早期帕金森病非運動癥狀對患者生活質量的影響

李巖琦 崔群力（通訊作者）

1）鄭州大學醫院內科 鄭州 450000 2）鄭州大學第二附屬醫院神經內科 鄭州 450014

PD 患者的非運動癥狀包括自主神經功能障礙、神經精神障礙、睡眠障礙、感覺障礙，是PD 患者常見的癥狀，嚴重降低了患者生活質量［1］，且NMS常隨著疾病的進展而惡化。在疾病的晚期，NMS是導致患者喪失獨立生活能力的重要因素。多巴胺能藥物治療僅對部分NMS有效，對部分NMS則有可能加重。這是因為NMS的產生是由不同于PD 運動癥狀的病理生理基礎，包括膽堿能神經元、5-羥色胺能神經元、去甲腎上腺素能神經元及其他神經遞質系統的損害。有報道，21%的PD 患者以NMS為首發癥狀［2］。由于NMS的復雜性及非特異性，通常未得到患者及臨床醫生的重視，未得到合理治療，以至嚴重影響了患者生活質量。本研究旨在探討NMS在新確診PD 患者中的發病情況及其對患者生活質量的影響，以引起臨床醫師對PD 患者NMS的關注，同時為制定有效的治療和干預措施提供依據。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取我院2010-10—2014-06門診及住院的160例PD 患者為觀察組，入選標準：根據PD 診斷標準確診為原發性PD，未接受過毀損術或深部腦刺激術治療（因為手術治療可能改變了PD 自然病程），無明顯認知障礙者。男92例，女68例；年齡44～81，平均（68．1±11．7）歲；文化程度：小學28例，初高中83例，大學及以上49例；職業：腦力勞動者98例，體力勞動者62例；年齡40～50歲8例，51～60歲33例，61～70 歲78 例，71 歲 以 上41 例；病 程6 個 月～11．5a，平均（5．0±2．7）a；Hoehn＆Yahr分級（H＆Y 分級）：1級41例，2級72例，3級47例。隨機選取我院同期門診體檢者100例為對照組（排除PD 和患有明顯認知障礙者）2組在性別、年齡、文化程度、職業等一般資料差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 研究方法 采用NMS篩查量表采集2組NMS信息；MMSE量表評估認知功能；GDS-15 量表評價抑郁狀況；PSQI量表評估夜間睡眠障礙，ESS量表評估日間多睡狀況，UPDRS評估PD 患者運動功能。采用帕金森病生活質量問卷（PDQ-39）對PD 患者健康相關生活質量（health-related quality of life，HRQOL）進行評估。PDQ39具有良好的內部一致性、具有良好的信度和效度，已被廣泛應用。PDQ39包含39項條目，分為8個維度：運動功能（10項）、日常生活活動（6項）、情感狀態（6項）、病恥感（4項）、社會支持（3項）、認知功能（4項）、社交（3項）以及身體不適（3項）。39個問題均采用從0～4的5級評分法，帕金森病生活質量問卷總分（PDQ-SI）及各維度得分經標準化后得分范圍均為0～100分（0-無任何影響，100-影響最大），得分越高，表明HRQOL越差。進而分析PD 患者的NMS的發病情況及其對帕金森病患者生活質量的影響

1．3 統計學分析 采用SPSS 20．0統計分析軟件處理。計量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗。計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。NMS發病總數與HRQOL 相關因素分析采用Spearman檢驗。P＜0．05為差異具有統計學意義。

2 結果

2．1 NMS的發病情況 觀察組NMS 發病情況：最少出現2項、最多出現14項，平均出現（8．1±4．2）項；對照組NMS發病情況：最少出現1 項、最多出現10 項，平均為（4．9±3．1）項，觀察組NMS發病率較對照組明顯升高，差異具有統計學意義（P＜0．05）。較常見的NMS為：流涎（55．1%）、尿急（45．6%）、嗅覺減退（43．7%）、焦 慮（42．4%）、便 秘（42．6%），與對照組比較差異有統計學意義（P＜0．05）。PD患者MMSE評分與對照組比較差異亦有統計學意義（P＜0．05）。

2．2 帕金森病生活質量問卷分析 總分（PDQ-SI）為（19．1±12．7），分值較高的維度為：身體不適（32．6±20．3），運動功能（26．6±22．8），日常生活活動（23．7±19．3）。統計分析顯示，NMS總數與PDQ-SI有顯著相關性（P＜0．001）。抑郁、焦慮、注意力障礙、記憶障礙、睡眠障礙，均與生活質量降低有相關性（P＜0．001）。在消除了運動障礙影響后，GDS-15、PSQI、ESS評分增高均顯示與PDQ-SI評分增高相關（P＜0．001），顯示了抑郁、夜間睡眠、日間多睡對生活質量的負性影響。見表1、見表2。

表1 認知、抑郁、睡眠NMS及生活質量評分 （±s）

表1 認知、抑郁、睡眠NMS及生活質量評分 （±s）

評分 觀察組（n＝160）對照組（n＝100） 范圍 P值MMSE 28．6±1．4 29±1．2 0～30 0．003 GDS-15 2．9±1．6 1±1．4 0～15 ＜0．001 PSQI 7．2±3．4 4．8±3．5 0～21 0．031 ESS 6．2±3．5 5．4±4 0～24 0．160 UPDRSIII 27．1±12 - 0～132 -NMS總平均數 8．1±4．2 4．9±3．1 0～30 ＜0．001胃腸道癥狀 2．3±1．3 0．6±0．4 0～7 ＜0．001排尿障礙 0．9±0．7 0．5±0．3 0～2 ＜0．001認知功能 1．1±0．9 0．5±0．6 0～3 ＜0．001幻覺和妄想 0．2±0．4 0 0～2 ＜0．001抑郁和焦慮 0．8±0．4 0．3±0．2 0～2 ＜0．001性功能 0．4±0．6 0．2±0．2 0～2 0．004心血管癥狀 0．6±0．3 0．3±0．2 0～2 ＜0．001睡眠障礙 1．5±0．8 0．6±0．4 0～5 ＜0．001 PDQ-SI 18．1（13．2） - 0～100 -運動功能 23．6（24．8） - 0～100 -日常生活活動 21．2（20） - 0～100 -情感狀態 20（18．5） - 0～100-病恥感 15（21．3） - 0～100-社會支持 3．7（12．1） - 0～100-認知功能 21（19．1） - 0～100-社交 11．2（14．4） - 0～100-身體不適 29．1（22．5） - 0～100-

表2 早期PD 患者NMS與PDQ-SI的關系

3 討論

長期以來，人們對PD 的研究和治療主要集中于運動癥狀，而忽略了NMS 對PD 病情的影響。研究表明［3］，NMS幾乎發生于所有PD 患者整個病程中，甚至早于運動癥狀的出現；NMS影響PD 患者日常生活的各個方面，對生活質量的影響甚至遠大于運動癥狀的影響。

本研究顯示，NMS在早期PD 患者中發病率很高，對生活質量有顯著的負面影響。本組患者NMS 癥狀最少為2項，多至14項，平均8項。在晚期PD，決定生活質量的主要因素包括：抑郁、焦慮、記憶力下降、注意力受損和情感淡漠［4-5］。本研究也顯示，自主神經功能障礙、睡眠障礙、抑郁、焦慮、記憶力下降、注意力受損和情感淡漠對早期PD 患者生活質量亦顯示顯著負面影響。PD 患者自主神經功能障礙的臨床表現較多，可涉及心血管、胃腸道、泌尿生殖、腺體分泌和體溫調節等系統的癥狀，病因和病變部位主要與路易小體在不同部位交感或副交感膽堿能神經節、交感去甲腎上腺素能神經節中的出現有關［6］。近年來，PD 患者的抑郁、焦慮、情感淡漠，認知功能障礙、日間嗜睡和夜間各種類型的睡眠障礙已引起神經科醫生的廣泛重視。多項研究［7］顯示這些癥狀對患者的生活質量有著不同程度的負面影響。本研究亦顯示抑郁和焦慮發生率高達41%和43．3%，并且有可能是PD 進展的證據。嗅覺障礙、便秘、快動眼睡眠障礙甚至在運動癥狀出現前就很常見，其可能代表腦干和邊緣系統核團在黑質變性前就已發生變性的早期階段。

本研究顯示，在早期PD 患者中，NMS已普遍存在，自主神經功能障礙、睡眠障礙、抑郁、焦慮、記憶力下降、注意力受損和情感淡漠對PD 患者生活質量有顯著負面影響。提示神經科醫師在診斷帕金森病時即應對其運動癥狀和NMS給以綜合評估，只有早期發現、早期治療NMS才能最大程度地改善帕金森病患者的生活質量，減輕家庭及社會負擔。

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