注射用紅花黃色素超說明書使用的分析

張曉熒，張四喜，陶娌娜，董 雷

吉林大學第一醫院，長春 130021

注射用紅花黃色素超說明書使用的分析

張曉熒，張四喜，陶娌娜，董 雷*

吉林大學第一醫院，長春 130021

對2013年9～10月3747病例使用注射用紅花黃色素的患者的情況進行調查，有623例在適應癥、配藥溶媒、用藥療程等方面存在超說明書用藥現象。對超說明書用藥合理的已有部分納入院處方集，其他超說明書部分將由藥事管理委員會商討甄選，確保藥物的安全、合理使用。

注射用紅花黃色素；超說明書用藥；中藥注射劑

目前，中藥注射劑上市后的再評價越來越受到醫藥界的重視，中藥注射劑的療效、安全性等是藥師、醫生及患者非常關注的問題，而臨床是否嚴格按照說明書使用是監測療效與安全性的關鍵環節。

紅花黃色素，亦稱紅花黃素，是中藥紅花的有效成分之一，存在于紅花的水溶性提取部位[1]。具有擴張血管、改善心肌供血、抑制血小板聚集、抑制血栓形成、抗氧化等多種藥理作用。藥師在審核我院病歷時發現該藥存在超說明書使用的現象，對此，從該藥實際功能出發并結合文獻分析其超說明書使用是否合理，為臨床正確應用提供參考。

1 資料及方法

利用醫院信息系統，摘引2013年9～10月使用注射用紅花黃色素的住院患者病歷3747份，逐項記錄用藥者的臨床診斷、單次用量、用藥頻次、用藥療程等并進行分類、統計分析。

注射用紅花黃色素為山西華輝凱德制藥公司生產，說明書中載明適應癥是活血、化瘀，通脈。用于冠心病穩定型心絞痛。加注射用生理鹽水250 mL溶解后靜脈滴注（滴速為30滴/分）。每次1瓶，每日1次，14天為一療程。

2 結 果

3747例患者使用該藥，給藥頻次、單次用量均符合藥品說明書要求；但有623例在適應癥、溶媒、用藥療程等方面存在超說明書現象，所占比例分別為47.0%、13.4%、39.5%。

2.1 適應癥方面

心內科主要是用于治療心絞痛、心肌梗死和心肌缺血，符合說明書當中載明的適應癥。但是在其他科室主要用于各種慢性疾病的治療：

2.1.1 慢性腎臟疾病的治療 慢性腎功能不全往往會導致代謝異常，血脂升高，使得血漿黏度升高，加速腎小球硬化；由于血漿粘度的升高，紅細胞聚集性增高，造成微循環障礙，又會加重腎臟損害[2]。因此可以認為紅花黃色素抗凝血和抗血小板的藥理作用可以改善腎功能的損傷。李江偉等[3]發現靜脈注射紅花黃色素能顯著提高家兔血漿中組織型纖溶酶原化合物的活性。黃正良等[4]進行體外實驗發現，該藥能非常顯著地抑制腺苷二磷酸（ADP）誘導的家兔血小板聚集。任小軍等[5]也在研究中發現，紅花黃色素在腎病綜合征治療中對于改善患者高血脂、高凝狀態有確切療效。因此可以認為注射用紅花黃色素對于改善慢性腎功能不全是有一定的療效的，用藥存在合理性。但是在使用過程中應當注意如果該患者需要進行腎穿刺活檢時則須提前停用該藥，以避免出現術后出血的風險。

2.1.2 糖尿病足的治療 糖尿病足是糖尿病常見的并發癥之一，糖尿病足潰瘍和壞疽的原因主要是神經病變、血管病變和感染，是糖尿病患者致殘的主要原因之一。吳霞等[6]通過治療糖尿病足潰瘍時在常規治療的基礎上加用紅花黃色素注射液，顯著地提高治療的效果，有效地緩解糖尿病足潰瘍的發展，促進潰瘍面愈合。楊燦菊等[7]臨床研究發現，糖尿病下肢血管病變，通過用紅花素黃色治療后，足背動脈的管徑增寬，血流峰時速度減慢，血流量增加，與治療前相比，差異有統計學意義。該藥用于糖尿病足的治療也存在合理性。

2.1.3 治療腦梗死 紅花黃色素具有特異性拮抗血小板活化因子的作用。王林青等[8]將100例腦梗死患者隨機分為兩組。治療組50例應用注射用紅花黃色素治療，對照組50例應用舒血寧注射液治療。治療2周后對兩組進行神經功能缺損評分及日常生活質量指數、血小板聚集率比較，治療組明顯優于對照組。初步確認其治療急性腦梗死安全、有效，可以認為該用法存在合理性。

2.1.4 骨關節疾病的治療 紅花黃色素注射液具有活血通經、消腫祛瘀，有較強而持久的鎮痛作用和明顯的抗炎作用。還可改善微循環，增加組織氧和營養物質的供應，促進骨折愈合[9]。我院患者使用后均效果良好，因此認為該藥使用合理。

2.2 配伍溶媒

中藥注射劑成分較復雜，穩定性較差，稀釋后由于條件的改變，會造成微粒增加，不溶性微粒進入人體后，可引起熱原樣反應、變態反應等，因此提倡嚴格按藥品說明書選擇溶媒，且不主張與其它藥物配伍使用[10]。因此，凡是未按照規定溶媒擅用的，我院藥師均要求醫生修改處方后再予調配。

2.3 療程

針對注射用紅花黃色素療程問題，有些患者由于住院期間出現禁忌情況，如月經期或者要進行外科有創性檢查時則停止用藥，不能視作違反療程。住院時間不足14 d，導致的療程不足也不能歸為不合理用藥。

3 討 論

衛生部發布的 《中成藥臨床應用指導原則》表明：要依據中醫理論辨認、分析疾病的證候，針對證候確定具體治法，依據治法選擇適宜的中成藥；要辨病辯證結合用藥，將中醫辯證與中醫辨病相結合、西醫辨病與中藥辯證相結合，選用相應的中成藥，但不能僅根據西醫治標選用中成藥[11]。目前我院選擇注射用紅花黃色素均是西醫根據該藥物的藥理作用，與中醫對應、衍生、泛化出說明書以外的適應證。這些超適應證用藥尚無法律依據，對其醫囑審核時臨床藥師只能從該患者使用該藥趨好、痊愈、未發生不良反應來評判其合理性。如使用期間導致住院時間延長或者出現相關不良反應，則按不合理用藥點評醫囑。

目前已將注射用紅花黃素的使用情況向院藥事管理委員會報告，結合臨床反饋將該藥應用于慢性腎臟疾病和糖尿病并發癥等的治療，并納入院處方集，同時在使用過程中商請患者簽署知情同意書。其他超適應癥用藥，藥事管理委員將謹慎甄選，確保用藥安全、有效。

[1] 楊志福，梅其炳，蔣永培，等.紅花有效成分及藥理作用[J].西北藥學雜志，2001，16（3）：131-3.

[2] 楊艷燕，白光輝.慢性腎功能不全的血液流變學變化[J].醫學綜述，2009，15（18）：2806-7.

[3] 李江偉.紅花黃色素對家兔血漿纖溶酶原激活劑及抑制劑水平的影響[J].中草藥，1999，30（2）：128-9.

[4] 黃正良，崔祝梅，任 遠，等.紅花黃色素的抗凝血作用研究[J].中草藥，1987，18（4）：22-5.

[5] 任小軍，劉高虹，文 濤.注射用紅花黃色素輔助治療原發性腎病綜合征療效分析[J].中國實用醫藥，2011，6：174-5.

[6] 吳 霞.紅花黃色素注射液治療糖尿病足部潰瘍40例[J].中國醫藥指南，2013，11（4）：289-90.

[7] 楊燦菊，楊素斌，王 靜，等.紅花黃色素治療糖尿病下肢血管病變的療效觀察 [J].臨床合理用藥雜志，2012，5（3）：70-1.

[8] 王林青，李麗莉.注射用紅花黃色素治療腦梗死療效觀察[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2012，10（6）：761-2.

[9] 韓進庭.紅花注射液在骨折患者圍手術期中的應用[J].時珍國醫國藥，2010，21（7）：1821-2.

[10] 黃睿林，譚麗蓉，李偉恩，等.中藥注射劑不合理用藥分析[J].今日藥學，2013，11（23）：762-3.

[11] 中醫藥管理局.中成藥臨床應用指導原則 [S].國中醫藥醫政司發[2010]30號.

Off-label Use Analysis of Safflor Yellow Injections

ZHANG Xiao-ying,ZHANG Si-xi,TAO Li-na,DONG Lei*
Department of Pharmacy,the First Hospital of Jilin University,Changchun 130021,China

Patients in September to October of 2013 treated with Safflor Yellow injections were retrospectively analyzed,there were 623 cases of off-label drug use such as clinical indications,dispensing solvents and courses of treat-ment.Parts of the reasonable off-label drug use have been written in the prescription set of our hospital.The others will be discussed by the management committee of pharmaceutical affairs,to make sure the safe and rational use of the drug.

Safflower yellow injection;Off-label drug use;Traditional chinese medicine injection

R969.3

A

1673-7806（2015）02-176-02

張曉熒，女，藥師 E-mail:xiaoying.zhang@163.com

*通訊作者董雷，男，主管藥師 E-mail:Leidong010@163.com

2014-05-07

2014-11-05