缺血性腦卒中患者頸動脈粥樣硬化斑塊與H型高血壓的相關性

李建輝 白宏英（通訊作者）

1）鄭州大學第二附屬醫(yī)院 鄭州 450014 2）河南科技大學第二附屬醫(yī)院 洛陽 471000

流行病學統(tǒng)計，缺血性腦卒中是一種嚴重危害人類生命和健康的常見疾病，是我國城市和農(nóng)村人口的第1位致殘和第1位死亡的原因［1］，且其發(fā)病趨于年輕化，給家庭、社會及國家造成嚴重的經(jīng)濟負擔。近幾年研究，缺血性腦卒中30%是由頸動脈疾病所引起的，其中頸部粥樣硬化形成是最常見原因之一。硬化斑塊的形成導致血流動力學改變形成血栓或斑塊脫落形成栓塞，為缺血性腦卒中的發(fā)生提供了病理基礎。高血壓和同型半胱氨酸作為缺血性腦卒中的發(fā)生、發(fā)展的兩個獨立危險因素，兩者在疾病的發(fā)生中具有協(xié)同作用，伴同型半胱氨酸升高的高血壓被定義為“H 型高血壓”，在中國高血壓人群中的比例高達75%［2］。本文探討缺血性腦卒中患者頸動脈粥樣硬化斑塊與H 型高血壓的相關性以及缺血性腦卒中患者頸動脈粥樣硬化斑塊形成的危險因素。

1 資料與方法

1．1 一般資料 連續(xù)納入鄭州大學第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2011-01-01—2012-12-31的缺血性腦卒中住院患者125 例，所有患者均符合中國腦卒中臨床診斷標準［3］：急性起病，神經(jīng)功能缺損癥狀和體征持續(xù)24h以上，排除非血管疾病，經(jīng)頭顱CT 和頭顱MRI確診為腦梗死。本研究得到鄭州大學第二附屬醫(yī)院倫理委員會批準，并取得符合標準患者的知情同意。2006年美國腦卒中協(xié)會發(fā)布了對于缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作患者的卒中預防指南［4］，定義同型半胱氨酸＞10μmol／L 即為高同型半胱氨酸血癥，本研究以10 μmol／L為高同型半胱氨酸血癥的界定值進行研究。

1．2 排除標準 合并血液病或惡性腫瘤、風濕性心臟病、嚴重心力衰竭、嚴重肝腎功能衰竭、全身感染、出血性腦血管病、自身免疫性疾病、近1月來服用過干擾同型半胱氨酸代謝的藥物以及不同意或不合作者。

1．3 方法 了解患者一般指標：年齡、性別、高血壓史、糖尿病史、吸煙飲酒史。采用彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)，探頭型號L12-5，探頭頻率5～12 MHz，對急性腦梗死患者沿頸動脈由下而上進行縱向和橫向掃描，觀察血管形態(tài)、內(nèi)膜變化及有無粥樣硬化斑塊形成，據(jù)Salcuni等［5］局部增厚＞1．2 mm 定義為斑塊，根據(jù)頸部血管斑塊有無及性質(zhì)分為斑塊組和對癥組。用酶聯(lián)免疫法（ELISA）測定tHcy，根據(jù)測量結果、高血壓史，分為H 型高血壓組、高血壓組、高同型半胱氨酸組、兩者均正常組4個亞組。

1．4 統(tǒng)計學分析 應用SPSS 17．0統(tǒng)計軟件對資料進行統(tǒng)計學分析，計量資料單因素分析采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0．05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2．1 一般資料 125例急性腦梗死患者，男88例（70．4%），女37例（29．6%），平均年齡（55．2±9．67）歲。斑塊組80例（64%），對照組45例（36．%）；H 型高血壓組45 例（36%），單純高血壓組16例（12．8%），HHcy組37例（29．6%），兩者均正常組27例（21．6%）。高血壓史61例，糖尿病史18例，吸煙史72例，飲酒史26例。斑塊組與對照組單因素分析具體情況見表1和表2，2組年齡、高血壓、H 型高血壓、飲酒、LDL差異有統(tǒng)計學意義（P＜0．05），其他危險因素差異無統(tǒng)計學意義（P＞0．05）。

2組一般資料和實驗室指標多因素Logistic回歸分析，見表3，年齡是有序變量，為便于回歸分析，年齡采用其秩作為得分，按連續(xù)變量處理，見表4。結果顯示，在P＝0．05水平上，高血壓、年齡、LDL是缺血性腦卒中頸動脈粥樣硬化斑塊形成的獨立危險因素（β均大于0）。

2．2 4個亞組發(fā)生率比較 斑塊組4 個亞組檢出率：H 型高血壓＞單純高血壓＞單純HHcy＞兩者均正常，見表5。

3 討論

缺血性腦卒中占腦血管疾病的80%以上，病死率高、致殘率高、預后差、并發(fā)癥多，給患者、家庭、社會帶來嚴重的經(jīng)濟負擔和精神損失［6］。近幾年研究發(fā)現(xiàn)，頸動脈的硬化程度與腦組織供血關系密切，其與缺血性腦卒中的發(fā)生、發(fā)展有密切相關性［7］。頸動脈粥樣硬化是缺血性腦卒中的重要危險因素，其形成是外界環(huán)境因素和多種基因調(diào)控作用的結果［8］。目前研究頸動脈粥樣硬化斑塊形成的因素較多，但結果不完全一致。本研究發(fā)現(xiàn)，與單純高血壓和高同型半胱氨酸血癥相比，H 型高血壓明顯促使頸動脈粥樣硬化斑塊的形成。高血壓與缺血性腦卒中患者頸動脈粥樣硬化斑塊形成有密切相關性，高同型半胱氨酸血癥和高血壓的聯(lián)合作用更容易加重頸動脈粥樣硬化斑塊的形成和進展，使急性腦梗死患者神經(jīng)功能缺損程度更加嚴重，影響預后［9］，其可能的機制如下：（1）頸動脈與其他動脈血管相比具有流速高、流量大等特點，血管壁長期受到?jīng)_擊性的機械刺激，對于高血壓患者，這種刺激更明顯，頸動脈為適應這種機械刺激，其內(nèi)膜結構、功能會發(fā)生變化，早期表現(xiàn)在頸動脈內(nèi)膜-中層增厚，血液中的有形成分與血管壁接觸機會增加，動脈內(nèi)膜負荷加重，導致內(nèi)皮細胞產(chǎn)生不可逆損傷，最終導致粥樣硬化斑塊的形成，隨著病程的發(fā)展，高血壓導致血管內(nèi)皮依賴性和非血管內(nèi)皮依賴性舒張功能障礙，進一步促進了動脈粥樣硬化斑塊的加重；（2）高同型半胱氨酸可導致血管內(nèi)皮細胞分泌失調(diào)，造成血管舒張因子減少、收縮因子增加，導致外周血管阻力增加；同時促進動脈內(nèi)壁脂質(zhì)沉積，泡沫細胞數(shù)量增多，血管壁糖蛋白分子結構發(fā)生改變，還增加血小板對血管內(nèi)皮細胞的黏附力，最終導致粥樣斑塊的形成。

本研究證實，缺血性腦卒中患者頸動脈粥樣硬化斑塊形成在H 型高血壓組的發(fā)生率最高，由此可知，H 型高血壓對頸動脈粥樣硬化斑塊形成的危險性大于單純高血壓和同型半胱氨酸血癥。因此，臨床上對缺血性腦卒中患者控制血同型半胱氨酸及高血壓水平，有助于為患者的二級預防及復方風險評估提供重要依據(jù)。

表1 2組一般資料比較 （n）

表2 2組實驗室指標單因素分析 （±s）

表2 2組實驗室指標單因素分析 （±s）

組別 CHOL（mmol／L）TG（mmol／L）HDL（mmol／L）LDL（mmol／L）LP-α（g／L）ApoA（g／L）ApoB（g／L）tHcy（μmol／L）斑塊組 4．67±0．88 1．66±0．75 1．02±0．20 3．31±0．75 24．64±16．80 1．35±0．25 0．94±0．22 22．01±11．69對照組 4．40±0．90 160±0．95 1．01±0．30 3．01±0．61 20．12±15．19 1．24±0．24 0．92±0．29 18．39±9．54 χ2／t值5．923 2．539 5．778 1．445 4．965 8．087 8．382 6．396 P 值 0．015 0．111 0．016 ＜0．001 0．026 0．004 0．034 ＜0．001

表3 2組間各項危險因素賦值

表4 2組多因素Logistic回歸分析結果

表5 4個亞組發(fā)生率比較 ［n（%）］

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［2］胡大一，徐希平．有效控制“H 型”高血壓—預防卒中的新思路［J］．心血管并行進展，2011，1（1）：3-6．

［3］中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會腦血管病學組急性腦缺血腦卒中診治指南撰寫組．中國急性腦缺血腦卒中診治指南2010［J］．中華神經(jīng)科雜志，2010，43（2）：146-153．

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［9］朱淑金，郭蘇晉，楊晶．H 型高血壓對老年糖尿病性腦梗死預后的影響［J］．中國實用神經(jīng)疾病雜志，2014，17（5）：30-32．