醒腦靜和腦蛋白水解物聯合治療自發性腦出血的臨床療效

潘玨恒

廣東佛山市順德區桂洲醫院外二科 佛山 528000

自發性腦出血是一種致死率、致殘率都很高的疾病，給社會和家庭帶來沉重的負擔。藥物治療是該病特別是非手術治療患者的重要治療方式。臨床研究表明，醒腦靜和腦蛋白水解物均有利于神經功能恢復［1-3］，但作用機制有區別。兩藥聯用是否能帶來更好的療效，本文擬通過回顧性對照分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010-09—2013-11我科收治的自發性腦出血86例患者，均符合1995年第4屆全國腦血管病會議制定的診斷標準［4］。入選標準：年齡45～70歲；藥物治療時間在發病后24h內；出血量5～30mL；單側基底節區或丘腦出血。排除標準：出血破入腦室系統；多灶性出血；經相關檢查證實為腦血管畸形、腫瘤出血或腦梗死合并出血；入院后病情惡化行手術治療；有腦卒中病史并遺留嚴重后遺癥；有嚴重心、肝、腎臟病史；病歷資料不全難以評估神經功能變化的。按照用藥方法分組，其中單一使用醒腦靜組（X組）21例，男13例，女8例，年齡45～68歲，出血量5～22mL，平均（13.2±4.9）mL；單一使用腦蛋白水解物組（N組）37例，男23例，女14例，年齡48～69歲，出血量5～25mL，平均（12.9±5.0）mL；兩藥聯合組（L組）28例，男17例，女11例，年齡48～68歲，出血量5～28mL，平均（13.8±5.8）mL。3組患者性別、年齡、出血量、入院時神經功能缺損程度評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 3組患者入院后均給予適當止血、控制血壓、臥床休息等保守治療。X組給予醒腦靜注射液（無錫濟民可信山禾藥業股份有限公司生產）20mL加入5%葡萄糖注射液250mL中靜滴；N組將腦蛋白水解物（云南盟生藥業有限公司生產）60mg加入5%葡萄糖氯化鈉注射液250mL中靜滴，L組為兩藥聯用，總療程均為14d。于發病后12～14d顱內情況相對穩定后予高壓氧、針灸、理療等康復治療10d。

1.3 觀察指標 根據病歷資料及電話回訪、門診隨訪資料，按照《腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準》（Neurological functional deficit scores，NFDS）［5］評估用藥 前、用 藥后第14天、發病后3個月神經功能情況；于發病后3個月根據改良Barthel指數評定量表（Modified barthel index，MBI）評估日常生活能力；比較L組與其余2組觀察指標的差異。

1.4 統計學方法 采用SPSS 17.0軟件進行分析。計數資料比較采用χ2檢驗；計量資料數據以均數±標準差表示，正態分布資料兩兩比較采用t檢驗，檢驗水準為α＝0.05。

2 結果

用藥后第14天及發病后3個月，各組NFDS評分均較入院時有明顯改善，L組效果較其余2組好（P＜0.05），見表1。發病后3個月L組的MBI評分87.4±7.2高于X組80.1±11.9、N組79.7±12.4，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 3組不同時間觀察點NFDS評分比較 （±s，分）

表1 3組不同時間觀察點NFDS評分比較 （±s，分）

注：與L組比較，a：t＝-0.039，P＝0.969；b：t＝-2.213，P＝0.032；c：t＝-2.118，P＝0.04；d：t＝0.699，P＝0.487；e：t＝-2.166，P＝0.034；f：t＝-2.481，P＝0.016

組別 n入院時NFDS 14dNFDS 3月NFDS X組 21 18.2±4.6a 14.2±4.3b8.5 ±3.9 c N組 37 17.4±4.5d14.1 ±4.4 e 8.8±4.3f L組28 18.1±3.9 12.0±2.7 6.4±3.0

3 討論

我們在臨床中發現，醒腦靜和腦蛋白水解物聯用可促進患者神經功能恢復，較兩者分別單獨使用效果好。本文通過回顧性分析初步證實，兩藥聯用對促進患者短期及中期神經功能的恢復均有良好效果，且在使用過程中未發現明顯由藥物聯用產生的不良反應。

自發性腦出血后發生一系列生理病理反應，包括炎性反應、補體反應、脂質過氧化反應、凝血酶反應等［6］，對神經組織造成持續的繼發性損傷，影響神經功能恢復及生存質量。醒腦靜注射液是源于安宮牛黃丸的靜脈制劑，主要成分包括麝香、郁金、冰片、梔子等。藥理學研究已證實，該藥能透過血腦屏障直接作用于中樞神經系統，通過抑制脂質過氧化反應［7］、下調血腫周圍組織中基質金屬蛋白酶-9和補體C3的表達水平［8］，保護血腦屏障，減輕血管源性腦水腫；同時可明顯改善腦氧攝取率［9］，改善血腫周圍血液循環，減輕缺血缺氧損害，有利于減輕細胞毒性腦水腫，降低顱內壓。注射用腦蛋白水解物是從豬腦組織中提取、分離、精制而成的無菌制劑，包含16種游離氨基酸及多種小分子多肽。這些成分能透過血腦屏障，作用于蛋白質合成并影響其呼吸鏈，具有抗缺氧的保護功能，使受抑制的葡萄糖轉運恢復正常［10］，減輕血腫、水腫壓迫造成的缺血缺氧損害；激活腦細胞代謝，增加腦細胞蛋白質合成，有利于組織修復。因此，兩藥聯用可通過不同機制發揮作用，一方面能保護細胞周圍環境穩定，減輕繼發性反應對組織細胞的損傷，另一方面改善循環，促進細胞代謝，有利于組織修復及神經功能恢復。醒腦靜主要影響繼發性損傷早期，在減輕繼發性損傷、穩定內環境上起重要作用；腦蛋白水解物主要通過改善腦細胞代謝，以促進神經組織修復及神經功能恢復。另外，兩藥聯用能一定程度上改善腦卒中患者血管內皮依賴性舒張功能，從而改善臨床癥狀［11］。

綜上所述，醒腦靜和腦蛋白水解物聯合治療自發性腦出血效果較單獨使用好。兩藥作用機制不同，聯合使用可在減輕繼發性損傷的同時促進修復，加強了治療效果。但本研究是初步的回顧性分析，病例數量相對少，后期康復治療方法及時間也有差異，這一結論尚需更大樣本的嚴格設計的前瞻性、隨機、對照研究進一步證實；兩藥聯用的不良反應也需進一步研究明確。

［1］明淑萍，董夢久，孔慧.醒腦靜治療原發性腦出血的臨床研究［J］.中國臨床神經外科雜志，2010，15（10）：620-622.

［2］王翠.腦蛋白水解物治療腦出血的療效觀察［J］.中國現代藥物應用，2010，4（1）：119-120.

［3］付君民，王立平，韓小勇.醒腦靜注射液對腦出血后腦水腫及神經功能恢復的影響［J］.河北醫藥，2010，32（13）：1738-1740.

［4］中華神經科學會，中華神經外科學會.各類腦血管疾病診斷要點［J］.中華神經科雜志，1996，29（6）：60-61.

［5］全國第四屆腦血管學術會議.腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準（1995）［J］.中華神經科雜志，1996，29（6）：381-383.

［6］Ziai WC.Hematology and inflammatory signaling of intracerebral hemorrhage［J］.Stroke，2013，44（6Suppl 1）：S74-78.

［7］王萬鐵，王衛，黃唯佳，等.醒腦靜注射液對實驗性腦缺血及再灌注損傷中氧自由基水平的影響［J］.中醫藥學刊，2004，22（3）：434-435.

［8］樊茉麗，周廣喜.醒腦靜對腦出血大鼠腦水腫及血腫周圍基質金屬蛋白酶-9和補體C3的影響［J］.中國現代神經疾病雜志，2009，12（3）：284-289.

［9］李國輝，方堃，李志會，等.醒腦靜注射液對腦出血術后病人腦代謝的影響［J］.中華中醫藥學刊，2009，27（3）：661-663.

［10］韓玉昆.腦細胞代謝激活劑在新生兒缺氧缺血性腦病治療中的評價［J］.中國實用兒科雜志，1998，11（2）：16-18.

［11］鐘楚鋒，黎麗嫻，周環，等.醒腦靜聯合腦蛋白水解物對腦卒中患者血管內皮依賴性舒張功能的影響［J］.廣東醫學，2013，34（17）：2 713-2 714.