參芎葡萄糖注射液對腦梗死患者血腫瘤壞死因子α的影響

葛緒春 王 文 耿德勤（通訊作者）

1）徐州醫(yī)學院研究生學院 徐州 211003 2）山東滕州市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 滕州 277500

參芎葡萄糖是近年來應用于臨床的中成藥針劑，主要用于心絞痛、急性心肌梗死、腦梗死、慢性腎病、慢性阻塞性肺疾病等，具有較好的療效［1］。我們在臨床實踐中應用參芎葡萄糖注射液治療腦梗死，并動態(tài)觀察患者用藥前后的血TNF-α水平和神經(jīng)功能，以進一步探討參芎葡萄糖的治療機制，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 以2012-04—2014-04在我院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的腦梗死患者為觀察對象。入選標準：年齡60～70歲，均為第1次發(fā)生腦梗死，發(fā)病后12h內(nèi)到醫(yī)院就診并住院治療。腦梗死的臨床表現(xiàn)為急性起病，有失語、構(gòu)音不良、單肢癱或偏癱、共濟失調(diào)、偏身或單肢感覺障礙等不同程度的局限性神經(jīng)功能損害表現(xiàn)，就診時查頭顱CT 排除腦出血，入院后經(jīng)復查頭顱CT 或MRI確診為腦梗死，TOAST 分型為穿支動脈閉塞型和大動脈粥樣硬化型腦梗死。排除標準：發(fā)病后合并腦外傷、過敏體質(zhì)、心源性腦栓塞、不明原因腦梗死、進展性腦梗死、大面積腦梗死、發(fā)病后有意識障礙、既往有精神病、癡呆、慢性腎功能不全、嚴重心肺疾病、有腫瘤、感染、結(jié)締組織病、住院時間不足21d者。

A 組患者40例，男22例，女18例，年齡62～70歲，平均（67．42±8．08）歲，既往有高血壓史者33例，糖尿病9例，入院時平均NIHSS 評分（11．58±4．70）分；B 組48 例，男27例，女21例，年齡60～70歲，平均（65．29±9．33）歲，既往有高血壓35例，糖尿病10例，入院時平均NIHSS評分（12．28±5．48）分。2組患者在年齡構(gòu)成、性別比例、基礎疾病、入院時NIHSS評分等方面具有可比性。

1．2 方法 2組患者入院后行血壓監(jiān)測、NIHSS評分，均進行抗血小板聚集治療，口服拜阿司匹林腸溶片100mg／d，適當補液，調(diào)控血脂治療。B組在上述基礎上加用參芎葡萄糖注射液治療，200mL／次，1 次／d，共用21d。糖尿病患者應用時每瓶加入普通胰島素2U。

1．3 觀察項目 觀察2 組患者治療前和治療21d后的血TNF-α水平和NIHSS評分。血TNF-α水平監(jiān)測方法：清晨空腹采靜脈血4 mL，在30 min內(nèi)以2 000r／min速度離心15min，提取血清后置于-70 ℃冰箱保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清TNF-α 水平，參考值為（17．80±5．60）ng／L。

1．4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 13．0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計分析。計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗。P＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2組患者治療前血TNF-α水平和NIHSS評分無明顯差異，治療21d后血TNF-α水平和NIHSS評分均有不同程度降低，見表1。

表1 2組治療前和治療后21d TNF-α與NIHSS評分比較 （±s）

表1 2組治療前和治療后21d TNF-α與NIHSS評分比較 （±s）

注：A組治療21d后與治療前比較：△t＝5．102，P ＝0．034；☆t＝13．433，P＝0．037；B 組治療21d后與治療前比較：▲t＝7．881，P＝0．017；★t＝9．166，P＝0．025

組別 TNF-α（ng／L）NIHSS評分（分）治療前 治療21d后 治療前 治療21d后A 組 34．63±11．28 25．17±11．94△ 11．58±4．70 8．66±2．26☆B組 35．55±12．06 20．42±10．67▲ 12．28±5．48 5．90±3．51★t 值12．449 9．113 10．339 8．074 P 值0．702 0．044 0．767 0．032

3 討論

動脈粥樣硬化性腦梗死是臨床最常見的腦梗死類型，中老年居多，多數(shù)具有動脈粥樣硬化的傳統(tǒng)危險因素，如高血壓、2型糖尿病、血脂代謝紊亂等。在動脈粥樣硬化這一慢性病理生理過程中，炎癥反應起著很重要的作用［2］。而在腦梗死的急性病理過程中，炎癥反應同樣起十分重要的作用，與預后有密切關系［3］。

我們觀察到，腦梗死患者發(fā)病后TNF-α處于高水平，在按照常規(guī)抗血小板聚集、補液等治療后，神經(jīng)功能往往能得到改善，同時患者TNF-α 水平明顯下降，提示炎癥因子TNF-α與腦梗死的神經(jīng)功能損傷有關。TNF-α在正常人體內(nèi)含量極少，是由活化的巨噬細胞、血管平滑肌細胞和血管內(nèi)皮細胞合成，可以刺激多種炎癥因子的合成。TNF-α還直接損傷血管內(nèi)皮細胞和血管平滑肌細胞而促進動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展［4］。急性腦梗死患者血TNF-α 水平明顯升高，而且升高程度與神經(jīng)功能缺損程度呈正相關，可以預測進展性腦梗死的病情［5-6］。

腦梗死患者在常規(guī)治療基礎上加用參芎葡萄糖注射液能夠進一步改善神經(jīng)功能，而且能夠使血TNF-α水平進一步下降，我們推測參芎葡萄糖能夠改善神經(jīng)功能與其能夠控制和TNF-α有關的炎癥反應有關。除此之外，參芎葡萄糖還有多種藥理活性：（1）降低血液中C 反應蛋白和同型半胱氨酸水平，改善炎癥反應［7］；（2）降低血黏度，改善缺血再灌注損傷［8］；（3）抑制誘導型一氧化氮合成酶表達，增加血管內(nèi)皮生長因子表達，減輕組織損傷［9］；（4）改善血液流變學，改善組織灌注；（5）降低內(nèi)皮素表達，改善腦缺血［10］。

我們觀察到參芎葡萄糖對于腦梗死的近期療效較好，但是遠期療效尚不明確，需多中心的隨機對照研究進一步證實。

［1］閔匯剛，王慶．參芎葡萄糖注射液臨床應用的研究進展［J］．中華腦血管病雜志，2013，7（3）：160-162．

［2］任濤，李枚娟，王焱．動脈粥樣硬化與炎癥反應關系的研究進展［J］．中國老年學雜志，2010，30（10）：1 464-1 467．

［3］王江敏．神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合依達拉奉對急性腦梗死患者炎癥反應及預后的影響［J］．中國老年學雜志，2013，33（21）：5 468-5 469．

［4］吳旭斌，周勝華，伍廣偉，等．阿托伐他汀對動脈粥樣硬化兔腫瘤壞死因子α和組織因子水平的影響［J］．中國動脈硬化雜志，2009，17（2）：113-116．

［5］劉彥，劉愛勤．腫瘤壞死因子-α和IL-6、IL-8、IL-18水平的變化與急性腦梗死的關系［J］．檢驗醫(yī)學，2009，24（10）：731-733．

［6］肖穎秀．進展性腦梗死患者外周血溶血磷脂酸與腫瘤壞死因子水平變化及意義［J］．廣東醫(yī)學，2008，29（5）：785-786．

［7］金光浩，金虎善，譚喜斌．參芎葡萄糖注射液對C 反應蛋白和同型半胱氨酸水平變化的臨床觀察［J］．中國現(xiàn)代藥物應用，2008，2（18）：50-51．

［8］封麗，封玉東．參芎葡萄糖注射液對腦缺血再灌注大鼠血液流變學的影響［J］．黑龍江醫(yī)藥，2008，21（5）：87-88．

［9］吳銀俠，袁小燕，陳新勝，等．參芎葡萄糖注射液對脊髓損傷后一氧化氮合成酶和血管內(nèi)皮生長因子表達及運動功能恢復的影響［J］．中國康復醫(yī)學雜志，2013，28（12）：1 136-1 141．

［10］張志堅，曹傳勇．參芎葡萄糖注射液治療急性腦梗死的療效觀察及其對血漿內(nèi)皮素的影響［J］．廣東醫(yī)學院學報，2008，26（4）：408-409．