右美托咪定在老年顱腦損傷患者鎮靜鎮痛中的應用研究

方 琴 趙正蘭 王炎林（通訊作者）

1）武漢市東西湖區人民醫院麻醉科 武漢 430040 2）武漢大學中南醫院麻醉科 武漢 430071

目前，臨床上對顱腦外傷患者手術中鎮靜鎮痛的處理仍然不成熟，特別是對免疫力及身體耐受力低下的老年顱腦損傷病人［1］。有研究顯示，右美托咪定可有效抑制老年患者的氧化應激反應，具有良好的安全性及鎮靜鎮痛效果［2］。右美托咪定是新型的α2腎上腺素受體激動劑，能夠有效喚醒，同時對腦循環及呼吸功能無不良影響，應用于手術麻醉中發揮加強作用［3］。本文對異丙酚及右美托咪定在老年顱腦損傷患者的麻醉效果進行比較，探討不同麻醉藥物對老年顱腦損傷的應用價值及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 2013-07—2014-07在我院實施手術治療的老年顱腦損傷患者150例，隨機分為A 組、B組及對照組，各50例。A 組男33例，女17例；年齡60～78歲，平均（68．42±12．54）歲；體質量49～81kg，平均（58．94±13．52）kg；格拉斯哥昏迷評分（GCS）6～12分。B組男32例，女18例；年齡61～77歲，平均（67．38±11．23）歲；體質量50～79kg，平均（59．18±13．54）kg；GCS評分7～13分。對照組男34例，女16例；年齡61～76歲，平均（69．54±13．95）歲；體質量50～80kg，平均（60．12±12．52）kg；GCS評分為6～13分，3組在性別、年齡、體質量、GCS評分等方面相比差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法 A 組應用異丙酚，負荷量0．5～2．0 mg／kg，并在注射10min后，以1～3mg／（kg·h）維持72h。B組采用右美托咪定，負荷量0．5～1．0μg／kg，在靜脈注射10 min后，以0．2～0．6μg／（kg·h）維持24h，2組在效果不佳時可加用嗎啡。對照組臨時需要應用嗎啡等藥物注射。

1．3 觀察指標 鎮痛鎮靜效果、ICU 停留時間、病死率及用藥前后血常規和β-內啡肽（β-EP）的水平。療效評定：顯著有效（躁動完全消失）、有效（躁動有明顯的改善，但未全部消失）、無效（躁動癥狀無改善）。

1．4 統計學處理 應用SPSS 19．0軟件對資料進行統計學分析，計量資料用（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 3組療效及臨床結局比較 A 組、B組及對照組用藥有效率90．00%、92．00%、78．00%，3 組比較差異無統計學意義（P＞0．05）。B組的病死率為6．00%（3／50），A 組與對照組病死率相同，均為8．00%（4／50），3 組 間差異無統 計學意義（P＞0．05）。A 組ICU 停留時間（7．31±2．64）d，B 組（5．48±2．45）d，對照組（8．14±2．48）d，3 組ICU 停留時間比較發現，B組明顯短于A 組和對照組，差異均有統計學意義（P＜0．05）。

2．2 用藥前后血清WBC及β-EP水平 3組用藥前的β-EP及WBC水平比較，差異無統計學意義（P＞0．05）。A 組用藥后3h的β-EP水平為（254．31±57．81）ng／L，明顯低于用藥前（t＝9．854，P＜0．05），且明顯低于對照組和B 組（P＜0．01）。用藥后24h對照組的β-EP水平明顯高于A 組和B組（P＜0．05）。在用藥的過程中，B組和對照組的β-EP水平呈明顯的上升趨勢，并且對照組的上升趨勢明顯大于B 組（P＜0．05）。WBC水平比較發現，A 組和B 組在用藥后3h及24h均低于用藥前（P＜0．05），且明顯低于對照組（P＜0．05），見表1。

表1 3組用藥前后β-EP及WBC水平比較

3 討論

有研究顯示，在救治老年顱腦損傷患者的過程中，容易受到各種刺激誘發機體的應激及炎癥反應，且這些反應可加重機體的損傷導致患者死亡［4］。通過鎮靜鎮痛藥物的介入，能夠有效的降低該死亡事件的發生率。但目前對顱腦損傷患者的鎮靜鎮痛藥物還沒有一個完整的方案，臨床醫生對鎮靜鎮痛藥物的選擇也不盡相同［5］。結果顯示，3組患者的病死率比較未見明顯差異，但右美托咪定組病死率稍低于其他2組。同時右美托咪定組的ICU 停留時間相比于其他2組也明顯縮短，表明右美托咪定可減少重癥監護的時間，可有效減少患者及家屬的緊張情緒，提高治療效果。

在缺血缺氧等因素的刺激下，中樞神經系統的免疫細胞及炎性介質被激活，大量的兒茶酚胺等神經內分泌遞質合成并釋放，致使血管痙攣、血流淤滯及超氧自由基化等，同時并存的過度炎性反應也會加重中樞循環障礙［6］。右美托咪定能夠有效的控制重癥顱腦損傷患者在圍手術期血漿中S-100B以及炎性因子的水平，減緩血漿S-100B及血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細胞介素-6（IL-6）濃度的增高，維持循環系統血流動力學的穩定，有效減輕應激反應。本研究中，觀察3組用藥后的鎮痛鎮靜效果發現，異丙酚及右美托咪定治療有效率為90．00%、92．00%。王洪濤等［7］報道表示異丙酚和右美托咪定都能有效的抑制老年顱腦損傷患者的應激反應，右美托嘧啶具有更多的優勢。

β-EP是一種內源性阿片肽，包含31個氨基酸，廣泛存在于中樞神經系統中，并參與多種病理生理過程，β-EP是一種強烈的阿片類激動劑，在消化、呼吸、循環及下丘腦-垂體-腎上腺等方面有著重要的影響。近年來，研究發現中樞神經系統的損傷和β-EP密切相關，可能為β-EP參與的應激反應與體溫調節、神經修復、精神情緒活動等有關聯，在顱腦損傷患者中，發現其β-EP水平明顯高于正常人［8］。本次研究中，對β-EP以及血清WBC 進行監測，發現用異丙酚后血β-EP 水平明顯降低，可有效抑制β-EP 的表達，而右美托咪定用藥后，早期患者的β-EP水平升高，可能與右美托咪定的鎮痛鎮靜效果及應激調控作用有關。而異丙酚及右美托咪定用藥后均能有效降低患者WBC 水平，減輕老年顱腦損傷患者的炎性反應。

綜上所述，老年顱腦損傷患者中，應用右美托咪定藥物治療可有效調節其炎性及應激反應，且右美托咪定的安全性較高，同時具有良好的鎮痛鎮靜效果。

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