氯吡格雷治療急性缺血性腦卒中的療效及對血漿大內皮素1血清脂蛋白（a）的影響

劉潤過 趙云清

陜西銅川 市耀州區人民醫院 1）內二科 2）急診科 銅川 727100

近年來，急性缺血性腦卒中（又稱急性腦梗死）的發病率隨著糖尿病、高血壓等疾病發病率的升高而呈現上升趨勢，成為嚴重威脅人們生命健康的疾病，對于出現急性缺血性腦卒中的患者，臨床治療常常能夠幫助患者度過急性期，但20%左右的患者卒中部位會再次出現卒中，因此大大降低了患者的預后及生活質量，增加了患者的病死率［1］。急性缺血性腦卒中的發生與血管壁的結構與功能破壞有關，而氯吡格雷是具有較高抗血小板聚集作用的藥物，而本文通過氯吡格雷對134例急性腦梗死患者進行治療，在觀察氯吡格雷的臨床治療效果的同時探討了其對血漿大內皮素1（big ET-1）、血清脂蛋白（a）［LP（a）］的影響，為臨床治療的選擇及預后預測提供依據，相關情況報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2012-01—2014-03收治的診斷為急性缺血性腦卒中患者134例，所有患者均符合2010年中國急性缺血性腦卒中診治指南的相關診斷標準，經過CT或MRI檢查后確診無出血傾向，無昏迷，無既往腦卒中后遺癥，同時入院前未經過抗凝、溶栓等治療，本次研究獲得醫院倫理委員會同意批準并獲得所有患者及家屬的知情同意；排除嚴重高血壓患者、出血性腦梗死、有出血傾向、近期有大手術史、活動性出血、正在使用抗凝藥物以及嚴重心腎等器官功能不全的患者及合并妊娠者。按照隨機數字法分為觀察組67例和對照組67例，其中觀察組中男40例，女27例，年齡41～77歲，平均（63.8±6.1）歲；梗死部位為基底節50例，腦干13例，腦葉3例，小腦1例。對照組中男38例，女29例，年齡40～75歲，平均（63.2±5.8）歲；梗死部位為基底節49例，腦干14例，腦葉2例，小腦2例；2組患者的性別、年齡以及梗死部位等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：2組患者入院后均給予降低顱內壓、鈣離子拮抗劑、營養神經、減輕腦水腫、清除氧自由基、調節水電解質紊亂以及營養支持等治療，同時給予10U降纖酶溶于生理鹽水靜脈注射，1次／2d，治療3次，而觀察組在此基礎上給予氯吡格雷治療，采用波立維硫酸氯吡格雷片（杭州賽諾菲圣德拉堡民生制藥有限公司生產，批準文號：國藥準字J20130083），75mg／d，共治療6個月。

1.2.2 檢驗方法：治療前后對患者的big ET-1、Lp（a）的水平進行檢測，其中big ET-1檢測采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法（ELISA法），采用美國BIO-RAD680型伯樂全自動酶標儀檢測，操作步驟嚴格按照說明書進行；Lp（a）水平采用LWC-360型全自動生化分析儀檢測。

1.3 觀察指標［2］2組患者治療前及治療后第1、3、6個月時采用NIHSS評分量表、ADL評分量表對患者的神經功能缺損情況及日常生活能力進行評價，同時通過經顱多普勒彩超對大腦動脈的血流速度（VMCA）進行檢測，同時觀察2組患者治療前后的big ET-1、Lp（a）水平變化情況。

1.4 統計學方法 所有數據通過SPSS 17.0軟件進行處理分析，其中計量資料以±s表示，比較采用t檢驗，而多組數據比較采用方差分析。檢驗水準設定為α＝0.05，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者治療前后療效觀察指標變化比較 2組治療后NIHSS評分及ADL評分均有顯著降低，而VMCA顯著升高，差異均具有統計學意義（P＜0.05）；其中觀察組各指標在治療3個月及6個月時的NIHSS評分、ADL評分水平均顯著低于治療前，而VMCA明顯高于治療前，而對照組在治療6個月時NIHSS評分、ADL評分水平均顯著低于治療前，VMCA明顯高于治療前，差異均具有統計學意義（P＜0.05），同時觀察組在治療3個月及6個月時各指標均明顯優于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 2組患者治療前后療效觀察指標變化情況比較 （±s）

表1 2組患者治療前后療效觀察指標變化情況比較 （±s）

注：組內與治療前相比，＊P＜0.05；同時間與對照組相比，＃P＜0.05

組別 時間 NIHSS（分）ADL（分） VMCA（cm／s）觀察組 治療前22.31±2.23 24.36±1.82 34.36±4.71治療1個月 19.68±2.15 21.89±1.55 41.83±5.26治療3個月 14.57±1.63＊＃17.12 ±1.48＊＃56.04 ±5.91＊＃治療6個月 11.23±1.45＊＃13.81 ±1.36＊＃69.38 ±6.34＊＃對照組 治療前 22.05±2.19 25.12±1.76 35.12±4.25治療1個月 20.47±2.06 23.37±1.65 39.16±4.86治療3個月 17.84±1.71 20.16±1.61 43.67±5.27治療6個月 14.52±1.62＊16.92 ±1.53＊54.94 ±5.92＊

2.2 2組患者治療前后big ET-1、Lp（a）水平變化情況比較 2組患者治療后big ET-1、Lp（a）的水平均顯著降低，其中觀察組治療后的指標顯著低于對照組，差異均具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 2組患者治療前后big ET-1、Lp（a）的水平變化比較 （±s）

表2 2組患者治療前后big ET-1、Lp（a）的水平變化比較 （±s）

注：組內與治療前相比，aP＜0.05；同時間與對照組相比，bP＜0.05

組別 時間 big ET-1（pmol／L）Lp（a）（mg／L）觀察組 治療前1.89±0.38 256.51±89.63治療后 1.31±0.19ab 106.25±92.51ab對照組 治療前 1.91±0.36 251.83±88.42治療后 1.75±0.25a 156.78±95.81 a

3 討論

急性缺血性腦卒中是目前臨床上常見的神經內科疾病，目前大量研究明確了其具有很多獨立危險因素，而由于其較高的發病率、病死率及其具有易復發、不良預后等特點，嚴重影響了患者的生活質量及生命安全，因此尋找合適的臨床指標能對疾病的早診斷、早治療，提高患者預后具有重要意義［3］。而動脈粥樣硬化斑塊的形成是急性腦梗死發生發展的病理基礎，動脈粥樣硬化導致血栓的形成，從而造成血管栓塞，而血栓形成是由多種因素造成的，其中主要是血管內皮的損傷，血小板活化、抗凝、凝血、纖溶間的平衡被打破，導致血小板黏附聚集，同時機體合成分泌大量并釋放二磷酸腺苷（ADP）及血栓素A2（TXA2），進一步促進血小板的不可逆黏附聚集從而形成血栓［4］。內皮素（ET）是人體血管內皮細胞在缺血缺氧的條件下合成釋放的具有縮血管作用的血管收縮物質，其受體主要存在于心血管及中樞神經系統中，由多種理化因素調節，血管內皮損傷時血管對ET的敏感性升高，造成局部血管持續收縮，從而引起腦卒中或加重缺血損傷［5］。研究顯示，ET能夠與其受體特異性結合，造成細胞內鈣離子超載從而造成神經損傷，因此ET是血管內皮功能的反應指標［6］，但是ET-1在循環系統中循環較差，半衰期較短［7］，因此對于血漿ET-1水平的檢測難度大，而big ET-1是種較為穩定的ET-1生物學前體，形狀穩定且半衰期長，因此檢測方便的同時具有更高的臨床價值［8］。而血漿Lp（a）的水平是腦血管疾病的重要獨立危險因素，Lp（a）是種與纖溶酶原同源的含有兩分子的載脂蛋白，主要是由遺傳因素決定而不受年齡、環境等因素的影響［9］，目前Lp（a）造成腦卒中的主要機制尚未明確，但主要有以下幾方面：（1）Lp（a）與纖溶酶原同源的特異性使其更容易在血管內壁固定，從而使含有載脂蛋白的脂蛋白黏附聚集，通過巨噬細胞的作用而引起動脈硬化性病變［10］；（2）可以競爭性的抑制纖溶酶原的活性，減少纖溶酶原的結合而延緩血塊的溶解，從而減緩了受損血管壁的修復［11］；（3）氧化型Lp（a）能夠增加對血管舒張功能的損傷，同時會刺激血管平滑肌的生長，選擇性地增加纖溶酶原的激活抑制物的合成與釋放，從而抑制纖溶，增加血栓形成及心腦血管時間的發生風險［12］。

氯吡格雷是中新型噻吩吡啶類的抗血小板藥物，能夠通過選擇性抑制ADP與其特異性受體結合，從而抑制血小板聚集降低血栓形成的風險，同時還能夠阻斷血小板的活化，抑制非ADP性激動劑誘導。本次研究中通過常規治療聯合氯吡格雷治療，患者的神經功能缺損情況及日常生活能力均有顯著改善，同時改善程度明顯優于對照組，同時患者的腦血管的血流速度也顯著高于對照組，說明氯吡格雷在抗血小板聚集的同時能夠促進神經功能的恢復，對神經細胞產生保護作用，同時研究結果顯示，患者治療后血漿big ET-1、血清Lp（a）水平均有顯著降低，表明big ET-1、Lp（a）可以作為急性缺血性腦卒中患者的診治及預后判斷的反應指標。

綜上所述，氯吡格雷治療急性缺血性腦卒中臨床效果顯著，能夠顯著降低患者的血漿big ET-1、Lp（a）水平，可通過血漿big ET-1、Lp（a）水平對患者的診治及預后預測提供依據。

［1］楊偉民，滕軍放，王月玲，等.急性缺血性腦卒中進展與預后關系的前瞻性研究［J］.山東醫藥，2012，51（43）：23-25.

［2］段洪連，劉美云，張擁波，等.缺血性腦卒中常用評估量表及其最新研究進展［J］.中國全科醫學，2012，（35）：4 018-4 021.

［3］張文婷，陳茂剛，張敏，等.缺血性腦卒中復發與相關因素分析［J］.中華老年心腦血管病雜志，2012，14（2）：168-171.

［4］Geeganage CM，Diener HC，Algra A，et al.Dual or mono antiplatelet therapy for patients with acute ischemic stroke or transient ischemic attack systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials［J］.Stroke，2012，43（4）：1 058-1 066.

［5］李莉，許濤，宋月霞，等.高血壓患者血漿大內皮素與頸動脈斑塊的相關性觀察［J］.河北醫藥，2012，34（15）：2 317-2 318.

［6］Basharat Z，Mumtaz S，Rashid F，et al.Prevalence of risk factors of ischemic stroke in a local Pakistani population［J］.Highdensity lipoproteins，an emerging risk factor.Neurosciences（Riyadh），2012，17（4）：357-362.

［7］馬麗娟，吳嘉，宋佳希，等.缺血性腦卒中患者血清氧化脂蛋白（a）水平升高［J］.臨床檢驗雜志，2013，31（10）：751-754.

［8］Mazya M，Egido JA，Ford GA，et al.Predicting the risk of symptomatic intracerebral hemorrhage in ischemic stroke treated with intravenous alteplase Safe Implementation of Treatments in Stroke（SITS）symptomatic intracerebral hemorrhage risk score［J］.Stroke，2012，43（6）：1 524-1 531.

［9］張景偉.血漿大內皮素1與D-二聚體聯合檢測對急性缺血性腦卒中再出血的預測價值［J］.中國全科醫學，2014，33（8）：10-12.

［10］魏秀娥，許靜，榮良群，等.血清脂蛋白a，高密度脂蛋白水平與進展性腦梗死的關系［J］.山東醫藥，2014，54（5）：32-33.

［11］賈二娟，張會芬.脂蛋白（a）與腦卒中的相關性分析［J］.中國實用神經疾病雜志，2012，15（3）：59-60.

［12］Berger JS，McGinn AP，Howard BV，et al.Lipid and lipoprotein biomarkers and the risk of ischemic stroke in postmenopausal women［J］.Stroke，2012，43（4）：958-966.