丁苯酚軟膠囊聯合奧拉西坦注射液對血管性癡呆病人認知功能的影響及安全性分析

趙新春 邢效如 臺立穩

1）中國人民解放軍第254醫院神經內科 天津 300142 2）河北醫科大學第二醫院神經內科 石家莊 050000

血管性癡呆［1］（VD）是指缺血性腦卒中、出血性腦卒中及急慢性缺血缺氧性腦血管疾病引起腦組織損害的基礎上，產生的神經認知功能障礙、記憶力減退、情緒及行為異常為主的一系列臨床綜合征。該病臨床上多見于老年人，我國的VD 的患病 率 為1．1%～3．0%，年發病率在（5～9）／1000人［2］。臨床上采用不同方法治療血管性癡呆，但效果不同，我們試用丁苯酚軟膠囊聯合奧拉西坦注射液治療血管性癡呆，觀察其療效及應用安全性，現介紹如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取我院2009—2013年收治的80例血管性癡呆患者，隨機分為2組，每組40例，研究組采用丁苯酚軟膠囊聯合奧拉西坦注射液治療，男26例，女14例，平均年齡（71．6±8．46）歲；對照組單用奧拉西坦注射液治療，男23例，女17例，平均年齡（70．09±8．96）歲。2組在性別、年齡、病種、既往史、家族史、社會經濟狀況及治療前簡易智能狀態量表（MMSE）和日常生活量表（ADL）差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。

所有納入患者均符合美國精神病學會［3］《精神病疾病診斷和統計手冊》第4版及全國第4屆腦血管學術會議［4］制定的血管性癡呆診斷標準，并排除以下情況：（1）意識障礙；（2）其他神經系統疾病所致的癡呆（如阿爾茨海默病）；（3）全身性疾病引起的癡呆；（4）先天性癡呆；（5）精神疾?。ㄈ绨d癇、抑郁癥、急性譫望、癲癇等）；（6）嚴重心、肝、腎、血液系統等疾病患者。

1．2 研究方法 所有被納入的病例在入院前、出院前均進行心電圖、血常規、肝腎功能等常規檢查，均根據病情給予阿司匹林腸溶片、降壓、控制血糖、營養支持等常規治療。研究組在常規治療基礎上靜滴奧拉西坦注射液4g，1次／d，聯合應用丁苯酚軟膠囊口服0．2g，3次／d；對照組只給予生理鹽水注射液250mL 加奧拉西坦注射液4g靜注，1次／d，1個月為1個療程。2組均治療1個月，均給予相同的健康指導，2組患者在治療前后均用MMSE、ADL量表進行評分。

1．3 觀察指標 （1）對2組病人治療前后采用智能狀態量表（MMSE）和日常生活能力量表（ADL）進行評分；（2）觀察2組中是否有不良反應，如出現肝、腎功能損害等。

1．4 統計學處理 采用SPSS 13．0進行統計學處理，計量資料以±s表示，采用t檢驗，P＜0．05為差異具有統計學意義。

2 結果

2．1 2組治療前后MMSE 評分比較 由表1 可以看出，2組治療前MMSE評分比較差異無統計學意義（P＞0．05），治療后2組MMSE評分均明顯高于治療前（P＜0．05），且研究組后的MMSE評分明顯高于對照組，2組差異具有統計學意義（P＜0．05）。

表1 2組治療前后MMSE評分比較（分，±s）

表1 2組治療前后MMSE評分比較（分，±s）

組別 n 治療前 治療后 t值 P值研究組 40 17．54±3．15 27．01±2．27 15．42 ＜0．05對照組 40 17．61±3．21 21．24±2．35 5．74 ＜0．05 t 值0．07 11．1 P 值 ＞0．05 ＜0．05

2．2 2組治療前后ADL 評分比較 由表2可見，2組治療前ADL評分比較差異無統計學意義（P＞0．05），治療后2組ADL評分均明顯低于治療前（P＜0．05），且研究組治療后的MMSE評分明顯低于對照組，2組比較差異具有統計學意義（P＜0．05）。

表2 2組間治療前、治療后ADL評分及每組治療前后ADL評分比較（分，±s）

表2 2組間治療前、治療后ADL評分及每組治療前后ADL評分比較（分，±s）

組別 n 治療前 治療后 t值 P值研究組 40 39．01±10．91 20．91±10．87 6．21 ＜0．05對照組 40 38．13±9．12 28．23±10．56 4．48 ＜0．05 t 值0．06 3．05 P 值 ＞0．05 ＜0．05

2．3 不良反應 2組在治療期間均未出現不良反應，常規的實驗室檢查如心電圖、肝腎功能、血常規均未明顯異常。

3 討論

血管性癡呆［6］是指由缺血性腦卒中和出血性卒中造成記憶、認知和行為等腦區低灌注的腦血管疾病所致的嚴重認知功能障礙綜合征。血管性癡呆患者因腦組織缺血部位及缺血程度不同，因此造成損害的部位和程度不同，個體所表現的行為方式、認知能力等也差異較大，臨床上常用長谷川癡呆量表、Blessed癡呆量表、日常生活功能量表、臨床癡呆評定量表等評癡呆及癡呆程度［7］，目前最常用的認知功能篩查量表是MMSE 和ADL，評估VD 患者的認知障礙程度。有研究表明［8］，當患者大腦神經元在血管性病變引發癡呆的過程中常處于缺氧、缺血狀態，使神經元細胞不能發揮正常的生理功能，如果能對血管性癡呆的患者采取針對性的措施，可使患者的認知功能損害的程度得到有效減輕，因此選擇有效的治療方法成為臨床研究的新熱點。

目前認為［9-10］，血管性癡呆與興奮性氨基酸毒性、炎癥反應、自由基、膽堿酯酶和細胞凋亡等有關，動物實驗表明多發性腦梗死、進行性的皮層和海馬神經元退變及白質損害是是血管性癡呆的病理基礎，而額葉皮層和海馬膽堿能神經元的損傷可能是認知功能受損害的形態學基礎。丁苯酚軟為多靶點和多基因的抗腦缺血的藥物，有很強的抗腦缺血作用，能改善線粒體的功能，提高腦血管內NO 和PGI2的水平、抑制自由基和抗氧化酶活性、恢復腦神經元等作用，因此可以改善腦血液循環，縮小腦梗死面積，減輕腦水腫，恢復神經的功能，改善腦部記憶障礙，提高病人的認知能力。有動物研究表明［10］，丁苯酚軟膠囊可減輕慢性腦缺血大鼠皮層和海馬神經元變性、死亡，還可增加血管內皮生長因子和血紅素氧化酶-1在慢性腦缺血大鼠皮層和海馬的表達。而奧拉西坦［11］是一種擬膽堿能益智藥，促進磷酰膽堿和磷酰乙醇胺的合成，能夠透過血腦屏障，刺激特異性性中樞神經通路，從而激活大腦皮質功能，說明丁苯軟膠囊和奧拉西坦兩種藥物對治療血管性癡呆有一定療效，都能改善病人的認知功能，提高病人生活質量。

總之，丁苯酚軟膠囊聯合奧拉西坦注射液改善病人認知功能明顯優于單獨用奧拉西坦注射液治療，聯合用藥能改善血管性癡呆病人的腦缺血狀態，提高腦區血灌注，促進腦細胞的新陳代謝，恢復腦神經元，提高病人的認知功能力，提高生活質量，治療過程中未出現不良反應，值得推廣應用。

［1］李愛靜，劉海華．丁苯酚軟膠囊聯合奧拉西坦注射液治療血管性癡呆的療效觀察［J］．腦與神經疾病雜志，2011，19（4）：258-260．

［2］王新占．奧拉西坦聯合丁苯酚治療血管性癡呆40例療效觀察［J］．中國實用神經疾病雜志，2012，15（4）：90-91．

［3］曾祥海，石繼和，胡正暉．奧拉西坦注射液治療腦病臨床進展［J］．中國現代藥物應用，2013，7（16）：231-232．

［4］王紅梅，張淵．奧拉西坦治療血管性癡呆的療效與安全性的系統評價［J］．中國藥房，2013，24（48）：4 581-4 585．

［5］舒敏，章軍建，康濤．奧拉西坦在皮質下缺血性血管性癡呆中的療效［J］．中國老年學雜志，2013，33（18）：4 619-4 620．

［6］孫樂羽，李昕，牛延良，等．丁苯酚軟膠囊治療血管性癡呆的臨床療效［J］．中國老年學雜志，2013，33（16）：3 967-3 969．

［7］劉首峰，尉輝杰．丁苯酚對血管性癡呆大鼠認知功能及海馬區核因子-κB表達的影響［J］．中國現代醫學雜志，2012，22（29）：49-52．

［8］王英杰，董國嶺，涂慶玲．丁苯酚注射液治療血管性癡呆的療效觀察［J］．中國神經免疫學和神經病學雜志，2012，19（4）：320-321．

［9］吳娟，付朝暉．丁苯酚對血管性癡呆患者認知功能的改善作用［J］．重慶醫學，2012，41（6）：571-572．

［10］沈雪，肖璐，易瓊等．丁基苯酚對缺血性腦損傷模型大鼠認知功能的影響［J］．中華老年心腦血管病雜志，2012，14（9）：988-989．

［11］滕艷萍，劉瑩．腦血管病并發血管性癡呆相關因素分析［J］．現代預防醫學，2012，39（16）：4 332-4 333．