丹參多酚酮酸鹽對(duì)老年急性缺血性腦卒中患者血清hs-CRP血液流變學(xué)及神經(jīng)功能的影響

陶 珍 曹秉振 王樹(shù)才 胡懷強(qiáng) 呂 偉 郭洪偉 唐吉?jiǎng)?/p>

濟(jì)南軍區(qū)總醫(yī)院 濟(jì)南 250031

近些年，缺血性腦卒中的發(fā)病率在老年人群中呈逐年增加趨勢(shì)，致殘率及致死率較高。研究證實(shí)［1］，炎癥反應(yīng)直接或間接參與了缺血性腦卒中發(fā)病后的病理生理過(guò)程，并且與其預(yù)后具有密切相關(guān)性。研究顯示［2］，在腦卒中發(fā)病過(guò)程中均存在血液流變學(xué)異常變化情況，影響了患者預(yù)后。本文應(yīng)用丹參多酚酮酸鹽治療急性缺血性腦卒中患者，觀察丹參多酚酮酸鹽對(duì)患者血清超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、血液流變學(xué)及神經(jīng)功能的影響，現(xiàn)介紹如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 2013-12—2014-12我院收治的老年急性缺血性腦卒中患者98例，男56例，女42例；年齡60～78歲，平均（66．5±6．3）歲，所有患者均為首次發(fā)病，發(fā)病72h以內(nèi)，病程1～38h，平均（9．1±2．5）h。所有患者均經(jīng)MRI或CT檢查證實(shí)，均為動(dòng)脈粥樣硬化性血栓性腦梗死，診斷標(biāo)注參照《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行［3］。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡＜60歲；6個(gè)月內(nèi)使用糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑患者；嚴(yán)重肝腎功能不全、腦腫瘤、血液病及免疫系統(tǒng)疾病、近期感染者。患者及家屬均簽署知情同意書(shū)，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。隨機(jī)分為觀察組（n＝49例）和對(duì)照組（n＝49 例），2 組年齡、性別構(gòu)成比、病程、體重指數(shù)（BMI）、合并疾病等方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性，見(jiàn)表1。

1．2 治療方法 對(duì)照組給予西醫(yī)常規(guī)治療，包括抗血小板抗凝、營(yíng)養(yǎng)腦神經(jīng)及清除自由基、吸氧、控制血壓、降低顱內(nèi)壓等。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予注射用丹參多酚酸鹽200mg＋250mL 生理鹽水靜滴，1次／d（200mg／瓶），1次／d。2組均連續(xù)治療2周。

1．3 觀察指標(biāo) 檢測(cè)2組患者血液流變學(xué)指標(biāo)血漿黏度、全血黏度高切、全血黏度低切、紅細(xì)胞比積（儀器為重慶南方數(shù)控設(shè)備有限責(zé)任公司生成的SOUTH990型全自動(dòng)血液黏度動(dòng)態(tài)分析儀），檢測(cè)2組治療前及治療后3d、1周、2周的血清hs-CRP、WBC，記錄2組美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表評(píng)分（NIHSS評(píng)分）、Barthel指數(shù)評(píng)分［4］。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 17．0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；重復(fù)測(cè)量資料采用重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)的方差分析處理，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 2組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療2周后，觀察組血漿黏度、全血黏度高切、全血黏度低切、紅細(xì)胞比積均低于對(duì)照組（P＜0．05），其降低的幅度亦低于對(duì)照組（P＜0．05），見(jiàn)表2。

2．2 2組治療前后血清hs-CRP、WBC比較 觀察組治療后1周、2周血清hs-CRP水平、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）低于對(duì)照組（P＜0．05），見(jiàn)表3。

2．3 2組治療前后NIHSS評(píng)分、Barthel指數(shù)評(píng)分比較 觀察組治療后1周、2周NIHSS評(píng)分明顯低于對(duì)照組，而B(niǎo)arthel指數(shù)評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0．05），見(jiàn)表4。

表1 2組一般資料比較

表2 2組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 （±s）

表2 2組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 （±s）

組別n血漿黏度（200s-1·mPas）全血黏度高切（200s-1·mPas） 全血黏度低切（10s-1·mPas）紅細(xì)胞比積／%治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組49 2．6±0．4 2．1±0．2 5．14±0．45 4．02±0．37 11．9±1．2 9．1±0．9 45．1±3．6 40．2±3．0對(duì)照組49 2．7±0．4 2．4±0．3 5．20±0．47 4．55±0．33 11．7±1．5 10．9±1．0 45．4±4．1 43．7±3．3 t 值-1．173 5．519 0．149 -6．928 0．691 -7．707 0．469 -5．086 P 值 0．244 0．000 0．882 0．000 0．000 0．000 0．000 0．00 0

表3 2組治療前后血清hs-CRP、WBC的比較 （±s）

表3 2組治療前后血清hs-CRP、WBC的比較 （±s）

注：與治療前比較，aP＜0．05；與對(duì)照組比較，b P＜0．05

組別n hs-CRP（mg／L）WBC（×109）治療前 治療后3d 治療后1周 周療后2周 治療前 治療后3d 治療后1周 周療后2周觀察組49 14．42±2．65 12．65±1．93 7．15±1．63ab 3．24±0．61ab 9．35±2．34 8．61±2．20 6．25±1．35ab 6．03±1．03 ab對(duì)照組49 14．73±2．40 13．23±2．12 10．63±2．07a 6．44±1．37a 9．52±2．16 8．95±2．12 7．97±1．82a 7．88±1．52 a

表4 2組治療前后NIHSS評(píng)分及Barthel指數(shù)比較 （±s）

表4 2組治療前后NIHSS評(píng)分及Barthel指數(shù)比較 （±s）

注：與治療前比較，aP＜0．05；與對(duì)照組比較，b P＜0．05

組別n NIHSS 評(píng)分 Barthel指數(shù)治療前 治療后3d 治療后1周 周療后2周 治療前 治療后3d 治療后1周 周療后2周觀察組 49 12．70±3．51 10．85±3．10 7．15±1．83ab 4．24±1．22ab 53．95±10．49 56．22±12．28 69．91±14．62ab83．45±14．27 ab對(duì)照組 49 12．85±3．43 11．33±2．89 9．33±2．12a 7．31±2．10a 51．03±11．29 54．27±10．49 60．30±13．62a72．19±16．83 a

3 討論

缺血性腦卒中發(fā)病后由于腦組織缺血缺氧、凝血酶及粒細(xì)胞激活，加之各種氧自由基大量釋放，導(dǎo)致患者腦循環(huán)處于強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)狀態(tài)，導(dǎo)致腦組織水腫加重，引起繼發(fā)性神經(jīng)細(xì)胞損傷及凋亡［4-5］。hs-CRP 是由肝臟合成的一種急性時(shí)相期反應(yīng)蛋白，目前被認(rèn)為是一種反映機(jī)體炎性程度的非特異性標(biāo)記物。朱衛(wèi)香等［6］認(rèn)為，hs-CRP 是引起腦神經(jīng)細(xì)胞繼發(fā)性損害的重要炎性介質(zhì)，其水平高低與神經(jīng)功能缺損程度的NIHSS評(píng)分呈正相關(guān)。張杰等［7］指出hs-CRP 能夠反映腦卒中治療后的臨床療效，當(dāng)治療措施得力、患者病情好轉(zhuǎn)時(shí)血清hs-CRP 水平顯著下降。WBC 亦是炎性反應(yīng)的重要參與者，且與腦梗死的發(fā)病及預(yù)后存在一定的關(guān)聯(lián)。Kim 等［8］報(bào)道顯示白細(xì)胞每增加1．0×103個(gè)／mL，患者近期死亡風(fēng)險(xiǎn)相應(yīng)增加11．5%，其2周后的神經(jīng)功能恢復(fù)情況較差。研究顯示［2］，在腦卒中發(fā)病過(guò)程中均存在血液流變學(xué)異常變化的情況，患者循環(huán)中血小板激活、黏附聚集功能增強(qiáng)、血液黏度增加，不僅增大了血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)，還加重了患者腦神經(jīng)的缺血性損害程度，影響患者預(yù)后。譚向紅等［9］在治療缺血性腦卒中前檢測(cè)患者血液流變學(xué)指標(biāo)發(fā)現(xiàn)血漿黏度、全血黏度高切、全血黏度低切、紅細(xì)胞比積均顯著高于健康對(duì)照組，且經(jīng)對(duì)癥治療后此類(lèi)指標(biāo)顯著下降。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，缺血性腦卒中即中風(fēng)，病機(jī)為“本虛標(biāo)實(shí)”，即本虛以氣虛為主，而標(biāo)實(shí)則有瘀、毒、火、風(fēng)、痰等組成，其中血瘀是風(fēng)發(fā)病的關(guān)鍵中心環(huán)節(jié)。現(xiàn)代藥理學(xué)亦指出中風(fēng)患者機(jī)體循環(huán)中常處于“凝、黏、濃、滯”等病理生理狀態(tài)［10］。丹參多酚酸鹽是以丹參乙酸鎂（約占80%）為主要組成的中藥制劑，是由丹參中提取的主要成分，具有通經(jīng)止痛、活血祛瘀、涼血消癰及清心除煩之功效，丹參多酚酸鹽與傳統(tǒng)的中藥丹參相比，不僅具有良好的活血化瘀功效，還具有質(zhì)量易控、有效成分明確、療效穩(wěn)定、不良反應(yīng)小等優(yōu)點(diǎn)［11］。現(xiàn)代藥理學(xué)表明［12］，丹參多酚酸鹽具有擴(kuò)張血管，降低血小板黏附聚集、抑制纖溶系統(tǒng)及各種凝血酶及補(bǔ)體的激活，改善缺血組織的微循環(huán)，亦能抗炎抗氧化應(yīng)激、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能。總之，丹參多酚酮酸鹽能夠有效降低急性缺血性腦卒中患者炎癥水平，調(diào)節(jié)患者血液流變學(xué)指標(biāo)，改善神經(jīng)功能，提高患者生活自主能力，有利于腦卒中患者的預(yù)后。

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