孤立性心房顫動患者血漿高敏C反應蛋白與大內皮素-1濃度變化及相互的關系

鄭黎暉，姚焰，吳靈敏，陳剛，張奎俊，張澍

臨床研究

孤立性心房顫動患者血漿高敏C反應蛋白與大內皮素-1濃度變化及相互的關系

鄭黎暉，姚焰，吳靈敏，陳剛，張奎俊，張澍

目的：探討不同類型的孤立性心房顫動（房顫）患者血漿高敏C反應蛋白（hs-CRP）與大內皮素-1（big ET-1）的水平差異以及二者之間的關系。

方法：入選我院128例紐約心臟協會心功能分級Ⅰ～Ⅱ級、左心室射血分數＞50%的孤立性房顫患者，其中陣發性房顫患者（陣發性房顫組）83例，持續性房顫患者（持續性房顫組）45例，同時選擇年齡、性別及病情與之相匹配的陣發性室上性心動過速患者82例作為對照組，測定血漿hs-CRP 及big ET-1濃度并進行統計學分析。

結果：①兩組房顫患者血漿hs-CRP及big ET-1濃度均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。②持續性房顫組血漿hs-CRP濃度高于陣發性房顫組，差異有統計學意義（P＜0.05）；持續性房顫組血漿big ET-1濃度較陣發性房顫組有升高趨勢，但差異無統計學意義（P＞0.05）。③在陣發性房顫組，血漿hs-CRP濃度與big ET-1濃度呈正相關（r=0.563，P＜0.05）；在持續性房顫組，血漿hs-CRP濃度與big ET-1濃度有相關性（P＜0.05），但相關性較弱，r值＜0.1。

結論： 孤立性房顫患者血漿hs-CRP及big ET-1濃度增加，且持續性房顫患者升高明顯；陣發性孤立性房顫患者的血漿hs-CRP濃度與big ET-1濃度呈正相關。

心房顫動；炎癥；高敏C反應蛋白；大內皮素-1

Methods: A total of 128 lone AF patients with NYHA I to NYHA II and LVEF ≥ 50% were divided into 2 groups: Paroxysmal AF group, n=83 and Persistent AF group, n=45. There was a Control group, containing 82 patients of paroxysmal supra ventricular tachycardia with the matched age and gender. Plasma levels of hs-CRP, big ET-1 were examined and compared among different groups.

Results:①Compared with Control group, plasma levels of hs-CRP and big ET-1 were higher in both Paroxysmal and Persistent AF groups, P＜0.05.②Compared with Paroxysmal AF group, the patients in Persistent AF group showed the higher level of hs-CRP, P＜0.05, while the level of big ET-1 was similar between 2 AF groups, P＞0.05.③In Paroxysmal AF group, plasma level of hs-CRP was positively related to ET-1 (r=0.563, P＜0.05), and in Persistent AF group, hs-CRP was weakly related to ET-1 (r＜0.1).

Conclusion: Lone AF patients have elevated plasma levels of hs-CRP and big ET-1, such elevation is more obvious in persistent AF patients; plasma level of hs-CRP is positively related to big ET-1 in paroxysmal lone AF patients.

(Chinese Circulation Journal, 2015,30:240.)

孤立性心房顫動（房顫）的發病率約占房顫總數的2.7%～11.4%[1]，患者不合并器質性心臟病，其發病機制仍不清楚。近年來研究證實，炎癥反應在房顫的發生和維持中發揮重要作用。C反應蛋白是組織炎癥反應的急性期蛋白，是體內炎癥反應較敏感的標志物。研究證實高敏C反應蛋白（high-sensitive C-reactive protein, hs-CRP）對房顫的預測具有重要指導意義[2]。內皮素-1（endothelin-1, ET-1）是由血管內皮細胞分泌的神經體液激素，能強效刺激血管收縮及血管壁增生、誘發細胞內鈣超載，導致心房結構重構和電重構。ET-1系統活性與房顫發生和維持密切相關[3]。大內皮素-1（big ET-1）是ET-1的生物學前體，半衰期較ET-1長、組織清除緩慢，是ET-1系統活性更可靠的指標[4]。本研究通過對孤立性房顫患者的血漿hs-CRP濃度及big ET-1濃度的分析，旨在探討孤立性房顫患者的炎癥反應與內皮系統改變之間的關系。

1 資料與方法

研究對象：入選因孤立性房顫住我院治療的患者128例，其中陣發性房顫患者83例（陣發性房顫組），持續性房顫患者45例（持續性房顫組），所有房顫患者均有多次心電圖及24小時動態心電圖記錄房顫發作事件。同時選取同期住院的82例無房顫病史的陣發性室上性心動過速患者作為對照組。

所有患者入院后均收集基線資料，包括患者的一般情況（年齡、性別、身高及體重），計算體重指數=體重/身高2，測定收縮壓、舒張壓及心率并行常規血液檢查。所有患者入院后均行超聲心動圖檢查，應用美國GE公司Vivid7型心臟超聲診斷儀進行檢查，胸骨旁左心室長軸切面測量左心室舒張末期內徑及左心房內徑。應用雙平面Simpson法測量左心室射血分數。

排除標準包括肝腎功能不全、慢性阻塞性肺疾病、肺栓塞、甲狀腺功能異常、糖尿病及睡眠呼吸暫停及免疫性疾病等。4周內曾有感染性疾病、腫瘤及外科手術者或正服用免疫抑制劑者除外。服用他汀類藥物的患者也排除在外。入院前均停用抗心律失常藥至少5個半衰期。

血漿hs-CRP和big ET-1濃度檢測：所有患者于住院次日常規空腹抽血，采肘靜脈血5 ml，陣發性房顫組采血多在竇性心律下進行，持續性房顫組采血均在房顫狀態下進行。2 h內離心分離血漿（3 000 r/min, 10 min）。分別采用芬蘭Orion Diagnostica公司及奧地利Biomedica公司試劑盒測定hs-CRP及big ET-1濃度，應用日本Hitachi公司7180型全自動生化分析儀，嚴格按照說明書操作。

統計學處理：采用SPSS 13.0軟件包進行統計學分析，計量資料以均數±標準差表示，計數資料以百分比表示。正態性檢驗采用Kolmogorov-Smimor法。非正態分布數據以中位數（25百分位數～75百分位數）表示，采用非參數秩和檢驗。計量資料的比較采用t檢驗, 計數資料采用χ2分析。雙側檢驗P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者的基線資料比較

孤立性房顫患者128例，平均年齡（57±8）歲，男性占93例（72.7%）。其中陣發性房顫組83例，持續性房顫組45例；另還有對照組82例。三組患者在年齡、性別、吸煙、體重指數等方面差異無統計學意義（P＞0.05）。陣發性房顫組和持續性房顫組患者的左心房內徑均大于對照組患者（P＜0.05），持續性房顫組患者的左心房內徑大于陣發性房顫組患者（P＜0.05），差異具有統計學意義。陣發性房顫組和持續性房顫組患者的左心室舒張末期內徑均大于對照組患者，差異具有統計學意義（P＜0.05）。表1

表1 三組患者基本資料的比較

表1 三組患者基本資料的比較

注：與對照組比較*P＜0.05；與陣發性房顫組比較△P＜0.05。△：以中位數（25百分位數～75百分位數）表示 -：無。hs-CRP：高敏C反應蛋白big ET-1：大內皮素-1。1 mmHg=0.133 kPa

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2.2 三組患者血漿高敏C反應蛋白及大內皮素-1濃度的比較

持續性房顫組和陣發性房顫組患者的血漿hs-CRP濃度均高于對照組，并且依次降低，持續性房顫組患者的血漿hs-CRP濃度高于陣發性房顫組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；持續性房顫組與陣發性房顫組患者血漿big ET-1濃度均高于對照組（P＜0.05），但持續性房顫組患者的血漿big ET-1濃度與陣發性房顫組無顯著差異（P＞0.05）。表2

2.3 血漿高敏C反應蛋白濃度及大內皮素-1濃度的相關性分析

在全部房顫患者中，血漿hs-CRP濃度與big ET-1濃度呈正相關（r=0.365，P＜0.001）。在陣發性房顫組，血漿hs-CRP濃度與big ET-1濃度呈正相關（r=0.563，P＜0.001）；在持續性房顫組，血漿hs-CRP濃度與big ET-1濃度有相關性（r=0.094，P＜0.05），但r值＜0.1，提示兩者的相關性較弱。圖1

表2 三組患者血漿高敏C反應蛋白及大內皮素-1濃度的比較

表2 三組患者血漿高敏C反應蛋白及大內皮素-1濃度的比較

注：與對照組比較*P＜0.05；與陣發性房顫組比較△P＜0.05。余注見表1

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圖1 孤立性心房顫動患者血漿高敏C反應蛋白與大內皮素-1濃度的相關性

3 討 論

炎癥與房顫的發生發展密切相關。Frustaci等證實，孤立性房顫患者心肌活檢呈廣泛炎癥浸潤、心肌細胞壞死及心肌纖維化等改變[5]。在無菌性心包炎犬房顫模型中，炎癥反應的啟動與房顫發生密切相關[6]。C反應蛋白是組織炎癥反應的急性期蛋白，可以增加房顫患者心房的氧化損傷，并導致心房的結構改變，是體內炎癥反應較敏感的標志物。研究發現, 房顫患者的血漿hs-CRP濃度升高[2]，而且，血漿hs-CRP濃度增加能獨立預測普通人群未來發生房顫的風險[2]，還能預測心外科術后房顫的發生以及房顫電復律或導管消融后房顫的復發[7-9]。此外，在房顫成功電復律后2周，血漿hs-CRP濃度仍較高[10]，提示炎癥很可能并非房顫的結果，而是在房顫的病因和維持中發揮重要作用。

近年來發現，房顫和內皮系統改變密切相關。房顫患者的血漿和組織ET-1水平均升高，ET-1的受體水平下降能預測冠狀動脈旁路移植術后房顫的發生[11]。基礎研究也發現，ET-1與內皮素受體結合后，可直接作用于心血管系統，激活L型鈣通道導致細胞內鈣超載，誘發心房細胞的電重構；并能激活交感神經和腎素血管緊張素系統，導致心肌肥厚、心房纖維化等結構重構的改變[12]，從而參與房顫的發生和發展。big ET-1是ET-1系統活性更可靠的指標。房顫患者內源性big ET-1的mRNA表達增加[13]。血漿big ET-1濃度能獨立預測普通人群房顫的發生[14]，并能預測房顫消融術后的復發[15]。本文進一步發現，孤立性房顫患者的血漿big ET-1水平升高。因此，ET-1系統活性增加所致的心房電生理重構是房顫發生和維持的重要機制；big ET-1已成為代表房顫內皮系統改變的

重要指標。

近年來一些研究分析了C反應蛋白與ET-1水平的關系。慢性阻塞性肺疾病急性加重期、缺血性腦卒中急性期及急性心肌梗死行冠狀動脈支架置入術的患者[16-18]，在C反應蛋白升高的同時均伴有ET-1水平升高，而且血漿hs-CRP與ET-1濃度的變化呈正相關。還有研究發現，ET-1能促進白介素-6和白介素-8生成，從而促進肝細胞內C反應蛋白合成，而內皮素拮抗劑和白介素-6抑制劑能夠減輕C反應蛋白介導的炎癥反應[19,20]。這些研究提示，ET-1可能在炎癥反應中發揮重要作用，從而影響炎癥相關疾病的發生和發展。本研究也發現，在房顫患者中，血漿hs-CRP與big ET-1濃度呈正相關，尤其是在陣發性房顫患者。然而，在持續性房顫患者中，這一相關性較弱，可能由于隨著房顫的持續，ET-1受體出現適應性下調[13]，降低了其在炎癥導致房顫維持中的作用。此外，參與心房重構還包括其他神經內分泌因素，包括醛固酮、利鈉肽、交感神經張力增加等，內皮功能改變可能僅占一部分[21,22]。未來還需進一步深入探討在不同類型房顫中big ET-1和炎癥的相關性。

總之本研究發現，孤立性房顫患者血漿hs-CRP及big ET-1濃度升高，且持續性房顫患者升高明顯；陣發性孤立性房顫患者的血漿hs-CRP濃度與big ET-1濃度呈正相關。

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Relationship Between Plasma Levels of High-sensitivity C-reactive Protein and Big Endothelin-1 in Patients With Lone Atrial Fibrillation

ZHENG Li-hui, YAO Yan, WU Ling-min, CHEN Gang, ZHANG Kui-jun, ZHANG Shu.
Arrhythmia Center, Cardiovascular Institute and Fu Wai Hospital, CAMS and PUMC, Beijing (100037), China
Correspondence Author: YAO Yan, Email: ianyao@263.net.cn

Objective: To explore the relationship between different levels of plasma high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and big endothelin-1 (big ET-1) in patients with different type of lone atrial fibrillation (AF).

Atrial fibrillation; Inflammation; High-sensitivity C-reactive protein; Big endothelin-1

2014-11-13）

（編輯：朱柳媛）

100037 北京市，中國醫學科學院 北京協和醫學院 國家心血管病中心 阜外心血管病醫院 心律失常中心

鄭黎暉 主治醫師 博士 主要從事心律失常的介入治療 Email:sunny_zlh2004@163.com 通訊作者：姚焰 Email:ianyao@263.net.cn

R54

A

1000-3614（2015）03-0240-04

10.3969/j.issn.1000-3614.2015.03.010