調(diào)強(qiáng)放射治療聯(lián)合替吉奧膠囊同期化療治療老年食管癌患者的臨床療效

陸小玲 林華明 麥大海 黎昌國

調(diào)強(qiáng)放射治療聯(lián)合替吉奧膠囊同期化療治療老年食管癌患者的臨床療效

陸小玲 林華明 麥大海 黎昌國

目的 探討調(diào)強(qiáng)放射治療（IMRT）聯(lián)合替吉奧膠囊單藥口服化療治療老年食管癌患者的臨床療效。方法 選取80例老年食管癌患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為替吉奧聯(lián)合放療組（40例，試驗(yàn)組）和單放組（40例，對(duì)照組），對(duì)照組患者采用單純放療，試驗(yàn)組患者采用IMRT聯(lián)合替吉奧膠囊化療，并給予對(duì)癥支持治療。治療前后患者行上消化道造影、胸部CT、腹部B型超聲等檢查，以評(píng)價(jià)療效，包括生存時(shí)間和生存率、不良反應(yīng)。結(jié)果 試驗(yàn)組患者總有效率為85.0%，對(duì)照放組總有效率為 65.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.27，P＜0.05）；試驗(yàn)組和對(duì)照組患者的中位生存時(shí)間分別為（13.1±0.8）個(gè)月和（10.3±0.5）個(gè)月；1年局部控制率分別為（55.7±2.4）%和（49.1±2.5）%，1年總生存率分別為（54±7）%和（43±6）%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），試驗(yàn)組患者骨髓抑制3級(jí)及以上不良反應(yīng)較對(duì)照組稍增加，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意議（P＞0.05），且經(jīng)處理后均能順利完成治療。結(jié)論 IMRT聯(lián)合替吉奧膠囊單藥口服化療治療老年食管癌患者，安全、方便、不良反應(yīng)低、耐受性好、近期療效好。

替吉奧；調(diào)強(qiáng)放射治療；食管癌；老年

我國是食管癌高發(fā)國家，確診時(shí)約20%為老年患者。老年食管癌患者伴隨多種內(nèi)科疾病，且部分患者處于疾病晚期，錯(cuò)失手術(shù)時(shí)機(jī)。同期放化療是治療晚期食管癌患者的有效方案，可抑制腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散轉(zhuǎn)移。但對(duì)于老年食管癌患者，以傳統(tǒng)的 FP（氟尿嘧啶+順鉑）方案為基礎(chǔ)的同期放化療不良反應(yīng)多，而制約著治療的實(shí)施。為此，本研究基于調(diào)強(qiáng)放射治療（IMRT）技術(shù)基礎(chǔ)上聯(lián)合替吉奧膠囊同期化療治療老年性食管癌患者取得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料 研究對(duì)象為我院 2012年 8月至2014年9月收治的老年食管癌患者（80例），入選標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理檢查結(jié)果證實(shí)；②首次放療；③預(yù)計(jì)生存周期超過6個(gè)月；④年齡60～80歲；⑤疾病中晚期無法手術(shù)或拒絕手術(shù)的患者；⑥卡氏評(píng)分≥70分。本組80例患者中，男51例，女29例，年齡69～79歲，平均（74.1±1.3）歲；腫瘤位置：14例上段，55例例中段，11例下段。采用數(shù)字隨機(jī)表將患者分為單放組（40例對(duì)照組）和替吉奧聯(lián)合放療組（40例試驗(yàn)組）。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組 放射治療：放射源采用醫(yī)柯達(dá)6 mV直線加速器-X線；患者取仰臥位，真空袋或體膜固定；放射設(shè)計(jì)：CT模擬機(jī)定位設(shè)計(jì)， IMRT技術(shù)；靶區(qū)定義：大體腫瘤體積（GTV）包括原發(fā)食管腫瘤和轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)，亞臨床病灶（食管腫瘤上下3 cm正常食管）及相應(yīng)食管旁淋巴引流區(qū)，計(jì)劃靶體積（PTV）在臨床靶體積（CTV）基礎(chǔ)上外擴(kuò)6 mm；放射劑量：處方劑量為DT60Gy/30次。放射治療計(jì)劃主要通過體積劑量直方圖（DVH）進(jìn)行評(píng)估，全肺受到照射劑量為20 Gy的體積比20＜25%，平均＜17Gy，全肺受到照射劑量為30Gy的體積比30＜20%，脊髓1%體積劑量＜40Gy。

1.2.2 試驗(yàn)組 放射治療與對(duì)照組患者方法相同，并加用替吉奧膠囊治療，口服，每天80 mg/m2，早晚用藥，連續(xù)服用14 d為1個(gè)周期，后間隔7 d，持續(xù)3個(gè)周期后評(píng)估患者療效。化療期間合并嘔吐患者，采用鎮(zhèn)吐藥物治療；合并骨髓抑制患者，采用粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）治療。化療前后行血常規(guī)、心電圖、肝功能檢測(cè)。

1.3 療效及不良反應(yīng)評(píng)價(jià) 化療3個(gè)周期后觀察兩組患者近期療效，以世界衛(wèi)生組織（WHO）實(shí)體瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)為標(biāo)準(zhǔn)，包括完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（ND）、進(jìn)展（PD），總有效率（%）=（CR例數(shù)+PR例數(shù)）/總例數(shù)×100%。記錄患者1年生存率、局部控制率及生存時(shí)間。生存時(shí)間：放療開始至末次隨訪或病死；局部控制率：X線片檢查結(jié)果顯示，食管無腫瘤，黏膜完整，治療后殘余腫瘤穩(wěn)定或縮小，且維持2個(gè)月以上；記錄化療不良反應(yīng)發(fā)生率，以CTC 3.0急性毒性反應(yīng)評(píng)價(jià)為標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 將相關(guān)研究數(shù)據(jù)輸入SPSS 19.0

統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 試驗(yàn)組患者近期總有效率為85.0%，對(duì)照組患者近期總有效率65.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者近期療效比較

2.2 局部控制率和生存率比較 試驗(yàn)組與對(duì)照組中位生存時(shí)間、1年局部控制率、1年總生存率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者局部控制率及生存時(shí)間比較(±s)

表2 兩組患者局部控制率及生存時(shí)間比較(±s)

組別 例數(shù) 1年局部控制率(%) 1年總生存率(%)中位生存時(shí)間(月)對(duì)照組 40 49.1±2.5 43±6 10.3±0.5試驗(yàn)組 40 55.7±2.4 54±7 13.1±0.8 t值 12.05 7.12 20.11 P值 ＜0.005 ＜0.005 ＜0.005

2.3 不良反應(yīng)比較 兩組患者均伴隨輕度食管炎、放射性肺炎、血小板減少、貧血、體質(zhì)量下降等化療不良反應(yīng)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），經(jīng)對(duì)癥治療后不良反應(yīng)均明顯緩解，未對(duì)治療造成影響，見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)比較

3 討論

食管癌是臨床常見的惡性腫瘤，具有較高的發(fā)病率和病死率，嚴(yán)重影響人們的身心健康。老年食管癌患者入院時(shí)伴隨多種內(nèi)科疾病，如高血脂、高血壓、糖尿病等，且部分患者入院后疾病處于中晚期，已錯(cuò)失最佳的手術(shù)時(shí)期。放射治療是臨床無法手術(shù)治療食管癌患者的常用方案，但單純放療后患者的5年生存率仍相對(duì)較低。研究表明，老年食管癌患者行單純放療時(shí)，耐受劑量較低，不能有效控制局部病變，5年生存率僅為 8%～16%[1]。IMRT是在適形放療基礎(chǔ)上發(fā)展的新技術(shù)，不同于傳統(tǒng)放療，該技術(shù)可減少危及器官和腫瘤周圍正常組織的受照劑量，不僅提高了PTV靶區(qū)的受照劑量，還能降低放療不良反應(yīng)發(fā)生率。IMRT可對(duì)腫瘤高發(fā)區(qū)域?qū)崿F(xiàn)安全劑量，增強(qiáng)腫瘤靶區(qū)域的照射劑量，能夠有效抑制腫瘤細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移。因此，與縮野技術(shù)相比，IMRT的適形度更好。Nutting等[2]以5例食管癌患者為研究對(duì)象，采用不同視野角度的IMRT和3D-CRT計(jì)劃放療，發(fā)現(xiàn)采用常規(guī)入射角度（前后對(duì)穿野和兩個(gè)后斜野）的IMRT計(jì)劃可獲得更好的PTV靶區(qū)均勻性，同時(shí)可降低肺的受照劑量。該項(xiàng)研究，亦對(duì)IMRT及3D-CRT計(jì)劃進(jìn)行了比較，IMRT可以改善PTV劑量的均勻性。IMRT增加了肺的小劑量受照體積，但隨訪發(fā)現(xiàn)患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重后遺癥。還有研究表明，IMRT能使腫瘤組織得到更精確的放療，減少了正常組織的受照劑量，然而行單獨(dú)IMRT治療期間，5年生存率無明顯升高的趨勢(shì)[3]。有學(xué)者認(rèn)為，腫瘤微環(huán)境處于缺氧狀態(tài)對(duì)放射的敏感性相對(duì)較低[4]。同時(shí)，部分老年食管癌患者入院后處于疾病中晚期，可能伴隨病灶轉(zhuǎn)移，僅行局部放療無法有效抑制疾病發(fā)展。因此，IMRT技術(shù)聯(lián)合同期放療是提高食管癌5年生存率的有效途徑。FP方案為基礎(chǔ)的同步放化療，為食管癌患者常見的放化療方案，但治療期間患者可能伴隨多種不良反應(yīng)，降低其對(duì)化療方案的耐受性。因此，臨床應(yīng)探討高效低毒的化療方案，以提高患者5年生存率。

分離周期中，腫瘤細(xì)胞處于不同時(shí)相對(duì)放射的敏感性也存在明顯差異，主要表現(xiàn)為 M＞G2＞G1＞S，其中 S期細(xì)胞對(duì)放射線的敏感性較低，直接影響放療效果。氟尿嘧啶屬于細(xì)胞周期特異性藥物，可作用于S期細(xì)胞，提高其對(duì)放射的敏感性，有利于降低細(xì)胞活性。但氟尿嘧啶的代謝周期相對(duì)較短，需持續(xù)給藥治療，可能誘發(fā)靜脈炎、血性腹瀉等并發(fā)癥。

替吉奧（S-1）屬于氟尿嘧啶類抗癌藥物，主要由替加氟、吉莫斯特和奧替拉西鉀組成，治療期間可在吉莫斯特和奧替拉西鉀的調(diào)節(jié)下提高抗腫瘤作用，且化療期間腹瀉、排血便等并發(fā)癥發(fā)生率明顯降低，有利于提高老年患者對(duì)化療方案的耐受性。與氟尿嘧啶相比，S-1經(jīng)口服用藥，可預(yù)防靜脈炎，有利于提高用藥依從性。同時(shí)，S-1的半衰期長，血藥濃度相對(duì)較高，在放療中具有較高的應(yīng)用價(jià)值。隨著臨床對(duì)S-1聯(lián)合抗腫瘤機(jī)制的深入研究，Takagi等[5]對(duì) HeLa、M059、經(jīng)吉莫斯特處理后的腫瘤細(xì)胞進(jìn)行照射，發(fā)現(xiàn)吉莫斯特能有效抑制腫瘤細(xì)胞

DNA重組，降低其活性，由此推測(cè)吉莫斯特直接作用于腫瘤細(xì)胞的DNA修復(fù)路徑，可達(dá)到提高放療效果的目的。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，吉莫斯特可通過降低細(xì)胞DNA的修復(fù)作用，提高放療敏感性。還有研究表明，缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）參與多種惡性腫瘤的發(fā)展、增殖等，且與腫瘤的局部控制和無進(jìn)展生存時(shí)間呈負(fù)相關(guān)性，即HIF-1α表達(dá)越高，腫瘤局部控制率越低，無進(jìn)展生存時(shí)間越短[6-7]。Zeng等[8]在S-1聯(lián)合放療對(duì)非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞H441影響中發(fā)現(xiàn)，S-1可抑制輻射誘發(fā)的HIF-1，降低內(nèi)皮細(xì)胞的活性，在單獨(dú)放療療效不佳局部晚期癌癥患者治療中具有較高的應(yīng)用價(jià)值。

本研究發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組患者中位生存時(shí)間、1年局部控制率、1年總生存率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究中，放射性食管炎的發(fā)生率相對(duì)較高，可能與老年患者消化吸收功能受損有關(guān)。

總之，IMRT聯(lián)合替吉奧膠囊單藥口服化療治療老年食管癌患者，安全、方便、不良反應(yīng)少、耐受性好、近期療效好。但本研究仍存在一定的局限性，如樣本數(shù)量少、未統(tǒng)計(jì)患者5年生存率等，還有待進(jìn)一步研究，了解IMRT聯(lián)合替吉奧膠囊單藥口服化療的遠(yuǎn)期療效。

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R735.1

A

1673-5846(2015)07-0051-03

廣東省茂名市人民醫(yī)院腫瘤一科，廣東茂名 525000