不同劑量鹽酸納美芬預防芬太尼全麻時嗆咳的臨床觀察

金嫻冰 霍燕華 莊凌云 潘曉燕 陸瑞斌 戴冰舲 鄒 魯 商建飛 屈媛媛

江蘇省常州市中醫醫院麻醉科，江蘇 常州 213003

芬太尼作為一種阿片受體激動劑，常規應用于全麻誘導，該藥物不易引起明顯的血流動力學變化，對氣管插管副作用有良好的改善作用［1-2］，但它在快速靜脈注射后，會發生程度不等的嗆咳反應，從而引起高血壓、心律失常、顱內壓增高、眼內壓升高等一系列不良反應，本文旨在探討使用不同劑量的鹽酸納美芬對于預防芬太尼靜脈麻醉誘導引發嗆咳的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 120例病例均為本院2014年11月至2015年4月收集的全麻手術患者，年齡在18～60 歲，且ASA 均為Ⅰ級或Ⅱ級，排除嚴重心肺疾病、慢性病和家族遺傳性疾病，排除兩周內有上呼吸道感染的病例，將病例隨機分為A、B、C、D 四組，每組30例。四組在年齡、性別比、體重等方面比較，無統計學差異(P＞0.05)見表1。

表1 四組患者一般情況的比較 (±s)

表1 四組患者一般情況的比較 (±s)

1.2 麻醉方法 患者入手術室，開放外周靜脈通路，常規監測血壓 (BP)、心率 (HR)、血氧飽和度(SPO2)、心電圖 (ECG)，吸氧 (流量3L/min)。A組靜脈推注5ml 生理鹽水;B組靜脈推注鹽酸納美芬 (成都天臺山制藥有限公司生產，規格:1ml∶0.1mg/支，批號:131028 (2)109)0.1μg/kg，用生理鹽水稀釋到5ml;C組靜注鹽酸納美芬0.2μg/kg，用生理鹽水稀釋到5ml;D組靜注鹽酸納美芬0.3μg/kg，用生理鹽水稀釋到5ml。四組病例均于注射完畢5min 后靜脈推注芬太尼(宜昌人福藥業有限責公司生產，規格:2ml∶0.1mg/支，批號:1130408A1)4μg/kg，觀察1min 后繼續靜注順苯磺酸阿曲庫銨 (東英藥業有限公司生產，規格:5mg/支，批號:A20130611)0.2mg/kg，丙泊酚 (西安力邦制藥有限公司生產，規格:20ml/支，批號:1306093)2mg/kg，2min 后行氣管插管，隨后接麻醉機進行機械通氣(IPPV 模式)。

1.3 觀察指標 觀察四組病例推注芬太尼后的嗆咳發生情況，根據嗆咳程度分為4 級［3］，Ⅰ級:未見嗆咳;Ⅱ級:僅發生一次嗆咳;Ⅲ級:發生2 次或以上嗆咳，且持續時間在15s 以內;Ⅳ級:發生多次嗆咳，且持續時間在15s 以上，記錄各級嗆咳反應發生的例數。同時觀察四組病例的生命體征變化，分別記錄T1 (靜注鹽酸納美芬前)，T2(靜注芬太尼后60s)，T3 (氣管插管后60s)三個時間段的收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、心率(HR)值。

1.4 統計學方法 采用SPSS 19.0 統計學軟件進行分析處理，計數資料以例(率)表示，應用χ2檢驗;計量資料以(±s)表示，組間比較用t 檢驗，多組間比較應用單因素方差分析。P＜0.05 時差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 四組病例推注芬太尼后嗆咳情況的比較 A組和B組嗆咳的總發生率分別為60%與53.3%，而C組與D組嗆咳的總發生率均為0。C組、D組與A組相比，差異明顯有統計學意義(P＜0.05)，而B組與A組相比，無統計學差異(P＞0.05)。見表2。

表2 四組病例嗆咳情況的比較 (例)

2.2 四組病例SBP、DBP、HR 的比較 A組和B組病例在T2 時間點上的SBP、DBP、HR 與T1 時間點相比，均出現明顯升高，具有統計學差異(P＜0.05)，而C組和D組病例在T2 時間點上的SBP、DBP、HR 與T1 相比，無統計學差異(P＞0.05)。四組病例在T3 時間點上的SBP、DBP、HR 與T1 相比，均無統計學差異(P＞0.05)。見表3。

表3 四組病例各時間點SBP、DBP、HR 的比較 (±s)

表3 四組病例各時間點SBP、DBP、HR 的比較 (±s)

注:與T1 相比，*P＜0.05。

3 討論

針對芬太尼靜脈誘導引發的嗆咳反應，本文探討了用不同劑量鹽酸納美芬進行預防的效果。

芬太尼靜脈快速推注引起的嗆咳反應的機制，很大程度上可能與其激動μ 受體有關。鹽酸納美芬是納曲酮的衍生物，是μ、κ、δ 受體的阻斷劑，尤其對于μ 受體親和力最強，充分競爭中樞神經系統的μ 受體，因而能拮抗芬太尼引起的嗆咳反應［4］。鹽酸納美芬靜脈注射后一般2min 起效，且臨床上使用安全性高［5］。本研究中使用不同劑量的鹽酸納美芬靜脈注射，分別為0.1μg/kg、0.2μg/kg 和0.3μg/kg，觀察其預防芬太尼嗆咳反應的效果。本研究結果發現，采用鹽酸納美芬0.2μg/kg 和0.3μg/kg 預注的患者，在快速靜脈注射芬太尼后，嗆咳的發生率均為0，并且生命體征相對平穩。采用0.1μg/kg 鹽酸納美芬的患者，在快速靜注芬太尼后仍有53.3%的患者發生嗆咳，繼而血壓明顯升高、心率加快，而預注生理鹽水組嗆咳的發生率為60%，兩者沒有差異，證明0.1μg/kg 鹽酸納美芬的劑量不足以抑制芬太尼的嗆咳作用。同時，國外有報道認為［6］，高劑量納美芬易提高交感神經系統興奮的程度，存在引發心律失常等風險。故認為，患者采用0.2μg/kg 劑量的安全程度更高。

綜上所述，鹽酸納美芬具有對芬太尼靜脈誘導引發嗆咳反應的良好預防作用，并且0.2μg/kg 為最佳劑量。

［1］李禹.小劑量納美芬對舒芬太尼在全麻誘導中應用的影響［J］.北方藥學，2014，11 (5):41.

［2］付志敏，袁洪，譚鴻毅，等.小劑量鹽酸納美芬注射液在中國健康志愿者體內的藥代動力學研究［J］.中國臨床藥理學與治療學，2010，69 (11):1256-1261.

［3］徐啟明.臨床麻醉學［M］.2 版.北京:人民衛生出版社，2005，154-156.

［4］周汾，李肇端，余劍波.舒芬太尼復合小劑量納美芬對術后靜脈自控鎮痛效能的作用［J］.中國中西醫結合外科雜志，2014，20 (3):262-264.

［5］高佳，辛忠，李立晶，等.納美芬對兒童脊柱側彎矯形術術中喚醒試驗的影響［J］.臨床外科雜志，2014，35 (6):447-450.

［6］Van Dorp EL，Yassen A，Dahan A.Naloxone treatment in opioid addiction:the risks and benefits ［J］.Expert Opin Drug Saf，2007，6 (2):125-132.