解毒化瘀顆粒對慢性乙型肝炎肝硬度值的影響

陳月橋 梁瀟月 凌春萍

（廣西中醫藥大學第一附屬醫院，廣西 南寧 530023）

解毒化瘀顆粒對慢性乙型肝炎肝硬度值的影響

陳月橋 梁瀟月 凌春萍

（廣西中醫藥大學第一附屬醫院，廣西 南寧 530023）

目的：通過瞬時彈性成像掃描儀（FibroScan）以及彩色多普勒超聲顯像儀觀察解毒化瘀顆粒治療慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床療效。方法：將200例乙型肝炎肝纖維化患者，隨機分為解毒化瘀顆粒組和大黃蟄蟲丸組，比較兩組入組前基線特征，療程30天，觀察治療前后患者肝臟彩超脾臟厚度、肝門靜脈寬度、門靜脈血流情況變化以及FibroScan掃描的肝硬度值（Stiffne值）的影響。結果：經過治療后，治療組患者脾臟厚度、肝門靜脈寬度，門靜脈流速（PVV）、肝動脈搏動指數（HA-PI）和肝血管指數（LVI）明顯較治療前降低，治療組FibroScan掃描結果治療前后比較，FS值顯著下降（P＜0.01），而對照組無明顯變化（P＞0.05）。結論：解毒化瘀顆粒對改善慢性乙型肝炎肝纖維化脾臟厚度、肝門靜脈寬度、肝血流動力學、肝硬度值以及阻止其進程有良好療效。

解毒化瘀顆粒；慢性乙型肝炎；肝纖維化；臨床觀察；FibroScan；血流動力學

慢性乙型肝炎是我國最為常見的慢性傳染病之一，而肝纖維化是其重要的病理基礎，進一步可發展為肝硬化甚至肝癌。乙肝肝纖維化是由于乙型肝炎病毒引起肝內結締組織異常增生，導致肝內彌漫性細胞外基質過度沉淀的病理過程，此時仍能向正常肝組織逆轉；而一旦發展至有假小葉或形成再生結節，此時是難以逆轉的，因此掌握治療時機成為逆轉肝纖維化的關鍵。近年來，中醫藥在抗肝纖維化方面發揮了巨大的作用，研究發現“瘀”是大部分肝纖維化疾病的基本病理改變，也是肝纖維化的本質，現代醫家對化瘀法在治療慢性乙型肝炎肝纖維化的重要地位達成共識。廣西中醫藥大學第一附屬醫院用解毒化瘀顆粒治療乙肝肝纖維化患者，觀察其治療前后肝功能、肝纖四項以及FibroScan掃描的肝硬度值（Stiffness值）變化，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

收集2013年1月至2014年12月期間慢性乙型肝炎肝纖維化患者門診患者共200例，分別來自按隨機數字表法分為兩組，治療組100例，男64例，女36例，年齡（43.7±4.1）歲，病程（7.93±3.15）年，對照組100例，男58例，女42例，年齡（38.2±2.4）歲，病程（6.78±4.19）年。兩組患者一般資料經統計學處理，差異無統計學意義（P＞0.05）。診斷均符合慢性乙型肝炎診斷標準[1]，肝纖維化診斷符合中國中西醫結合學會肝病專業委員會制定的有關標準[2]。

1.2 排除標準

（1）年齡在18歲以下或65歲以上者；（2）失代償期肝硬化；（3）肝癌等其他腫瘤；（4）妊娠、哺乳期或近期有生育要求者；（5）合并自身免疫性疾病、其它傳染病；（6）精神系統疾病；（7）過敏體質，或對多種藥物過敏者；（8）實驗前6月使用過或合并使用糖皮質激素、免疫調節劑、抗病毒藥物及抗纖維化藥物者；（9）肥胖患者、黃疸患者。

1.3 治療方法

治療組用解毒化瘀顆粒(由茵陳30g、赤芍50g、白花蛇舌草30g、大黃15g、郁金15g、石菖蒲15g組成)治療，開水沖服200ml，分2次飯后溫服；對照組用大黃蟄蟲丸治療，每日二次，早晚空腹服用，每次3g/丸，兩組患者的療程為3個月，基礎治療相同。對照藥大黃蟄蟲丸（北京同仁制藥廠）是05年國家藥典收載標準中成藥，根據公認、有效、功能主治相似原則，將其選為對照藥。

1.4 觀察指標

1.4.1 肝血流動力學指標

利用彩色多普勒顯像儀觀察治療前后患者的脾臟厚度、肝門靜脈寬度，肝臟血流情況：門靜脈流速（PVV）、肝動脈搏動指數（HA-PI）和肝血管指數（LVI）。

1.4.2 肝臟硬度測定（FibroScan）

應用瞬時彈性超聲成像（FibroScan）診斷儀（法國艾科森公司）測量右肝彈性值（FS值），治療前后各行一次FS值檢查，納入患者體重不能超過其理想體重的10%，以排除肥胖因素對測量的影響。

1.4.3 不良反應

觀察治療過程中以及治療后隨訪1周內患者有無出現不良反應。

1.5 統計分析

采用SPSS17.0統計軟件對數據進行分析。計量資料若呈正態分布使用t檢驗，數據用（±S）描述，不符合正態分布的用秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

（1）兩組患者治療前后彩色多普勒顯像儀脾臟厚度、門靜脈寬度比較，見表1。兩組患者治療前后肝臟血流情況：門靜脈流速（PVV）、肝動脈搏動指數（HA-PI）和肝血管指數（LVI）比較，見表2。

表1 兩組患者治療前后脾臟厚度、門靜脈寬度比較

表2 兩組患者治療前后肝臟血流情況：門靜脈流速（PVV）、肝動脈搏動指數（HA-PI）和肝血管指數（LVI）比較

（2）兩組患者治療前后FS值比較，見表3。

表3 兩組患者治療前后FS值比較

3 討論

慢性乙型肝炎肝纖維化歸屬中醫學“肝著”、“黃疸”、“積聚”、“脅痛”、“肝積”等范疇，其病因病機有毒、痰、瘀、濕、熱、寒、虛等多種病理因素。現代醫學認為：慢性乙肝是由乙型肝炎病毒引起的一種慢性傳染性，其臨床特點之一便是感染乙肝病毒后潛伏時間長，而一旦發病便可見濕熱郁里、瘀血阻絡等癥候。乙肝肝纖維化是由慢性乙肝發展而致，外感疫毒之邪，此邪性質歸于濕熱疫毒，侵襲機體，正氣不足，不能驅邪外出，伏邪日久而損及肝脾，而“邪之所湊，其氣必虛”，氣虛瘀停，濕熱停滯，肝失疏泄，脾失健運，胃失和降，毒邪奎盛，氣機郁滯，葉天士有云“初為氣結在經，久則血分入絡”。血行不暢，脈絡阻塞，形成濕、熱、瘀、毒等病理因素。無論氣虛、 血虛、 陰虛、 陽虛、 水濕、 痰凝等， 最終會導致瘀血的形成，瘀血不僅為其最后的病理產物，還為邪實之首，“瘀”貫穿著乙肝后肝硬化發生發展的始終，其病位在肝脾腎，病機是肝經脈絡瘀阻。就病理與臨床共性而言，濕熱毒邪持續存在是致病因素，正氣虛損，氣滯血瘀痰凝，肝絡阻塞，血瘀于肝脾是基本病理變化。

總之，本病病因病機復雜多變，但究其實質，均需經過肝血瘀阻這一共同的致病機理。由于中西醫兩套發病機制在理論上的必然聯系，故多數醫家認為瘀血是肝纖維化的基本病理變化，邪伏血瘀是肝纖維化患者的主要病因病機。近年來，祖國醫學在慢性乙型肝炎肝纖維化的單藥及復方研究領域上取得了可喜的進展，尤其在改善癥狀、提高療效、避免副作用等方面顯示出獨特的優勢。筆者在臨床中運用解毒化瘀顆粒治療慢性乙型肝炎肝纖維化患者取得了良好的臨床效果，方中茵陳、白花蛇舌草清熱解毒，大劑量赤芍、大黃活血化瘀，郁金疏肝理氣，石菖蒲化濕降濁，共奏清熱解毒、理氣活血祛瘀化濁之功。

近年來，在肝纖維化的診斷上，血清HA、LN、PCIII、CIV的檢測一直是肝纖維化的臨床觀察指標，但也有研究者發現其與病理診斷并非完全一致，而基于肝穿刺活檢術的有創性，深入開展受限。法國 Echoens公司研制出測定肝組織彈性的專用儀器Fbroscan(FS)，通過測定瞬時肝臟彈性成像來判斷肝纖維化程度，Castera[6]等、Colletta[7]等認為應用FS檢測肝纖維化可使 84%～95%的患者避免肝穿，多項研究顯示FS值與肝纖維化程度呈顯著正相關關系，且相關性較高，肝纖維化程度越重，肝臟FS值越高，肝纖維化掃描具有無痛性、無創性、反復操作性、快捷性的優點。

通過對照研究，筆者發現：解毒化瘀顆粒組及大黃蟄蟲組均可改善脾臟厚度，治療組能明顯改善門靜脈寬度，明顯優于對照組（P＜0.01）；治療組對門靜脈流速（PVV）肝動脈搏動指數（HA-PI）和肝血管指數（LVI）改善均優于對照組（P＜0.01）；同時肝纖維化掃描方面，治療組治療后 FS值下降優于對比組，差異具有顯著性意義（P＜0.01）。而對照組無明顯變化（P＞0.05）。以上結果表明，解毒化瘀顆粒能有效改善慢性乙型肝炎肝纖維化患者脾臟厚度及門靜脈寬度，減緩門靜脈流速（PVV），改善肝動脈搏動指數（HA-PI）和肝血管指數（LVI），降低肝臟硬度掃描FS值，從而對阻斷及逆轉肝纖維化進程有一定療效。

[1] 中華醫學會肝病學分會,中華醫學會感染病學分會.慢性乙型肝炎診斷標準(2010年版)[J].中西醫結合肝病雜志, 2011,21(2):121-122.

[2] 中國中西醫結合學會肝病專業委員會.肝纖維化中西醫結合診療指南[J].中華肝臟病雜志,2006,14(11):866-870.

[3] 陳增潭,趙伯智,蘇經格,等.中藥復肝 33號治療慢性乙型肝炎161例臨床分析[J].中西醫結合肝病雜志,1991,1(2):3.

[4] 劉平,劉成,陳高朝,等.扶正化瘀319方治療慢性乙型肝炎及其對肝纖維化血清學指標的影響[J].中國中西醫結合雜志,1996,16(10):588.

[5] 劉燕華.劉渡舟教授治療慢性病毒性肝炎臨床經驗淺述[J].北京中醫藥大學學報,1996,19(5):46.

[6] Castera L,Vergniol J,Foucher J,et al.Prospective comparison of transient of elastography,Fibrotest,APRI,and liver biopsy for the assessment of fibrosis in chornic hepatitis C[J]. Gastroenterology,2005,128(2):343-350.

[7] Colletta C,Smirne,Fbris.et al.Value of two nonminvasive methods to detect progression of fibosis among HCV carriers with normal aminotransferases[J].Hapatolory,2005, 42(4):838-843.

The Effects of Jieduhuayu granule on liver hardness value of Chronic hepatitis B

Objective: To observe clinical curative effect of Jieduhuayu granule on liver fibrosis of Chronic hepatitis.by Instantaneous elastic imaging scanner (FibroScan) and Color doppler ultrasound imaging device. Method: 200 patients with liver fibrosis of hepatitis.were randomly divided into Jieduhuayu granule group and Rhubarb Pill group, compare the baseline characteristics of two groups before entering the group, had treatment for 30 days, observed the spleen thickness, width of hepatic portal vein, hepatic portal vein hemodynamics by hepatic ultrasound and the liver hardness value (Stiffne value) by FibroScan scanning before and after treatment. Result: After treatment, spleen thickness, width of hepatic vein, portal vein flow (PVV), hepatic artery pulsation index (HA.PI) and hepatic vascular index (LVI) of treatment group were significantly lower than which before treatment, compared the FibroScan scan results of treatment group before and after treatment, the FS value decreased significantly (P.0.01), while the control group had no significant change (P.0.05). Conclusion: has good curative effect on improving liver fibrosis of Chronic hepatitis.with the spleen thickness, width of hepatic portal vein, liver hemodynamics, liver hardness value and stopping its process.

Jieduhuayu granule;Chronic hepatitis B; hepatic fibrosis; clinical observation; FibroScan;hemodynamics

R512.62..

A....

1008-1151(2015)08-0076-02

2015-07-15

廣西衛生廳青年基金項目（NO.Z2012158）。

陳月橋（1980－），女，廣西南寧人，廣西中醫藥大學第一附屬醫院主治醫師，碩士，從事中醫藥防治肝病工作。

梁瀟月（1988－），女（壯族），廣西南寧人，供職于廣西中醫藥大學第一附屬醫院，廣西中醫藥大學在讀研究生。