鹽酸右美托咪啶對腦膜瘤患者圍術期的腦保護效應

范偉衛(wèi)

河北保定市第三醫(yī)院麻醉科 保定 071000

腦膜瘤是常見的顱內良性腫瘤之一，發(fā)病率占顱內原發(fā)性腫瘤的15%，主要采用手術切除治療。開顱行腦膜瘤切除術時，由于清除病灶的同時對周圍相應區(qū)域的腦組織造成局部損傷，引起水腫、炎癥等引起局部腦組織的代謝異常，加重腦組織的缺血、缺氧性損傷［1］。鹽酸右美托咪啶（DEX）是一種新型的α2腎上腺素能受體激動劑，能抑制交感神經興奮，產生有效鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用，廣泛應用于臨床麻醉輔助用藥［2］。在手術麻醉輔助用藥中DEX的有效性和安全性較高，可通過多種生化途徑發(fā)揮腦保護作用。本研究采用DEX作為腦膜瘤手術患者的麻醉用藥，通過監(jiān)測其IL-6和NSE水平變化探討DEX對腦膜瘤圍術期的腦保護作用。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經我院倫理委員會批準，選取2012-06—2013-06我院就診的擇期行腦膜瘤切除術患者50例為研究對象，所有患者均簽署知情同意書，均經CT、MRI或腦血管造影術確診，且生命體征均平穩(wěn)，無其他心、肝、肺、腎等基礎疾病史。男28例，女22例；年齡36～65歲，平均（47.8±4.5）歲。采用隨機數(shù)字法將50例患者分成對照組和DEX組，每組25例，2組性別、年齡、體質等方面差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 麻醉方法 所有患者術前8h禁食、4h禁水，術前30 min予阿托品0.5mg肌內注射。進入手術室后行右頸內靜脈穿刺置管采血，連續(xù)監(jiān)測心電圖、中心靜脈壓、平均動脈血壓、脈搏、血氧飽和度。研究組：手術開始前靜脈泵入右美托咪啶0.5μg／kg，以0.5μg／（kg·h）維持至手術結束。對照組：僅予同樣劑量生理鹽水泵入并維持至手術結束。2組手術開始前麻醉誘導一致：靜脈注射芬太尼3μg／kg、丙泊酚1.5mg／kg，依托咪酯0.3mg／kg，阿曲庫銨0.2mg／kg。麻醉誘導結束后5min行氣管插管機械通氣，設定潮氣量為8 mL／kg，呼吸頻率為12次／min，吸∶呼比為1∶2。手術結束后，患者意識清楚、呼吸恢復、呼吸頻率＞10次／min后拔除氣管導管，予面罩吸氧并進行常規(guī)監(jiān)測。

1.3 標本采集及檢測方法 收集2組手術前24h（T1）、切開硬腦膜后（T2）、手術結束時（T3）和手術后24h（T4）4個時間點的靜脈血5min，靜置30min后，離心3 000r×10min，吸取上清存于EP管，并置于-80℃冰箱備測。采用電化學發(fā)光法對收集的血清樣品進行神經元特異性烯醇化酶（NSE）檢測，采用放射免疫法對血清樣品中的白介素-6（IL-6）水平進行檢測。

1.4 統(tǒng)計學處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 15.0軟件進行統(tǒng)計學處理，計量資料用±s表示，比較采用t檢驗，組內均數(shù)比較采用方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組不同時間點血清NSE水平比較 采用電化學發(fā)光法對2組不同時間點的血清NSE水平進行檢測，其中對照組在T2、T3、T4時刻NSE水平均較T1的血清水平升高（P均＜0.05）；DEX組在T3、T4的NSE水平較T1升高，差異有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）。DEX組血清NSE水平在T1與對照組相比無顯著性差異（P＞0.05），在T2、T3、T4時刻的NSE水平均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組不同時間點血清NSE水平比較 （±s，μg／L）

表1 2組不同時間點血清NSE水平比較 （±s，μg／L）

注：與T1比較，＊P＜0.05；與對照組比較，＃P＜0.05

組別 n T1 T2 T3 T4 F值 P值對照組 25 0.58±0.06 0.73±0.08＊ 0.86±0.08＊ 1.17±0.20＊ 4.28 ＜0.05 DEX組 25 0.60±0.05 0.65±0.04＃ 0.73±0.05＊＃ 0.90±0.14＊＃ 3.06 ＜0.05 t 值0.98 1.36 3.68 4.52 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 2組不同時間點血清IL-6水平比較 采用放射免疫法對血清IL-6水平進行檢測，對照組血清IL-6水平隨著手術的進行明顯升高，T3時最高，且T2、T3、T4時刻的血清水平均明顯高于T1，差異有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）；DEX組IL-6水平亦隨著手術的進行逐漸升高，T3最高，T2、T4的水平較T1無顯著性差異（P＞0.05），但明顯低于對照組（P均＜0.05）。見表2。

表2 2組在不同時間點血清IL-6水平比較 （±s，μg／L）

表2 2組在不同時間點血清IL-6水平比較 （±s，μg／L）

注：與T1比較，＊P＜0.05；與對照組比較，＃P＜0.05

組別 n T1 T2 T3 T4 F值 P值對照組 25 67.15±30.15 128.03±34.26＊401.45 ±188.33＊272.85 ±143.66＊ 8.46 ＜0.05 DEX組 25 76.17±22.63 89.17±36.77＃167.36 ±53.03＊＃92.45 ±15.85＃ 4.54 ＜0.05 t 值1.84 5.68 7.46 6.58 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

右美托咪啶作為一種高選擇性的α2腎上腺素能受體激動劑，藥代動力學特性穩(wěn)定，不僅具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、催眠、抗交感興奮作用，且多項研究表明DEX具有重要的腦保護作用。Sanders等［3］發(fā)現(xiàn)，DEX能抑制大鼠大腦缺血-再灌注損傷中神經元的凋亡。Maiert等［4］研究證實，DEX能明顯減輕短暫腦缺血兔模型中的腦皮質損傷。在Goyagi的短暫性腦缺血模型中發(fā)現(xiàn)DEX能減小腦梗死面積［5］。DEX的腦保護作用在分子水平的變化尚待進一步研究。

本次研究結果表明，DEX組的血清NSE及IL-6水平在T2、T3、T4時均明顯低于對照組，可能與其腦保護作用相關。腦膜瘤手術時造成的腦組織損傷誘發(fā)機體強烈的炎癥反應［6］。炎癥反應是機體的重要防御機制，適度的炎癥反應能有效保護機體的正常生理功能，過量的炎癥反應是繼發(fā)性腦損傷的重要機制［7］。DEX具有強大的抗炎作用，能夠有效抑制炎癥因子的釋放，降低其血清水平，其中IL-6是重要的炎癥因子之一。本次研究結果表明，DEX組的血清IL-6水平均低于對照組，其機制可能與DEX通過抑制去甲腎上腺素能神經元的興奮性，抑制兒茶酚胺的釋放相關［8］。NSE是糖酵解途徑中的關鍵酶，正常情況下血清NSE水平較低，當出現(xiàn)顱腦損傷時，神經元細胞水腫、損傷及軸索神經元被破壞，大量NSE釋放入血［9］。Cooper等［10］試驗證明NSE是判斷神經元細胞死亡數(shù)量的有效參考指標，不僅特異性高，而且敏感性好。DEX通過抑制炎癥因子的釋放，減輕炎癥反應對神經元細胞的損傷，發(fā)揮腦保護作用。

綜上所述，右美托咪啶對于腦膜瘤圍術期患者具有一定的腦保護作用，可能與抑制炎癥因子的釋放、減輕神經元細胞損傷相關，但具體作用機制尚待進一步研究。

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