根除幽門螺桿菌對(duì)非酒精性脂肪性肝病的影響*

胡迎賓，夏建國(guó)

（華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬普愛醫(yī)院1.消化內(nèi)科，2.超聲診斷科，湖北 武漢 430033）

·新進(jìn)展研究·

根除幽門螺桿菌對(duì)非酒精性脂肪性肝病的影響*

胡迎賓1，夏建國(guó)2

（華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬普愛醫(yī)院1.消化內(nèi)科，2.超聲診斷科，湖北 武漢 430033）

目的評(píng)價(jià)根除幽門螺桿菌（Hp）感染對(duì)非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者的影響，為臨床防治提供依據(jù)。方法選取2012年1月-2013年9月診斷為Hp感染的154例NAFLD患者進(jìn)行抗Hp三聯(lián)治療（泮托拉唑40.0 mg+阿莫西林1.0 g+克拉霉素0.5 g，2次/d，療程2周），停藥1個(gè)月后復(fù)查14C尿素呼氣試驗(yàn)，分為Hp根除組和Hp未根除組，分別比較每組治療前后血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG），空腹血糖（FBG）水平及計(jì)算穩(wěn)態(tài)模型的胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。采用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。結(jié)果154例NAFLD患者中89例Hp根除，65例Hp未根除，Hp感染根除率為57.79%。Hp根除組治療后HOMA-IR較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而治療后ALT、TC、TG及FBG水平與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；Hp未根除組治療前后ALT、TC、TG、FBG水平及HOMA-IR比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論根除Hp感染能夠改善NAFLD患者的胰島素抵抗（IR）狀態(tài)，但不影響NAFLD患者肝功能、血脂及血糖水平。

幽門螺桿菌；治療；非酒精性脂肪性肝病；胰島素抵抗

幽門螺桿菌（helicobacter pylori，Hp）是一種傳染性極強(qiáng)的胃腸道細(xì)菌，可引起慢性胃炎、消化性潰瘍和胃癌等疾病[1]。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，除胃腸道疾病外，Hp感染所致慢性炎癥、胰島素抵抗（insulin resistance，IR）和血脂代謝紊亂與非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）密切相關(guān)[2-4]。盡管Hp感染在NAFLD發(fā)病機(jī)制中的重要性日益突出，但根除Hp是否能夠防治NAFLD，尚不清楚。本研究將評(píng)價(jià)根除Hp感染對(duì)NAFLD的影響，為臨床防治提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月-2013年9月華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬普愛醫(yī)院診斷為Hp感染的154例NAFLD患者進(jìn)行抗Hp三聯(lián)治療（泮托拉唑40.0mg+阿莫西林1.0 g+克拉霉素0.5 g，2次/d，療程2周），停藥1個(gè)月后復(fù)查14C尿素呼氣試驗(yàn)，分為Hp根除組和Hp未根除組。

1.2 方法

14C尿素呼氣試驗(yàn)采用深圳市中核海得威生物科技有限公司的液閃式幽門螺桿菌測(cè)試儀，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine aminotransferase，ALT）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）、空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)，空腹胰島素（fasting insulin，F(xiàn)Ins）采用全自動(dòng)化學(xué)免疫分析儀。計(jì)算穩(wěn)態(tài)模型的胰島素抵抗指數(shù)（homeostasis model of assessment insulin resistance，HOMA-IR）公式為：HOMA-IR=（FBG× FIns）÷22.5。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 Hp感染根除率

154例NAFLD患者中89例Hp根除，65例Hp未根除，Hp感染根除率為57.79%。

2.2 兩組患者治療前后血清學(xué)指標(biāo)和HOMA-IR的變化

與治療前比較，治療后Hp根除組HOMA-IR顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而治療后ALT、TC、TG及FBG水平與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與治療前比較，治療后Hp未根除組ALT、TC、TG、FBG水平及HOMA-IR變化不明顯，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見附表。

附表 兩組患者治療前后血清學(xué)指標(biāo)及HOMA-IR的變化（±s）

附表 兩組患者治療前后血清學(xué)指標(biāo)及HOMA-IR的變化（±s）

注：1）與治療前比較，P＞0.05；2）與治療前比較，P＜0.05

組別ALT/（u/L）TC/（mmol/L）TG/（mmol/L）FBG/（mmol/L）HOMA-IR Hp根除組（n=89）治療前48.2±10.45.86±0.851.74±1.216.79±0.923.56±0.32治療后45.4±8.911）5.67±0.921）1.81±1.321）6.41±0.851）2.03±0.252）P值0.0540.1540.7130.1770.001 Hp未根除組（n=65）治療前48.6±9.205.35±0.811.54±1.096.39±0.813.26±0.31治療后47.1±9.511）5.23±0.881）1.51±1.231）6.21±0.821）3.21±0.291）P值0.2860.3450.8640.1430.268

3 討論

隨著我國(guó)肥胖及其相關(guān)代謝綜合征逐漸增多，NAFLD成為一種危害公共健康的常見疾病，并且有低齡化趨勢(shì)。其中一部分患者可以發(fā)展為非酒精性脂肪性肝炎、肝硬化，甚至原發(fā)性肝癌。因此，闡明NAFLD的病因，尋找NAFLD的防治策略成為研究熱點(diǎn)。CINDORUK等[5]研究發(fā)現(xiàn)，NAFLD患者的肝組織中可以檢測(cè)到Hp特異性16S rDNA序列，提示Hp感染與NAFLD密切相關(guān)。Hp感染的患者更容易出現(xiàn)IR[6]，而后者則是NAFLD發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵因素。通過(guò)IR的中心環(huán)節(jié)，筆者很容易將Hp感染與NAFLD聯(lián)系起來(lái)尋找新的證據(jù)。本研究證實(shí)，已經(jīng)根除Hp感染的NAFLD患者HOMA-IR顯著降低，而未根除Hp感染的NAFLD患者HOMA-IR雖然有所下降，但是差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。一方面，說(shuō)明Hp感染能夠影響NAFLD患者的IR，與其感染后引起肥胖和2型糖尿病的機(jī)制一致[7-8]；另一方面，說(shuō)明根除Hp感染能夠緩解NAFLD患者的IR狀態(tài)，提示其有可能成為防治NAFLD的新方法。POLYZOS等研究[9]發(fā)現(xiàn)，NAFLD患者血清抗Hp抗體陽(yáng)性率較對(duì)照組顯著升高，并且用Logistic回歸分析證實(shí)Hp感染是NAFLD患者的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[9]。另有研究從NAFLD患者的病理組織學(xué)方面入手，證實(shí)Hp感染的NAFLD患者更容易發(fā)生肝細(xì)胞氣球樣變，根除Hp治療有可能阻斷單純性脂肪肝向非酒精性脂肪性肝炎進(jìn)展[10]。

本研究中，通過(guò)抗Hp標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)治療后，無(wú)論是否根除Hp感染，NAFLD患者治療前后的血清ALT、TC、TG及FBG水平無(wú)明顯變化。這可能是由于Hp感染引起的IR只是NAFLD發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中的第1次打擊，即肝細(xì)胞氣球樣變；而氧化應(yīng)激、脂質(zhì)過(guò)氧化和炎癥細(xì)胞因子等第2次打擊涉及到多方面的機(jī)制，Hp感染在該過(guò)程中可能并不作為主要因素。JAMALI等[11]研究發(fā)現(xiàn)，將根除Hp治療和調(diào)整生活方式的NAFLD患者與僅調(diào)整生活方式的NAFLD患者比較，肝功能、血脂和血糖等指標(biāo)無(wú)明顯變化。該研究認(rèn)為，根據(jù)目前有限的臨床治療并不能證實(shí)根除Hp能夠?qū)AFLD患者的血清學(xué)指標(biāo)產(chǎn)生影響。

總之，NAFLD患者根除Hp感染能夠改善IR，但不影響患者肝功能、血脂和血糖水平。盡管其中的分子機(jī)制尚不明確，但NAFLD的發(fā)生、發(fā)展可能涉及到多因素和多步驟的機(jī)制。抗Hp治療通過(guò)影響NAFLD中IR的關(guān)鍵因素，可能為防治和管理NAFLD提供新的策略。

[1]彭曦華,陽(yáng)美鳳,趙強(qiáng),等.胃癌中P27基因表達(dá)與幽門螺桿菌感染的相關(guān)性[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2013,23(12):61-63.

[2]TAKUMA Y.Helicobacter pylori infection and liver diseases[J]. Gan To Kagaku Ryoho,2011,38(3):362-364.

[3]PELLICANO R,MéNARD A,RIZZETTO M,et al.Helicobacter species and liver diseases:association or causation[J].Lancet Infect Dis,2008,8(4):254-260.

[4]劉安楠,王蕾蕾,張晏,等.非酒精性脂肪性肝病與幽門螺桿菌感染的相關(guān)性[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志,2014,23(12):1451-1454. [5]CINDORUK M,CIRAK MY,UNAL S,et al.Identification of Helicobacter species by 16S rDNA PCR and sequence analysis in human liver samples from patients with various etiologies of benign liver diseases[J].Eur J Gastroenterol Hepatol,2008,20(1): 33-36.

[6]POLYZOS SA,KOUNTOURAS J,ZAVOS C,et al.The association between helicobacter pylori infection and insulin resistance: a systematic review[J].Helicobacter,2011,16(2):79-88.

[7]ARSLAN E,ATILGAN H,YAVASOGLU I.The prevalence of helicobacter pylori in obese subjects[J].Eur J Intern Med,2009, 20(7):695-697.

[8]JEON CY,HAAN MN,CHENG C,et al.Helicobacter pylori infection is associated with an increased rate of diabetes[J].Diabetes Care,2012,35(3):520-525.

[9]POLYZOS SA,KOUNTOURAS J,PAPATHEODOROU A,et al. Helicobacter pylori infection in patients with nonalcoholic fatty liver disease[J].Metabolism,2013,62(1):121-126.

[10]SUMIDA Y,KANEMASA K,IMAI S,et al.Helicobacter pylori infection might have a potential role in hepatocyte ballooning in nonalcoholic fatty liver disease[J].J Gastroenterol,2015,28: 256-264.

[11]JAMALI R,MOFID A,VAHEDI H,et al.The effect of helicobacter pylori eradication on liver fat content in subjects with non-alcoholic fatty liver disease:a randomized open-label clinical trial[J].Hepat Mon,2013,DOI:10.5812/hepatmon.14679.

（申海菊 編輯）

Effect of Helicobactor pylori eradication in patients with nonalcoholic fatty liver disease*

Ying-bin HU1,Jian-guo XIA2
(1.Department of Gastroenterology,2.Department of Ultrasonography,the Affiliated Pu'ai Hospital,Tongji Medical College,Huazhong University of Science and Technology,Wuhan,Hubei 430033,P.R.China)

【Objective】To evaluate the effect ofHelicobactor pylori(H.pylori)eradication in patients with nonalcoholic fatty liver disease(NAFLD)and provide insight for clinical intervention.【Methods】Totally 154 patients of NAFLD withH.pyloriinfection between January 2012 and September 2013 were enrolled in standard triple therapy againstH.pylorifor two weeks.One month after completion of drug treatment,these patients were categorized intoH.pylorieradicated group and uneradicated group by 14C urea breath test and further assessed for alanine aminotransferase(ALT),total cholesterol(TC),triglyceride(TG),fasting blood glucose (FGB)and homeostasis model of assessment-insulin resistance(HOMA-IR)levels.Statistical analyses were performed using SPSS version 10.0.【Results】Among the 154 NAFLD patients,89 cases wereH.pylori eradicated,65 cases were notH.pylorieradicated,the eradication rate was 57.79%.In the H.pylori eradicated group,HOMA-IR was significantly decreased after clearance ofH.pyloriinfection(P＜0.05),while there was no significant difference in ALT,TC,TG or FBG level before and afterH.pylorieradication(P＞0.05).In theH.pyloriuneradicated group,none of these levels showed significant change(P＞0.05).【Conclusions】Eradication of H.pylori in NAFLD patients improves the insulin resistance without effect on the liver function,blood lipid or glucose level.

Helicobactor pylori；drug therapy；nonalcoholic fatty liver disease；insulin resistance

R575.5

B

1005-8982（2015）29-0067-003

2015-06-08

武漢市衛(wèi)生局臨床科研項(xiàng)目（No：WX12C33）