銀杏葉注射液對外傷性蛛網膜下腔出血患者療效及腦脊液S100B的影響

劉 旭 匡 濤 廖洪民 朱家偉 鄭 濤 黃建軍 雷 琳 王 勇

貴州航天醫院神經外科 遵義 563003

外傷性蛛網膜下腔出血（tSAH）是各種原因導致的外傷性顱內出血，血液流入蛛網膜下腔所致，是顱腦損傷患者死亡和病殘的主要原因之一，主要見于腦外傷的患者，尤其以腦挫裂傷病人為多見［1］。在顱腦創傷中，tSAH的發生率為5%～41%［2］。本研究通過觀察銀杏葉注射液對tSAH患者的臨床療效及腦脊液S100B蛋白的影響，旨在探討銀杏葉注射液對tSAH的療效及S100B蛋白的變化及意義。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選擇2011-02—2012-06我科收治的tSAH患者80例為研究對象，隨機分為2組。對照組40例，男24例，女16例；年齡32～54歲，平均（42.5±5.0）歲；6h內入院；伴腦挫裂傷15例，腦干損傷11例，腦內血腫8例，行腰大池持續腦脊液外引流術27例。觀察組40例，男25例，女14例；年齡33～55歲，平均（42.8±5.2）歲；6h內入院；腦挫裂傷14例，腦干損傷10例，腦內血腫9例，行腰大池持續腦脊液外引流術26例。2組臨床資料比較，差異無統計學意義（P＜0.05），具有可比性。

1.2 納入標準 符合《顱腦損傷診治》和《現代顱腦損傷學》擬定的tSAH的診斷標準［3］；年齡20～77歲；無重要臟器合并傷及軀干四肢骨折者，GCS評分9～15分；傷后24h內入院，屬于輕、中型顱腦損傷以利于評價臨床療效。

1.3 排除標準 半年內有腦血管疾病、嚴重創傷或重大手術；由于醉酒、吸毒、服藥等致傷，傷前肢體、智力殘疾者；對銀杏葉注射液過敏者；合并肝、腎、造血系統、循環系統及內分泌系統等嚴重原發性疾病者。

2 方法

2.1 治療方法 對照組按西醫神經外科常規處理。有開顱或氣管切開手術指征者及時手術，開顱手術術后常規引流2～3d；應用脫水劑、激素，降低顱內壓、改善腦細胞代謝；傷后第3天常規復查頭顱CT，在未發現新鮮出血的情況下靜滴尼莫地平注射液或尼莫地平片口服，防治腦血管痙攣，改善腦微循環［4］。觀察組在對照組治療的基礎上（48h后），給予銀杏葉注射液5mL溶于0.9%氯化鈉溶液250mL中稀釋靜滴，1次／d，連續14d為一療程。

2.2 S100B蛋白檢測 采用雙抗體夾心ELISA法，用抗人S100B單抗包被于酶標板上，標準品和樣品中的S100B與單抗結合，加入生物素化的抗人S100B，形成免疫復合物連接在板上，辣根過氧化物酶標記鏈霉親和素與生物素結合，加入底物工作液顯藍色，最后加終止液硫酸，在450nm處測OD值，S100B濃度與OD值成正比，通過繪制標準曲線求出標本中S100B濃度［5］。

2.3 療效判斷標準 治愈：頭痛、嘔吐等癥狀和腦膜刺激征消失；腦脊液細胞數≤10×106／L；CT顯示蛛網膜下腔積血完全吸收。顯效：癥狀和腦膜刺激征明顯改善；腦脊液細胞數≤20×106／L，CT顯示蛛網膜下腔積血基本吸收。有效：癥狀和腦膜刺激征均有好轉；腦脊液細胞數≤30×106／L；CT顯示蛛網膜下腔積血有所吸收。無效：癥狀和腦膜刺激征均無明顯改善，甚或加重；腦脊液細胞數＞30×106／L，CT顯示蛛網膜下腔積血未見明顯吸收。

2.4 統計學方法 采用SPSS 16.0軟件對數據進行統計，符合正態分布的計量資料以均數±標準差（±s）表示，組內比較采用配對t檢驗；計數資料用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

3 結果

3.1 2組臨床療效比較 對照組治愈7例，顯效9例，有效13例，總有效率72.5%；觀察組治愈13例，顯效15例，有效9例，總有效率為92.5%，明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3.2 2組腦脊液S100B蛋白比較 對照組入院3d時，腦脊液S100B升高，5d時達到高峰，7d時降低，14d時低于1d水平。觀察組腦脊液S100B的變化趨勢同對照組，入院第3天時，S100B低于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05）；入院第5、7、14天，S100B蛋白水平均低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 2組腦脊液S100B蛋白比較 （±s，μg／L）

表1 2組腦脊液S100B蛋白比較 （±s，μg／L）

注：與對照組比較，＊P＜0.05

組別1d 3d 5d 7d 14d對照組 0.062±0.011 0.097±0.033 1.382±0.174 1.105±0.081 0.046±0.007觀察組 0.063±0.010 0.075±0.024 0.096±0.015＊0.076 ±0.009＊0.022 ±0.005＊

4 討論

在tSAH患者的急性期，由于出現不同程度的腦出血、缺血缺氧、水腫，從而引起腦細胞變性壞死；同時，血液流入蛛網膜下腔，與腦脊液混合，患者可出現頸強直、凱爾尼格征等腦膜刺激癥狀。CVS及腦微血管痙攣，加之全血比黏度增高，使血流不暢，因此適時改善血流動力學是治療tSAH的新途徑［6］。

tSAH患者的病位在腦，病因為外傷致絡破血溢，病機為癖血阻絡、癖血閉竅。活血祛瘓法能通絡開竅，加速出血吸收，減輕腦水腫，預防腦血管痙攣（CVS）。本研究結果顯示，觀察組的總有效率（92.5%）明顯高于對照組（72.5%），差異有統計學意義；與張揚等［7］關于銀杏達莫對大鼠tSAH后癥狀性CVS的研究結果相似。分析原因：銀杏葉注射液主要成分為銀杏內酯、銀杏黃酮甙、白果內酯等，銀杏內酯具有特異性抑制血小板活化與聚集，降低血液黏度的作用；銀杏黃酮甙可雙向調節血管張力，緩解毛細血管高滲透性，保護血管內皮細胞，通過清除自由基、提高超氧化物歧化酶活性發揮抗氧化，起到保護腦組織，改善腦缺血的作用；白果內酯可抑制神經細胞凋亡，促進神經遞質更新，有利于修復神經功能。孫保亮等［8］研究發現，銀杏葉提取物能促進大鼠蛛網膜下腔出血后血紅素氧合酶-1的表達。本研究結果進一步發現，銀杏葉注射液能減少tSAH患者腦脊液S100B蛋白的表達，可能機制為銀杏葉注射液可緩解SAH患者的CVS，減輕神經元的損傷。

［1］賀宇波，趙建偉，李荔榮.外傷性蛛網膜下腔出血臨床療效觀察［J］.長治醫學院學報，2011，25（4）：279-281.

［2］趙黎明，李連.外傷性蛛網膜下腔出血致腦血管痙攣機制的研究進展［J］.醫學綜述，2008，14（23）：3 634-3 637.

［3］及時雨，齊平建.蛛網膜下腔出血后腦血管痙攣56例診治體會［J］.現代預防醫學，2012，39（10）：2 636-2 637，2 639.

［4］于亮.外傷性蛛網膜下腔出血患者早期應用尼莫地平防治腦血管痙攣的臨床觀察［J］.中國藥房，2011，22（44）：4 158-4 160.

［5］陳鐘樑，宋錦寧，王文博，等.兔蛛網膜下腔出血后腦脊液和血清S100B的變化及其意義［J］.西安交通大學學報（醫學版），2009，30（3）：349-351，365.

［6］李追風.西藥聯合銀杏葉注射液治療外傷性蛛網膜下腔出血的療效分析［J］.中國民族民間醫藥，2012，21（21）：51.

［7］張揚，張曉娜，韓志國，等.銀杏達莫對大鼠蛛網膜下腔出血后癥狀性腦血管痙攣的影響［J］.中國老年學雜志，2012，32（21）：4 714-4 716.

［8］孫保亮，曹明志，楊明峰，等.銀杏葉提取物促進大鼠蛛網膜下腔出血后血紅素氧合酶-1表達［J］.中國藥理學通報，2009，25（11）：1 438-1 441.