不同類型冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者血漿脂蛋白相關磷脂酶A2水平變化的臨床意義

熊卿圓，曾赤佳，岑錦明，楊希立

（1.廣東省佛山市禪城區中心醫院檢驗科 廣東 佛山 528031；2.廣東省佛山市第一人民醫院心內科，廣東 佛山 528000）

不同類型冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者血漿脂蛋白相關磷脂酶A2水平變化的臨床意義

熊卿圓1，曾赤佳1，岑錦明2，楊希立2

（1.廣東省佛山市禪城區中心醫院檢驗科 廣東 佛山 528031；2.廣東省佛山市第一人民醫院心內科，廣東 佛山 528000）

目的本研究觀察血漿脂蛋白相關磷脂酶A2（Lp-PLA2）在不同類型冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（CHD）患者血漿中的變化，探討其與CHD的關系。方法選擇2013年2月-2014年1月在佛山市第一人民醫院心血管內科確診的CHD患者90例及健康體檢者64例。所有受試者采集血標本以檢測血漿Lp-PLA2水平，同時測定總膽固醇（TCH）、三酰甘油（TG）、載脂蛋白A1（Apo-A1）、載脂蛋白B（Apo-B）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-c）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-c）、脂蛋白a[Lp（a）]、血糖（Glu）及超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平。比較對照組與CHD各亞組間的血漿Lp-PLA2水平，并分析其與各項實驗室指標的相關性。結果①與對照組比較，CHD各亞組血漿Lp-PLA2水平顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；且不穩定型心絞痛（UAP）組與急性心肌梗死（AMI）組Lp-PLA2水平高于穩定型心絞痛（SAP）組，差異有統計學意義（P＜0.05）；同時AMI組血漿Lp-PLA2水平高于UAP組，差異有統計學意義（P＜0.05）。②CHD組血漿Lp-PLA2水平僅與hs-CRP呈正相關（r=0.493，P＜0.05），與TCH、TG、Apo-A1、Apo-B、HDL-c、LDL-c、Lp（a）及Glu指標無相關性。結論①CHD患者的血漿Lp-PLA2水平顯著高于健康人群；②在CHD各亞組中，血漿Lp-PLA2水平存在差異；③血漿Lp-PLA2可能協同hs-CRP共同參與動脈粥樣硬化（AS）的炎癥反應。

冠心病；血漿脂蛋白相關磷脂酶A2；動脈粥樣硬化

冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ㄒ韵潞喎Q冠心?。╟oronary heart disease，CHD）是臨床最常見的心血管疾病之一，嚴重危害人類健康和生命，影響人們生活質量。在發達國家，冠心病是威脅人類健康的主要疾病之一。近年來，我國冠心病發病率呈增長趨勢，且年輕化[1]。因此進行冠心病的相關性研究十分重要和必要。

冠心病形成機制非常復雜，是多種因素綜合作用的結果。動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是冠心病的重要病理基礎，而粥樣斑塊的形成和進展到最終破裂均有炎癥介質的參與，炎癥反應在動脈粥樣硬化的發生、發展中起重要的作用[2]。最近研究發現，脂蛋白相關磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipids A2，Lp-PLA2）是一種與冠心病有關的新的炎癥標志物，可能直接參與動脈粥樣硬化，能獨立預測冠脈事件[3-4]。國外大量的臨床研究從不同方面表明，Lp-PLA2與冠心病密切相關[5-6]。

本研究旨在通過檢測CHD患者和健康體檢者血漿Lp-PLA2水平，探討Lp-PLA與冠心病、血脂、超敏C反應蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）的相關性。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2013年2月-2014年1月在佛山市第一人民醫院心血管內科住院并行冠狀動脈造影術（coronary angiography，CAG）患者90例。其中男性50例，女性40例；年齡45～85歲，平均（67.38±11.52）歲。穩定型心絞痛（stable angina pectoris，SAP）26例，不穩定型心絞痛（unstable angina pectoris，UAP）24例，急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI） 40例。對照組為同期本院體檢中心的健康體檢者64例，年齡42～88歲，平均（62.85±12.42）歲。所有入選患者排除心肌病、瓣膜性心臟病、嚴重肝腎功能不全、惡性腫瘤、急性感染、長期服用降脂藥物，以及抽血前服用他汀類藥物和阿司匹林等[7-8]。

1.2 方法

1.2.1 標本采集所有受試者于入院次日清晨空腹靜脈采血，即刻送檢，生化檢測項目注入分離膠試管，Lp-PLA2檢測注入EDTA-Na2抗凝管，并記錄患者性別、年齡及吸煙史等一般資料。

1.2.2 檢測方法采用酶聯免疫法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISE）定量測定Lp-PLA2，Olympus AU5421全自動生化分析儀測定總膽固醇（total cholesterol，TCH）、三酰甘油（Triglyceride，TG）、載脂蛋白A1（apolipoprotein A1，Apo-A1）、載脂蛋白B（apolipoprotein B，Apo-B）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein-cholesterol，HDL-c）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein-cholesterol，LDL-c）、脂蛋白a[Lipoprotein（a），Lp（a）]、血糖（blood sugar，Glu）及hs-CRP。

1.3 統計學方法

采用SPSS 17.0統計軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，組間樣本比較用t檢驗及方差分析，相關分析用Pearson直線相關，P＜0.05為有差異統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況

冠心病各亞組與對照組在年齡、性別構成比、高血壓及吸煙史等方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.2 血漿Lp-PLA2水平及其他實驗室指標比較

冠心病各亞組Lp-PLA2水平較對照組高，差異有統計學意義（P=0.021、0.018和0.028），且UAP組和AMI組Lp-PLA2水平較SAP組高，差異有統計學意義（P=0.031和0.013），同時UAP組與AMI組的Lp-PLA2水平比較，差異有統計學意義（P=0.029）。AMI組的hs-CRP水平顯著高于對照組、SAP組及UAP組，差異有統計學意義（P=0.017、0.022和0.014）。冠心病各亞組Lp（a）水平較對照組高，但是僅AMI組和對照組比較，差異有統計學意義（P= 0.025），SAP組和UAP組與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。冠心病各亞組的Glu水平較對照組高，但僅AMI組和對照組比較，差異有統計學意義（P=0.033），SAP組和UAP組與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。冠心病各亞組的TCH、TG、Apo-A1、Apo-B、HDL-c及LDL-c水平與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 各組實驗室指標比較（±s）

表1 各組實驗室指標比較（±s）

注：1）與對照組比較，P＜0.05；2）與SAP組比較，P＜0.05；3）與UAP組比較，P＜0.05

檢查指標Lp-PLA2/（ng/ml）TCH/（mmol/L）TG/（mmol/L）Apo-A1/（g/L）Apo-B/（g/L）對照組（n=64）32.65±37.874.71±1.011.55±0.701.32±0.300.98±0.31 SAP組（n=26）145±40.611）4.62±0.981.26±0.451.22±0.200.98±0.27 UAP組（n=24）195.55±87.801）2）4.84±1.011.61±0.821.29±0.240.98±0.35 AMI組（n=40）453.40±272.451）2）3）4.98±1.251.56±0.561.35±0.301.06±0.35檢查指標HDL-c/（mmol/L）LDL-c/（mmol/L）Lp（a）/（mg/L）Glu/（mmol/L）hs-CRP/（mg/L）對照組（n=64）1.26±0.343.11±0.97207.18±182.676.69±3.034.41±3.09 SAP組（n=26）1.05±0.153.01±0.82370.9±291.097.62±3.397.22±4.80 UAP組（n=24）1.1 2±0.663.07±0.94375.40±230.817.72±2.609.22±5.11 AMI組（n=40）1.1 0±0.363.08±1.1 6383.94±328.771）8.87±3.441）39.16±25.771）2）3）

2.3 血漿Lp-PLA2水平與其他實驗室指標的相關性

經雙變量直線分析，整個研究人群中，血漿Lp-PLA2水平與Glu和hs-CRP呈正相關（r=0.249和0.616，P＜0.05），與TCH、TG、Apo-A1、Apo-B、HDL-c、LDL-c及LP（a）無相關性。冠心病組血漿Lp-PLA2水平僅與hs-CRP呈正相關（r=0.493，P＜0.05），與TCH、TG、Apo-A1、Apo-B、HDL-c、LDL-c、LP（a）及Glu無相關性。對照組中，血漿Lp-PLA2水平則與TG和GLU呈正相關（r=0.410和0.397，P＜0.05）。見表2。

表2 Lp-PLA2與各種檢驗指標的Pearson相關系數

3 討論

冠心病是目前嚴重威脅人類健康的公共衛生疾病之一。近年來，其發病率、致殘率和死亡率呈逐年上升的趨勢。有關冠心病的發病機制研究較多，但目前尚無統一的認識。AS與冠心病的發生有直接關系，AS為一種炎癥密切相關性疾病，是血管內皮功能失常和炎癥反應相互作用引起的一個動態性病變過程，炎癥細胞因子在AS斑塊的發生、發展和破裂過程中起重要作用[9]。

Lp-PLA2又稱為血小板火花因子乙酰水解酶，是一類能催化脂蛋白和細胞膜上的甘油磷脂二位?；ユI水解，形成非酯化脂肪酸和溶血磷脂酶的酶族。血循環中的Lp-PLA2主要由成熟的巨噬細胞和淋巴細胞合成和分泌，血小板活化因子可促進其分泌[10]。

血循環中Lp-PLA2以與脂蛋白顆粒結合的形式存在，其中約80%與低密度脂蛋白結合，15%～20%與高密度脂蛋白結合，其余的與極低密度脂蛋白結合[11]。血小板活化因子（platelet activating factor，PAF）具有促進血小板聚集、中性粒細胞和單核細胞趨化、炎癥介質釋放、血栓形成及炎癥反應等作用。最初發現LP-PLA2能將致炎因子PAF水解為無活性血小板活化因子和溶血卵磷脂，減少炎癥和血栓的形成，具有抗炎和抗動脈粥樣硬化作用[12]。Lp-PLA2還能水解血管內膜的氧化卵磷脂，生成溶血卵磷脂和氧化型游離脂肪酸，后兩者是促炎癥介質，能刺激產生黏附分子和細胞因子。單核細胞在內膜聚集衍生為巨噬細胞，吞噬氧化型低密度脂蛋白變成泡沫細胞，最終聚集成AS斑塊，釋放細胞因子和蛋白酶，降解纖維帽的平滑肌細胞和膠原基質，使斑塊變得脆弱、破裂，導致血栓形成和心血管事件的發生[13-15]。LP-PLA2在動脈粥樣硬化中的作用尚有爭議。但越來越多的證據表明Lp-PLA2具有促進動脈粥樣硬化的作用。

本研究發現，在調整年齡、性別因素后，冠心病各亞組和對照組的血漿Lp-PLA2水平比較，差異有統計學意義；SAP組血漿Lp-PLA2水平與UAP組和AMI組比較差異有統計學意義；同時AMI組血漿Lp-PLA2水平與UAP組比較，差異有統計學意義。說明Lp-PLA2可能直接參與促進動脈粥樣硬化的作用，與冠心病的發生、發展及臨床類型有關，對冠心病病情判斷具有一定的價值。AMI組血漿Lp-PLA2水平高于UAP組，這可能是由于AMI患者冠狀動脈粥樣斑塊的破裂、血栓形成，造成管腔完全阻塞，加劇炎癥反應。

在hs-CRP炎癥標志物與冠心病患者臨床分型的相關性分析中，hs-CRP水平隨著冠心病患者動脈粥樣斑塊不穩定程度（病變嚴重程度）的增加而升高，但差異無統計學意義；而Lp-PLA2水平隨著冠心病患者動脈粥樣斑塊不穩定程度的增高而升高，差異有統計學意義。同時Lp-PLA2與hs-CRP炎癥標志物的相關性分析顯示，Lp-PLA2水平與hs-CRP輕度相關，提示Lp-PLA2可能協同hs-CRP炎癥因子共同參與動脈粥樣硬化的炎癥反應。分析其原因可能是Lp-PLA2與hs-CRP在參與動脈粥樣硬化的過程中有不同的病理生理機制，這兩種生物標志物在炎癥反應中分別承擔著不同的角色。hs-CRP是系統急性期非特異性炎癥反應的產物，而Lp-PLA2可能在心血管炎癥反應中起更特異性的作用。

血漿Lp-PLA2與其他實驗室指標的相關性分析顯示，血漿Lp-PLA2水平與其他實驗室指標無相關性。該結果與國內一些研究有所不同[3，10]。分析其可能與研究地區、人群特征不同，以及本實驗收集的病例數有關。

綜上所述，本課題探討Lp-PLA2水平在不同冠心病患者中的變化及其與血脂、Glu、hs-CRP的相關性。盡管Lp-PLA2在動脈粥樣硬化中的作用尚不明確，但本實驗證實冠心病患者血漿Lp-PLA2水平顯著高于健康人群，且冠心病各亞組間存在顯著差異。Lp-PLA2具有促動脈粥樣硬化的作用，與冠心病有明顯的相關性，可能對冠心病事件的發生有一定的預測作用。Lp-PLA2確切的作用和機制還有待進一步的研究證實，將對冠狀動脈粥樣硬化事件的防治具有重要的臨床價值，對傳統危險因素不能鑒別出風險的人群更具有預測價值，因此Lp-PLA2可能成為冠心病診斷新的潛在指標。

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（童穎丹 編輯）

Clinical significance of concentration of plasma lipoprotein-associated phospholipase A2 in different types of coronary heart disease

Qing-yuan XIONG1,Chi-jia ZENG1,Jin-ming CEN2,Xi-li YANG2
(1.Department of Clinical Laboratory,the Central Hospital of Chancheng District of Foshan, Foshan,Guangdong 528031,P.R.China;2.Department of Cardiology,the First People's Hospital of Foshan,Foshan,Guangdong 528000,P.R.China)

【Objective】To observe the change of the concentration of plasma lipoprotein-associated phospholipids A2（Lp-PLA2）in patients with different types of coronary heart disease(CHD)and to explore its relationship with CHD.【Methods】This study enrolled 90 hospitalized patients who were confirmed to have CHD in the Cardiology Department of the First People's Hospital of Foshan from Feb.2013 to Jan. 2014 and 64 healthy controls for physical examination during the same period.Blood samples were taken to measure the concentration of plasma Lp-PLA2；meanwhile the levels of total cholesterol(TC),triglyceride (TG),apolipoprotein A1(Apo-A1),apolipoprotein B(Apo-B),high-density lipoprotein cholesterol(HDL-c), low-density lipoprotein cholesterol(LDL-c),lipoprotein(a)[Lp(a)]and high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP)were measured in all the subjects.And plasma level of Lp-PLA2 was compared between the healthy control group and each clinical subgroup of CHD.The correlations between the plasma Lp-PLA2 concentra－tion and other laboratory makers were analyzed.【Results】①The concentration of plasma Lp-PLA2 in the CHD subgroups was higher than that in the control group and the differences were statistically significant(P＜0.05).The concentration of plasma Lp-PLA2 in the unstable angina pectoris(UAP)group and acute myocardial infarction(AMI)group was higher than that in the stable angina pectoris(SAP)group and the differences were statistically significant(P＜0.05).Meanwhile the concentration of plasma Lp-PLA2 in the AMI group was higher than that in the UAP group and the difference was statistically significant(P＜0.05).②In the CHD group,the concentration of plasma Lp-PLA2 was positively correlated with hs-CRP（r=0.493,P＜0.05）but not in correlation with the level of TC,TG,Apo-A1,Apo-B,HDL-c,LDL-c,Lp(a)or Glu.【Conclusions】①The concentration of plasma Lp-PLA2 in patients with coronary heart disease is significantly higher than that in health controls.②The concentrations of plasma Lp-PLA2 in CHD subgroups are significantly diverse.③In coordination with hs-CRP,plasma Lp-PLA2 may take part in inflammatory reaction of coronary atherosclerosis.

coronary heart disease；lipoprotein-associated phospholipids A2；atherosclerosis

R541.4

B

1005-8982（2015）29-0078-05

2015-03-17