奧氮平聯合氨磺必利治療精神分裂癥頑固性幻聽的臨床研究

王 堅

廣西貴港市解放軍第191醫院精神科 貴港 537105

精神分裂癥是臨床上最常見且最嚴重的精神疾病，病因目前尚不清楚，是醫學治療的難點之一［1-2］。幻聽是其主要癥狀之一，出現幾率達74%；一般經抗精神病藥物治療后，大部分幻聽癥狀隨著病情的好轉而逐漸消失，然而，有的幻聽癥狀相當頑固，患者經治療后，其他精神癥狀均消失后，幻聽仍然長期存在［3-4］。頑固性幻聽常常會影響患者的思維、情感以及行為等，給患者本人和他人帶來非常嚴重的不良影響［5］。奧氮平是目前治療精神分裂癥和其他有嚴重陽性癥狀和（或）陰性癥狀的精神病的主要藥物。本文主要研究奧氮平聯合氨磺必利治療精神分裂癥頑固性幻聽的臨床療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013-04—2014-05來院就診的精神分裂癥的患者140例，隨機分為治療組（n＝70）和對照組（n＝70），治療組中男37例，女33例，年齡20～64歲，平均（39.4±6.4）歲；受 教 育 平 均 年 限8.9a，PANSS評 分（73.2±14.2）分，病程0.5～30a，平均（7.2±0.4）a，原平均服用抗精神病藥物折合成氯丙嗪（577.2±243.4）mg。對照組男34例，女36例，年齡20～66歲，平均（38.9±7.4）歲；受教育平均年限9.5a，PANSS評分（72.5士13.2）分，病程0.4～36 a，平均（7.6±0.5）a，原平均服用抗精神病藥物折合成氯丙嗪（581.2±239.2）mg。2組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 入組標準 （1）患者均符合《美國精神障礙診斷統計手冊》第4版（DSM-Ⅳ）精神分裂癥的診斷標準［6］。（2）根據陽性和陰性癥狀量表（PANSS）的指標評價患者治療前幻聽情況，評分均≥3分。（3）患者既往服用過抗精神病藥至少兩種，但幻聽癥狀無明顯改善，被診斷出是頑固性幻聽。（4）患者均是聽力正常的右利手。（5）實驗前患者都進行實驗室檢查和體格檢查，結果必須都正常。

1.3 排除標準 （1）伴其他神經精神疾病；（2）腦器質性疾病史、癲癇發作史、嚴重軀體疾病、精神發育遲滯及藥物濫用者；（3）哺乳期或妊娠期婦女；（4）酒精或藥物依賴者。

1.4 方法 所有患者在分組前都進行藥物清洗，為期1周。對照組給予奧氮平（商品名為歐蘭寧，江蘇豪森藥業股份有限公司生產）治療，口服，起始量為5mg／d，治療最大量為20 mg／d。治療組采用奧氮平聯合氨磺必利（商品名為帕可，魯制藥有限公司生產）治療，起始量奧氮平為5mg／d，氨磺必利200mg／d，最大劑量奧氮平為20mg／d，氨磺必利1 200 mg／d，2組均根據情況酌情給予劑量大小并在2周內調整到最佳劑量。共治療8周，分別在治療前和治療第4、8周末時根據陽性與陰性癥狀量表（PANSS）進行臨床療效評價，以及治療前和治療8周末時根據副反應量表（TESS）進行不良反應評定。

1.5 觀察指標 根據PANSS對患者癥狀進行評估，是由幻聽、陰性癥狀、陽性癥狀及一般情況組成，分為7個級別分數，由1（無）到7（極重），得分越低說明癥狀越輕。幻聽量表（AHRS）是對幻聽嚴重程度進行評估，由4個部分組成，分別為頻率、聲音響度、患者痛苦程度及內容，幻聽越嚴重其得分越高。臨床療效總印象量表（CGI）是對臨床療效與嚴重程度進行評定，共8級記分，從0（無病）到7（極重），得分越高表示病情越重。

1.6 臨床療效評價標準 根據PANSS量表對療效進行評定，療效判斷標準：PANSS減分率＞75%為痊愈，50%～74%為顯著好轉，30%～49%為好轉，＜30%為無效。其中，減分率＝（治療前總分-治療后總分）／（治療前總分-30）×100%。

1.7 統計學分析 采用SPSS 13.0軟件進行統計學分析，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗，計數資料以百分率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組PANSS量表、CGI和AHRS得分比較 2組患者在給藥后PNASS、AHRS和CGI評分均顯著降低，且治療組在治療4周和8周時與對照組相比，差異有統計學意義。見表1。

表1 2組治療前、治療4周末、8周末后PANSS、AHRS、CGI評分比較 （±s）

表1 2組治療前、治療4周末、8周末后PANSS、AHRS、CGI評分比較 （±s）

注：與治療前相比，aP＜0.05；與治療4周相比，bP＜0.05；與對照組相比，＊P＜0.05

指標 治療前 治療4周a 治療8周a，b F值P值對照組 治療組 對照組 治療組 對照組 治療組PANSS陽性癥狀 27.4±5.3 27.8±4.9 20.5±3.6 18.8±5.9＊ 17.6±4.3 15.3±2.7＊ 9.1＜0.05陰性癥狀 23.4±3.8 22.7±2.4 19.8±2.9 17.5±3.6＊ 16.8±5.4 14.2±2.7＊ 6.2＜0.05一般病理 43.9±6.3 42.8±4.7 39.8±3.8 35.9±3.6＊ 36.5±4.3 33.8±3.1＊ 7.4＜0.05總分 94.7±5.9 93.3±3.8 80.1±4.6 72.2＋4.3＊ 70.9±3.6 63.3±2.5＊ 12.9＜0.05 AHRS 26.3±7.1 25.8±6.8 22.8±5.8 20.3±5.2＊ 18.6±3.6 16.3±3.4＊11.7 ＜0.05 CGI病情嚴重程度 5.8±1.3 5.9±1.6 4.5±1.1 4.2±1.4＊ 4.1±0.7 3.9±0.6＊ 6.8＜0.05療效總評 4.4±1.4 4.5±1.5 4.0±0.7 3.7±0.6＊ 3.6±0.3 3.3±0.4＊ 5.4＜0.05

2.2 2組臨床療效比較 治療組有效率達87.14%，對照組為64.29%，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組治療8周時臨床療效比較 ［n（%）］

2.3 不良反應 根據TESS量表評定，2組不良反應發生率比較，差異具有統計學意義。見表3。

表3 2組患者不良反應比較

3 討論

幻聽是精神分裂癥患者中較為常見的臨床不良癥狀之一。最新的研究報道顯示［7］，全世界50%～80%的精神分裂癥患者伴有幻聽，幻聽癥不僅嚴重干擾了患者的正常生活和工作，同時還會影響患者的心智和身體健康。根據最近幾年來的影像學研究結果顯示［8］，幻聽其實是一種特定的分散腦結構異常，直接影響到患者聽覺信息、言語額顳葉網絡腦區域的變化。頑固性幻聽的嚴重性還和額、頂以及顳腦區的體積大小密切相關，患有頑固性幻聽的精神分裂癥患者海馬、紋狀體以及左側顳頂葉聽覺范圍內的血流活動均有明顯增強。

奧氮平是一種抗精神病藥物，動物實驗表明，奧氮平對5-HT、多巴胺D、組胺H等多種受體均具有親和力。適用于精神分裂癥及其他嚴重的陽性癥狀和陰性癥狀，如妄想、幻覺、思維障礙、敵意、情感淡漠、言語貧乏等精神疾病的治療。奧氮平亦可緩解精神分裂癥及相關疾病的常見繼發性情感癥狀［9］。氨磺必利是D2、D3受體阻斷藥物，具有雙重多巴胺受體阻斷效果，高劑量的氨磺必利能選擇性的阻斷邊緣系統中部的突觸后多巴胺（dopamine，DA）受體，明顯減少多巴胺的結合位點，能有效緩解陽性癥狀；低劑量的氨磺必利優先阻斷突觸前D3／D2受體，促進前額葉皮質以及邊緣系統中多巴胺的釋放，能有效改善急性精神分裂癥和需要長期維持治療的精神病患者的癥狀，對于難治性精神分裂癥陽性、陰性癥狀，情感癥狀以及認知功能也有明顯的改善作用［10］。

本文結果表明，治療組患者在給藥后PNASS、AHRS和CGI評分均顯著降低，且在治療4周及8周后與對照組相比，奧氮平聯合氨磺必利的治療效果顯著性優于奧氮平單獨用藥。治療組有效率明顯高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）；治療組不良反應發生率低于對照組。

綜上所述，奧氮平聯合氨磺必利治療能有效改善精神分裂癥患者頑固性幻聽癥狀和情感癥狀，不良反應少。因此，奧氮平聯合氨磺必利治療精神分裂癥的臨床療效顯著，安全可靠。

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［2］安翠霞，董玲，于魯璐，等.不同部位低頻重復經顱磁刺激治療頑固性幻聽起效時間和安全性的雙盲對照研究［J］.神經疾病與精神衛生，2012，12（1）：18-21.

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