質疏松有關。對有意義的變量進行Logistic回歸分析發現，血清ANA陽性率及滴度升高、C3水平降低是SLE患者發生骨質疏松的危險因素。但本樣本量較小，可以擴大樣本量進一步證實該結論，同時各種因素導致骨質疏松發生的機制仍需進一步探討。

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