氯吡格雷與阿托伐他汀聯(lián)用對急性腦梗死患者神經(jīng)功能缺損的影響

吳建軍 周 晅 周期興 顏季華 王超先 李小軍

江西永新縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 永新 343400

腦血管病是當(dāng)今威脅人類健康的三大疾病之一，發(fā)病率、病死率和致殘率高，急性腦梗死造成的神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重影響患者的生活和工作質(zhì)量。為探究氯吡格雷與阿托伐他汀聯(lián)用對急性腦梗死患者神經(jīng)功能缺損情況的影響，特選取我院120例急性腦梗死患者進(jìn)行研究，報道如下。

1 資料和方法

1．1 一般資料 選取我院2012—2014年收治的120 例急性腦梗死患者，隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組各60例。入選標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)詳細(xì)詢問病史，神經(jīng)系統(tǒng)檢查及頭顱CT 或MRI檢查確診為腦梗死，符合第4 屆腦血管病學(xué)術(shù)會議診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］：（1）急性腦梗死病程在72h以內(nèi)。（2）經(jīng)過CT 和MRI的掃描確診，排除腦出血。（3）首次發(fā)病或過去發(fā)病未留下神經(jīng)功能缺損者。（4）無嚴(yán)重的肝、腎功能不全或有出血傾向及消化道潰瘍者。（5）發(fā)病前未使用阿托伐他汀等藥物。觀察組男38例，女22 例，年齡42～70 歲，平均（60±3．1）歲；對照組男33 例，女27 例，年 齡44～72 歲，平 均（61±3．4）歲，2組患者在性別、年齡等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 治療方法 2組均進(jìn)行活血化瘀、改善腦部血循環(huán)及營養(yǎng)腦細(xì)胞等內(nèi)科綜合治療，注意血糖和血壓的控制。

1．2．1 對照組：在患者入院時進(jìn)行神經(jīng)功能缺損情況的評定，進(jìn)行CT 和MRI檢查。對照組入院后服用阿托伐他汀，并對患者的病情做詳細(xì)記錄。

1．2．2 觀察組：在患者入院時進(jìn)行神經(jīng)功能缺損情況的評定，進(jìn)行CT 和MRI檢查。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用氯吡格雷，具體如下：①對急性腦梗死患者進(jìn)行試藥，觀察患者是否存在皮疹、腹瀉、腹痛和消化不良等過敏現(xiàn)象，如出現(xiàn)上述情況需及時停用，并報告醫(yī)生。②注意氯吡格雷的使用量，劑量為75mg／d，可在就餐結(jié)束前與食物同時服用，以減輕對胃的損害。

1．3 觀察指標(biāo) 比較2組治療前后的神經(jīng)缺損及恢復(fù)情況及MRS評分。

1．4 療效評價 按照第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損評分標(biāo)準(zhǔn)》及《臨床療效標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行評定［2］。①基本痊愈：神經(jīng)功能缺損評分為91%～100%，缺損程度為0級。②顯著進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評分為46%～90%，缺損程度1～3級。③進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評分為18%～45%。④無變化：神經(jīng)功能缺損評分為17%。⑤惡化：神經(jīng)功能缺損減少或增加在18%以上。⑥死亡。有效率＝基本痊愈＋顯著進(jìn)步＋進(jìn)步。無效＝無變化＋惡化。并對比2組患者M(jìn)RS評分情況，MRS 評分總分為5 分，0 分為無癥狀，1～2分為輕度以下殘疾，3～5分為中重度殘疾。

1．5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 13．0統(tǒng)計軟件分析，計數(shù)資料以率（%）表示，采用｀χ2檢驗，計量數(shù)據(jù)以（±s）表示，采用t檢驗。P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 2組患者神經(jīng)功能缺損情況對比 2組神經(jīng)功能缺損評分較治療前均有提高，但觀察組治療效果明顯優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）。見表1。

表1 2組患者神經(jīng)功能缺損程度比較分析

2．2 2組療效對比 觀察組治療效果、預(yù)后恢復(fù)程度高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）。見表2。

表2 2組預(yù)后情況比較 ［n（%）］

2．3 2組MRS評分比較 觀察組MRS評分顯著優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）。見表3。

表3 2組MRS評分比較 ［n（%）］

3 討論

急性腦梗死是由于各種原因?qū)е履X部的供血動脈出現(xiàn)急性閉塞，導(dǎo)致相應(yīng)的腦組織部位出現(xiàn)血液循環(huán)障礙，從而引起腦組織的缺血、缺氧和壞死，當(dāng)局部的腦組織缺血或缺氧后，會產(chǎn)生代謝物障礙、炎癥反應(yīng)、興奮毒性、自由基損傷等關(guān)聯(lián)反應(yīng)，造成部分神經(jīng)功能缺損的癥狀；急性腦梗死的病灶是由中心壞死區(qū)和周圍的缺血半暗帶組成，當(dāng)中間區(qū)域腦細(xì)胞組織死亡時，旁邊的缺血半暗帶仍然有側(cè)支循環(huán)，可獲得部分血液供應(yīng)，有大量可存活的神經(jīng)元［3］，保護(hù)這些可逆性神經(jīng)元是急性腦梗死治療的關(guān)鍵，治療目的是在盡快改變?nèi)睋p周圍的供血環(huán)境，有利于缺血半暗帶周邊處組織的生長和復(fù)原，降低缺血腦組織的傷害。

氯吡格雷作為二磷酸腺苷（ADP）受體阻滯劑，能夠結(jié)合血小板表面ADP 受體，通過選擇性抑制ADP 與血小板結(jié)合，繼而使纖維蛋白不能與ADP介導(dǎo)的糖蛋白復(fù)合物GPⅡb／Ⅱa結(jié)合，因此可抑制血小板聚集［4］，同時也抑制非ADP引起的血小板聚集，抗血小板聚集，產(chǎn)生抗血栓作用。阿托伐他汀除降血脂外，還有改善內(nèi)皮細(xì)胞的血管舒縮功能，增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞溶解纖維蛋白的能力及抑制血小板聚積，降低血流黏滯度［5］。大量證據(jù)表明，他汀藥物具有抗炎、抗栓及血管活性作用，可增加腦血流再灌注、減少自由基，促進(jìn)新生血管及神經(jīng)細(xì)胞的再生，減少梗死體積，改善卒中預(yù)后。故氯吡格雷和阿托伐他汀兩者聯(lián)用具有降低血清中的膽固醇，提升高密度蛋白的作用，能促進(jìn)纖溶酶的合成、改變血小板中膽固醇的含量、改善血小板的流動性、控制其聚集和改善血液供應(yīng)，能夠有效控制血小板的活動與聚集，預(yù)防血栓的擴(kuò)張和發(fā)展，改變血流狀態(tài)，減慢血小板的聚集速度，增加缺血半暗帶的供血，從而改善急性腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損狀況。

總之，臨床上氯吡格雷與阿托伐他汀聯(lián)用，在正常治療劑量下表現(xiàn)出協(xié)同治療作用，能抑制血小板的擴(kuò)張與聚集，防止梗死面積擴(kuò)大，有效增加缺血地帶的供血量，極大改善了急性腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損情況。

［1］第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議．各類腦血管病診斷要點(diǎn)［J］．中華神經(jīng)科雜志，1996，29（26）：379-380．

［2］第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議．腦卒中臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)［J］．中華神經(jīng)科雜志，1996，29（27）：381-383．

［3］王維治．神經(jīng)病學(xué)［J］．北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：738-739．

［4］趙中，周晉賢，高炳忠，等．脂微前列腺素E1 對腦梗死患者血清VEGF，NO 水平調(diào)節(jié)的臨床研究［J］．中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2004，21（1）：74．

［5］劉志軍，范生堯．他汀類藥物預(yù)防缺血性卒中及其機(jī)制的研究進(jìn)展［J］．國外醫(yī)學(xué)腦血管疾病手冊，2003，11（4）：260-262．