他汀類藥與抗血小板藥物聯用對急性腦梗死血脂及血液流變學的影響

吳建軍 周 晅 周期興 顏季華 王超先 李小軍

江西永新縣人民醫院神經內科 永新 343400

急性腦梗死高發于老年人群的腦血管疾病，發病后致殘率極高，嚴重威脅著老年人身心健康者。其發病機制中血液成分變化、血液黏稠度增加、紅細胞過量增多、高脂血癥和纖維蛋白原的增加可促進血栓形成［1］。我院對他汀類藥與抗血小板藥物聯用對急性腦梗死血脂及血液流變學的影響作了深入研究，為臨床防治腦梗死提供理論依據，現報道如下。

1 資料和方法

1．1 臨床資料 選取2012-01-2014-01我院收治的138例急性腦梗死患者，符合1996年第4屆全國腦血管疾病會議制定的診斷標準［2］。發病時間均在72h內，并全部經頭顱CT 或MRI證實腦梗死，排除腦出血者，排除有出血性疾病者及心肝腎等嚴重并發癥及血液系統疾病者，嚴重意識障礙及溶栓者除外。隨機分為研究組與對照組，研究組69例，男38例，女31例，年齡（59～76）歲，平均（62．03±7．29）歲；對照組69例，男39例，女30例，年齡60～76歲，平均（61．58±8．01）歲。2組患者性別、年齡、病情等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 治療方法 對所有患者采用均給予一般性的常規治療及基礎病治療，但不使用影響血脂、血液流變學的其他中西藥物。研究組患者口服辛伐他汀片10mg／d，拜阿司匹林片100mg／d；對照組患者口服阿司匹林片100 mg／d。所有患者均持續治療2周。

1．3 觀察指標 （1）2組臨床療效比較：參照1996年第4屆全國腦血管疾病會議制定的標準評定。（2）治療前后血脂的檢測：采用日本希森美康全自動生化儀。（3）治療前1d和治療14d后抽血查血液流變學指標：采用濟南美醫林全自動血液流變儀MEN-C100型。

1．4 統計學方法 數據以SPSS 13．0軟件分析。計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗，計數資料以百分率表示，采用χ2檢驗，相關性分析選用Spearman法。P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 2組治療前后血脂的變化 2組治療前各指標差異無統計學意義（P＞0．05）；治療后與治療前比較，2組TC、TG、HDL-C、LDL-C、LP（a）含量差異均有統計學意義（P＜0．01），見表1。

表1 2組治療前后血脂情況比較 （±s，mmol／L）

表1 2組治療前后血脂情況比較 （±s，mmol／L）

注：與對照組相比，＊P＜0．05

觀測指標對照組 研究組治療前 治療后 治療前 治療后 t值 P值TC 7．23±1．95 5．19±1．76 7．57±2．03 4．41±1．80＊2．574 0．011 TG 2．53±1．02 1．93±1．21 2．19±0．79 1．42±1．24＊ 2．445 0．016 HDL-C 1．98±0．51 1．08±0．27 2．03±0．69 0．78±0．36＊ 5．538 0．000 LDL-C 4．58±1．06 3．26±0．93 3．97±1．01 2．39±0．89＊ 5．614 0．000 LP（a） 2．98±1．08 1．19±0．75 2．19±0．85 0．78±0．68＊3．364 0．001

2．2 2組治療前后血液流變學的變化 2組治療前各指標差異無統計學意義（P＞0．05）。治療后與治療前比較，2 組低切全血黏度、高切全血黏度、血漿黏度、紅細胞聚集指數、紅細胞變形指數差異均有統計學意義（P＜0．01）；與對照組比較，研究組的低切全血黏度、高切全血黏度、血漿黏度、紅細胞聚集指數、紅細胞變形指數差異均有統計學意義（P＜0．01）。見表2。

表2 2組患者治療前后血液流變學比較 （±s）

表2 2組患者治療前后血液流變學比較 （±s）

注：與對照組相比，＊P＜0．05

觀測指標對照組 研究組治療前 治療后 治療前 治療后 t值 P值全血黏度（高切） 6．51±1．71 4．823±0．513 6．53±1．69 4．379±0．413＊5．600 0．000全血黏度（低切） 14．74±7．58 10．268±1．121 14．61±7．49 9．139±0．813＊ 6．772 0．000血漿黏度 1．58±0．22 2．001±0．283 1．59±0．21 1．814±0．374＊ 3．312 0．001紅細胞比積 0．51±0．16 47．786±5．131 0．47±0．17 44．015±5．271＊ 4．258 0．000纖維蛋白原 3．57±1．32 4．618±1．032 3．63±1．45 3．467±0．145＊ 9．174 0．000血沉方程K 值 28．517±24．43 28．517±20．43 27．198±21．19 21．132±19．58＊ 2．168 0．032紅細胞聚集指數 2．432±0．521 2．432±0．521 2．192±0．473 1．792±0．155＊9．780 0．000

2．3 2組治療2周后療效比較 2組患者治療2周后對照組有效率明顯低于研究組，差異有統計學意義（P＜0．05）。見表3。

表3 2組治療2周后療效比較 ［n（%）］

3 討論

在腦梗死的發病因素中動脈粥樣硬化、微循環障礙及血液高凝狀態時腦梗死的病理基礎。現代醫學研究表明，全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原等因素的增高可降低腦血流速度，而腦血流速度的降低可使血黏度成倍增加而致血栓形成，使神經細胞受到損傷而引起肢體的功能障礙。國內學者對缺血性腦卒中進行血液流變學的檢查顯示，40%的患者有一個或多個黏滯因素異常，如紅細胞比積、全血比黏度、血漿黏度等項目增高，且血黏度的增高往往出現于腦卒中前，既是多種疾病的病因，又可促進疾病的發展和惡化［3］，因此，從改變血液黏度的角度探討增加腦血流量，尤其是缺血性損傷區的腦血流量方法，是缺血性腦血管病治療不可忽視的一方面。

他汀類藥物能夠通過競爭性抑制內源性膽固醇合成限速酶還原酶，阻斷細胞內羥甲戊酸代謝途徑，使細胞內膽固醇合成減少，從而反饋性刺激細胞膜表面低密度脂蛋白受體數量和活性增加、使血清膽固醇清除增加、水平降低；同時該藥物還能加快低密度脂蛋白的代謝，有助于機體對血清低密度脂蛋白的快速清除。他汀類藥物還可抑制肝臟合成載脂蛋白B-100，從而減少富含甘油三酯AV、脂蛋白的合成和分泌［4］。近年來研究證實這類藥物除調脂作用外，還能有效地防止動脈粥硬化，改善內皮功能，抑制平滑肌細胞增殖、遷移；增加斑塊中膠原蛋白的含量，抑制泡沫細胞形成和抗炎、穩定斑塊等［5］。以上研究說明他汀類藥物可有效降低腦卒中患者的血脂水平同時還具有保護腦和血管的作用。在缺血性腦損傷時，血小板的體積增加，聚集性增強，他汀類藥可通過增加血管內皮細胞溶解纖維蛋白的活性，降低血小板的活性，起到抗血栓的作用；這與Undas等［6］研究發現，辛伐他汀可明顯降低纖維蛋白含量及血黏度的結論相印證。而臨床上常用的抗血小板藥物阿司匹林能不可逆抑制血小板的環氧化酶，使前列腺素G2和H2合成受阻，從而間接地抑制血小板合成血栓素A2，阻止血小板的功能而發揮抗血栓作用，用于防止血栓栓塞性疾病。本研究通過對2組患者治療后血液流變學對比情況可以看出，兩藥的聯用可以改變血液流變學中成分的降低，從而治療后研究組患者高低切全血黏度、血漿黏度、紅細胞比積、纖維蛋白原、紅細胞聚集指數以及血沉方程K 值均明顯低于對照組，這與唐瑞先等［7］的報道一致。

本組研究顯示他汀類藥與抗血小板藥物聯用較常規治療更有效降低全血的血液黏度、血漿黏度、紅細胞比積及纖維蛋白原，這表明他汀類藥與抗血小板藥物聯用對改善患者血液流變學情況較單一使用抗血小板藥物更好，改善了血液黏滯性，增進全血的可塑性，使血流速度加快，改善微循環，改善血液高凝狀態和顯著增加腦血管灌注，保護和促進腦神經的恢復。本組患者臨床癥狀好轉，與血脂和血液流變改善相吻合。

綜上所述，他汀類藥與抗血小板藥物聯用對急性腦梗死血脂及血液流變學的改善較單一藥物效果更好，可降低血脂、改善血液流變學，促進血液向低凝狀態發展，預防和治療血液的高黏滯狀態，不僅減少或消除缺血性疾病的危險因素，還可協助疾病的治療，而達到減少病死率、致殘率和并發癥，提高生存率的目的，促進患者早日康復，值得臨床應用。

［1］王維治．神經病學［M］．北京：人民衛生出版社，2006：734-735．

［2］第四屆全國腦血管病學術會議．各類腦血管病診斷要點［J］．中華神經科雜志，1996，29（6）：379-380．

［3］徐艷麗．78例復發性腦梗死患者血液流變血改變的臨床分析［J］．陜西醫學雜志2008，37（8）：1 082-1 083．

［4］胡靖超．吳士堯．他汀類藥物對非ST 段抬高的急性冠脈綜合征患者血脂及炎性指標的短期影響［J］．山東醫藥，2014，48（46）：10-12．

［5］王成章．馬麗蘋．他汀類藥物防治腦卒中的研究進展［J］．白求恩軍醫學院學報，2006，4（3）：174-175．

［6］Undas A，Brummel KE，Musial J，et al．Simvastatin depresses blood clotting by inhibitingactivation of prothrombin，factorⅤ，and factorⅫby enhancing factorⅤa inactivation［J］．Circulation，2001，103（10）：2 248-2 253．

［7］唐瑞先，趙青，王志剛．普伐他汀對急性缺血性腦卒中病人血脂、血液流變學的影響［J］．吉林醫藥學院學報，2010，31（2）：68-69．