過敏性紫癜患兒IgA1低糖基化的相關研究

楊倩文，鄧　芳，鹿　玲，胡　波，胡立芬

過敏性紫癜患兒IgA1低糖基化的相關研究

楊倩文，鄧芳，鹿玲，胡波，胡立芬

摘要收集過敏性紫癜（HSP）患兒56例，探討不同分組血清IgA1及其低糖基化水平與臨床癥狀的相關性。結果顯示HSP輕度組患兒血清IgA1水平及蠶豆凝集素和IgA1結合力低于重度組，差異有統計學意義（P＜0．05）；輕度與中度組差異無統計學意義；HSP患兒血清IgA1水平增高且存在低糖基化，其血清異常IgA1水平可能與病情輕重、蛋白尿嚴重程度相關。

關鍵詞過敏性紫癜；兒童；IgA1；低糖基化

過敏性紫癜（Henoch-Sch?nlein purpura，HSP）是兒童時期最常見的小血管炎，以非血小板減少性紫癜、腹痛、關節腫痛以及腎臟受累（蛋白尿和／或血尿）等為主要臨床表現。HSP是一種由多病因作用于有遺傳背景的個體，由IgA介導，累及皮膚、胃腸道、關節、腎臟多個系統的全身性血管炎癥。迄今為止，該病的發病機制尚不明確。腎臟受累是影響HSP患兒預后的主要原因［1］。研究［2］表明HSP患兒IgA1分子存在糖基化水平下降。研究［3］顯示半乳糖缺失的IgA1由抗多糖抗體識別，導致循環免疫復合物和系膜沉積的形成，從而引起腎損傷。該研究通過收集HSP急性期患兒的臨床資料，探討不同組別HSP患兒血清IgA1及其低糖基化IgA1的水平。

1　材料與方法

1．1病例資料

選取安徽醫科大學第一附屬醫院兒科住院部的初治HSP患兒44例，入組標準：均符合2005年歐洲風濕病防治委員會和歐洲兒童腎臟病防治委員會及美國風濕病協會共同制定的HSP診斷標準［4］。選取性別和年齡匹配的健康體檢兒童12例作為對照組。所有研究對象無慢性肝腎疾病及遺傳代謝性疾病（如腎病綜合征、腎小球腎炎、IgA腎病、薄基底膜腎病、遺傳性腎炎、腎畸形、腎血管異常）、外傷或3個月內有應用腎損害藥物史者。根據患兒急性期臨床表現及癥狀，患兒被分為輕、中、重3組：①輕度：紫癜或瘀斑，1個或1個以上的下列體征和癥狀：腹痛和／或嘔吐，關節炎或關節痛（即腫脹和／或功能限制），腎炎（尿蛋白＜1 g／L和／或血尿）；②中度：除輕度患者的表現，也有1個或多個以下標志癥狀：胃腸道出血（檢測呈陽性，大便中隱血或黑便，或嘔血），蛋白尿1～2 g／L或急性腎炎綜合征（鏡下血尿或肉眼血尿，以下3個結果中至少有2項：少尿，高血壓，血清尿素、肌酐）；③重度：除上述表現，也有1個或多個以下癥狀：蛋白尿≥2 g／L，急進性腎小球腎炎，腎病綜合征，或腎活檢標本顯示細胞性新月體。

1．2血標本采集和尿液標本采集

清晨空腹抽取靜脈血3 m l置干燥管，3 500 r／min離心10 min分離血清，分裝后置－70℃冰箱保存待測，不反復凍融。同時于治療前收集尿液標本。甲苯防腐，尿標本置于－20℃冰箱保存。尿蛋白采用全自動生化儀檢測。

1.3血清IgA1水平與低糖基化IgA1水平檢測

以蠶豆凝集素（vicia villosa lectin-binding，VVL）親和ELISA法檢測VVL與血清IgA1的結合力，間接反映血清IgA1糖基化程度。結合力增高說明IgA1呈低糖基化，代表血清IgA1異常糖基化水平。

1．4統計學處理

應用SPSS 16．0軟件進行分析，符合正態分布的計量資料以±s表示。多組間比較采用方差分析，組間兩兩比較采用LSD檢驗，兩變量間關系采用直線相關分析，患兒臨床特點采用Fisher確切概率法分析。

2　結果

根據患兒急性期臨床表現及癥狀，其中輕度組22例，中度組12例，重度組10例，健康兒童12例作為對照組，各組性別、年齡等方面具有可比性（P ＞0．05），見表1。輕度組IgA1水平、VVL和IgA1結合力低于重度組，差異有統計學意義；輕度組與中度組比較差異無統計學意義，見表2。

2015－05－25接收

表2　各組　IgA1及VVL和IgA1結合力及尿蛋白水平（±s）

與對照組比較：*P＜0．05；與輕度組比較：＃P＜0．05；與中度組比較：△P＜0．05；與重度組比較：▽P＜0．05

項目　　對照組（n＝12）　　輕度組（n＝22）　　中度組（n＝12）　　重度組（n＝10）　F值　P值IgA1（g／L）　1．86±0．05＃△▽　3．16±0．23*▽　3．42±0．53*　4．61±1．07*＃4．379　0．008 VVL和　IgA1結合力（AU／mg）　0．14±0．00＃△▽　0．18±0．01*▽　0．20±0．02*　0．24±0．02*＃　5．684　0．002尿蛋白定量（g／L）　0　0．40±0．06　1．47±0．23　2．39±0．21　199．067　0．000

3　討論

本研究顯示HSP患兒各組IgA1水平及VVL和IgA1結合力均顯著高于對照組；輕度HSP患兒IgA1水平及VVL和IgA1結合力顯著低于重度組；輕度與中度組差異無統計學意義。因此血清IgA1低糖基化程度不僅可反映HSP患兒腎臟受累程度，還可反映臨床癥狀的嚴重程度。患兒蛋白尿越嚴重，隨著低糖基化IgA1水平程度也隨之增加。同時在不同分組情況下，隨著低糖基化IgA1的增加，患兒的胃腸道癥狀越嚴重。

與文獻［5］報告IgA1分子鉸鏈區0－連接糖基化水平降低僅出現在伴有腎臟受累的HSP患兒，而在無腎臟受累的HSP患兒及正常對照兒童無此表現報道一致，均為腎臟損害嚴重者低糖基化程度加重。該實驗經過探討低糖基化IgA1在不同分組下的水平，提示不同組別低糖基化IgA1存在差異，同時低糖基化IgA1可作為腎臟損害程度的一個指標。目前HSP的發病機制尚不明確，免疫異常、炎癥機制以及遺傳因素等均參與了HSP的發病［6］，研究［7－9］證實低糖基化IgA1在HSP中的重要作用。本研究證實了不同分組情況下低糖基化IgA1與腎臟受累存在關系。目前尚沒有研究表明這種低糖基化IgA1在不同分組情況下，低糖基化IgA1產生差異的原因。

綜上所述，越來越多的研究證實低糖基化IgA1 在HSP的重要作用，引起HSP IgA1低糖基化的原因應進一步探討。推測由于在糖基化酶基因等相關基因多態性的遺傳背景基礎上，患者受到抗原刺激時免疫調節發生異常，糖基化酶的表達和功能亦發生異常，促使正常的IgA1分子糖基化發生內在缺陷，進而機體對異常的IgA1分子清除障礙，血清IgA1濃度增加，循環免疫復合物形成，并易于在腎小球系膜區沉積，引起系膜細胞和基質增生，最后導致HSP，出現不同程度的臨床表現。因此引起HSP低糖基化IgA1的原因有待于進一步研究。深入研究將有助于探索HSP的發病機制，為臨床治療HSP進一步提供試驗及理論依據。本研究總體樣本量偏少，在依據不同臨床特點實施分組研究后，各組的病例數進一步減少，僅能提示一種趨勢，為其后的大樣本研究提供啟示和引導作用，有待擴大樣本并通過多中心協作予以驗證。

參考文獻

［1］Chen JY，Mao JH．Henoch-Sch?nlein purpura nephritis in children：incidence，pathogenesis andmanagement［J］．World JPediatr，2015，11（1）：29－34．

［2］Kiryluk K，Moldoveanu Z，Sanders JT，etal．Aberrant glycosylation of IgA1 is inherited in both pediatric IgA nephropathy and Henoch-Sch?nlein purpura nephritis［J］．Kidney Int，2011，80（1）：79－87．

［3］Kawasaki Y，Ono A，Ohara S，et al．Henoch-Sch?nlein purpura nephritis in childhood：pathogenesis，prognostic factors and treatment［J］．Fukushima JMed Sci，2013，59（1）：15－26．

［4］Ozen S，Ruperto N，Dillon M J，et al．EULAR／PReS endorsed consensus criteria for the classification of childhood vasculitides ［J］．Ann Rheum Dis，2006，65（7）：936－41．

［5］Lau K K，WyattR J，Moldoveanu Z，et al．Serum levels of galactose-deficient IgA in children with IgA nephropathy and Henoch-Sch?nlein purpura［J］．Pediatr Nephrol，2007，22（12）：2067－72．

［6］Rigante D，Castellazzi L，Bosco A，et al．Is there a crossroad between infections，genetics，and Henoch-Sch?nlein purpura？［J］．Autoimmun Rev，2013，12（10）：1016－21．

［7］Pohl M．Henoch-Sch?nlein purpura nephritis［J］．Pediatr Nephrol，2015，30（2）：245－52．

［8］Trnka P．Henoch-Sch?nlein purpura in children［J］．J Paediatr Child Health，2013，49（12）：995－1003．

［9］Davin JC，Coppo R．Henoch-Sch?nlein purpura nephritis in children［J］．Nat Rev Nephrol，2014，10（10）：563－73．

中圖分類號R 725．5

文獻標志碼A

文章編號1000－1492（2015）10－1513－03

基金項目：安徽省自然科學基金（編號：11040606M168）

作者單位：安徽醫科大學第一附屬醫院兒科，合肥230022

作者簡介：楊倩文，女，碩士研究生；鄧芳，女，副教授，主任醫師，碩士生導師，責任作者，E-mail：dengfang1997＠126．com

Abnormal IgA glycosylation in children with Henoch-Sch?nlein purpura

Yang Qianwen，Deng Fang，Lu Ling，et al
（Dept of Paediatrics，The First Affiliated Hospital of AnhuiMedical University，Heifei230022）

Abstract56 cases of Henoch-Sch?nlein purpura in children were collected，to investigate the level of serum IgA1 and galactose-deficient IgA1 in differentgroups．At the same time，to explore the correlation between clinical symptoms and the level ofserum IgA1 and galactose-deficient IgA1．The results showed that the group withmild levels of serum IgA1 and IgA1 binding force vicia villosa lectin was lower than the severe group，and the difference was statistically significant（P＜0．05）；there was no significant difference between the mild group and the moderate group．Henoch-Sch?nlein purpurawith the serum IgA1 had increased，and they had low galactose．The levelsof galactose-deficient IgA1 may be associated with the severity of the disease and proteinuria．

Key wordsHenoch-Sch?nlein purpura；children；IgA1；galactose-deficient