替莫唑胺和洛莫司汀治療腦膠質瘤的臨床效果比較

周孟強 張瀟月 邱榮良 臧 凱

鄭州大學附屬腫瘤醫院 河南省腫瘤醫院 鄭州 450008

腦膠質瘤是神經系統中惡性程度較高的常見疾病之一，具有復發率與病死率高的特點，臨床多采用手術治療聯合放療、化療與內分泌治療等綜合治療手段，可相應改善患者的短期治療效果［1］。本研究主要分析替莫唑胺與洛莫司汀治療腦膠質瘤的臨床效果，以期為化療方案選擇提供依據，結果報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 隨機選取2010-03—2012-03本院診治的腦膠質瘤患者52例，均經術后病理活檢證實為Ⅲ～Ⅳ期多形性膠質母細胞瘤或間變性星形細胞瘤，且KPS評分≥65分，排除伴有嚴重感染性或全身性疾病者與血液常規檢查異常者。按照完全抽樣法1：1 分成對對照組和研究組，每組26例。對照組男14例，女12例；年齡25～65歲，平均（47．35±4．28）歲；腫瘤分期為Ⅲ期18例，Ⅳ期8例；手術方式為次全切除20例，部分切除6例。研究組男15例，女11例；年齡23～65歲，平均（46．75±4．36）歲；腫瘤分期為Ⅲ期19例，Ⅳ期9例；手術方式為次全切除21例，部分切除5例。2組性別、年齡、腫瘤分期與手術方式等基線資料比較差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 治療方法 2組患者均在手術切口愈合后（術后15～20d）行三維立體適形放療，2Gy／d，5d／周，持續放療5～7周，總劑量為60～66Gy［2-3］。化療在放療結束后1 周后開始，持續治療5d為1個療程，療程間隔時間為23d，28d為1個療程周期，根據患者耐受情況治療3～5個周期；對照組給予洛莫司汀口服，劑量為0．005～0．006mg／（m2·d），5d／周；研究組予替莫唑胺口服，第1周期劑量為150mg／（m2·d），第2周期增加至200mg／（m2·d）。1周期中性粒細胞絕對計數值＜1．0×109／L或血小板計數＜50×109／L 時，替莫唑胺1周期須減少50mg／（m2·d）［4］。

1．3 觀察指標 近期療效指標：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）、進展（PD）、客觀有效率（ORR）；生存質量指標：無復發生存時間、總生存時間；不良反應：消化道反應、骨髓抑制、肝功能異常與血液學毒性。

1．4 判斷標準 近期療效參照實體瘤療效評價標準［5］（RECIST），毒副反應分級標準參照《腫瘤放射治療學》［6］中制定的相應標準；無復發生存時間：以開始治療為起始端，病情復發為終端；總生存時間：以開始治療為起始端，患者死亡為終端。

1．5 統計學處理 運用SPSS 20．0 統計軟件進行分析處理，計量資料用標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 2組的近期臨床效果比較 研究組完全緩解率與客觀有效率均顯著高于對照組（P＜0．01），病情進展發生率比對照組低（P＜0．05）。見表1。

表1 2組患者治療后的近期臨床效果指標比較 ［n（%）］

2．2 2組生存質量指標比較 2組均行9～33個月隨訪，中位隨訪時間為20個月；對照組平均無復發生存時間為（6．87±2．15）個月，總生存時間為（10．64±1．58）個月；研究組平均無復發生存時間為（10．59±2．24）個月，總生存時間為（14．76±3．29）個月；2組患者的生存質量指標組間比較差異有統計學意義（P＜0．01）。

2．3 2組化療后的毒副反應比較 2組各級骨髓抑制與肝功能異常發生率、Ⅰ～Ⅱ級消化道反應與血液學毒性發生率組間比較，差異無統計學意義（P＞0．05）；研究組Ⅲ～Ⅳ級消化道反應與血液學毒性發生率均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0．01）。見表2。

3 討論

本研究結果顯示，研究組完全緩解率與客觀有效率均明顯高于對照組，病情進展率顯著低于對照組，表明替莫唑胺治療腦膠質瘤可提高臨床治愈率。起效機制是，替莫唑胺屬于新型口服烷化劑，具有較高的親脂性，可通過血腦屏障在腫瘤病灶區聚集，可參與腫瘤細胞分裂各個時期，促進腫瘤細胞DNA烷基化，發揮其細胞毒作用［7-8］。進一步分析2組患者的隨訪時的生存質量，發現研究組患者治療后的無復發生存與總生存時間均明顯長于對照組，說明替莫唑胺可相應延長患者的生存壽命，改善其生活質量。分析原因可能是替莫唑胺具有誘導腫瘤細胞停滯在G2／M 期的特殊藥理作用，可相應增加機體對放療藥物的敏感性，進而抑制病情進展。此研究結果與陳衛峰、武新虎等研究成果類似，進一步證實替莫唑胺可作為一線化療藥物在腦膠質瘤中應用［9］。本研究結果同時得出，傳統亞硝脲類抗腫瘤藥物比較，替莫唑胺的嚴重不良反應發生風險相應降低，利于提高患者治療依從性與接受度。進一步分析影響2組患者骨髓抑制高發生率的因素，得出其與使用劑量呈正相關性，因此臨床給藥須加強對重視療程間隔期間的血常規指標監測，參照測定結果及時調整使用劑量，以避免嚴重毒副反應的發生。關于替莫唑胺治療腦膠質瘤的耐藥性與耐藥機制，有待臨床進一步研究。

綜上所述，替莫唑胺治療腦膠質瘤可有效控制病情，延長患者生存時間，且嚴重不良反應發生風險較低，建議作為腦膠質瘤的一線化療藥物。

表2 2組化療后的毒副反應比較 ［n（%）］

［1］樸浩哲．腦膠質瘤化療藥物敏感性的臨床研究［J］．中國神經腫瘤雜志，2012，10（3）：173-176．

［2］周仲明．手術后同步放化療對腦膠質瘤患者預后的影響［J］．中國腫瘤臨床與康復雜志，2013，20（12）：1 388-1 391．

［3］蘭勝民．高分級腦膠質瘤術后精確放療預后影響因素分析［J］．中華腫瘤防治雜志，2013，20（18）：1 419-1 422．

［4］趙心同．腦膠質瘤治療中自由基清除劑的價值［J］．中華腫瘤防治雜志，2011，18（8）：571-574．

［5］劉寶瑞，錢曉萍．臨床腫瘤學［M］．北京：科學出版社，2007：113-116．

［6］殷蔚伯，余子豪．腫瘤放射治療學［M］．中國協和醫科大學出版社，2008：1 350-1 352．

［7］徐宏艷．有機納米材料作為藥物載體在腦膠質瘤治療中的應用［J］．腫瘤防治研究，2013，40（11）：1 101-1 104．

［8］邸輝，方川．替莫唑胺在腦膠質瘤化療中的應用研究進展［J］．腫瘤學雜志，2014，20（1）：68-71．

［9］武新虎．替莫唑胺與福莫司汀治療惡性腦膠質瘤的臨床觀察［J］．現代腫瘤醫學，2012，20（6）：1 165-1 168．