胰島素抵抗增加高血壓前期的危險分析

丁亞楠 韓文杰 劉恒亮

鄭州人民醫院心血管內科 鄭州 450003

研究表明，高血壓已經成為一個危害健康、增加心血管疾病、腎臟衰竭和視力損害的重要威脅［1-5］，已經成為世界上的一個重要公共健康問題［6］。然而，健康血壓和有害血壓之間并無明顯的界線。最近，第7個國際高血壓預防、檢測、評估和治療委員會報告（the Seventh Joint National Committee on the Prevention，Detection，Evaluation，and Treatment of High Blood Pressure，JNC7）提出高血壓狀態的新名詞“高血壓前期”，18歲以上成人收縮壓（systolic blood pressure，SBP）120～139mmHg，舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）80～89mmHg定義為高血壓前期［7］。從而，給正常血壓、亞健康血壓和有害血壓一個較清晰的分級。

胰島素抵抗是機體對胰島素介導的葡萄糖攝取和利用反應性降低，導致代償性胰島素分泌增加，可能對電解質代謝產生重要影響，加重鈉潴留［8］，也可能增加血管對升壓物質的反應性等途徑，誘發血壓升高。胰島素抵抗和高血壓之間的研究報道較多，但是尚缺乏社區居民中胰島素抵抗和高血壓前期相關性研究。為此，我們進行本次研究，以探索胰島素抵抗和高血壓前期之間的關系。

1 資料與方法

1.1 參與者 2011-10—2012-10鄭州開展了社區居民問卷調查。鄭州人民醫院倫理委員會通過了此次研究。資料收集前，所有參與者給予知情同意書。文盲者讀出知情同意書內容，按拇指手印。采用隨機分層抽樣的方法篩選社區居民。首先篩選3個區，再從每個區中篩選出3個社區。所納入的社區居民必須在鄭州居住至少5a。從4 800例居民中納入4 065例進行流行病學調查，問卷應答率為84.6%。

1.2 問卷調查 所有參與此項目的臨床醫生、技術人員、醫學生和護士均接受了正規篩查方法培訓。所有參與者在受訓良好的調查人員指導下正確填寫問卷調查。問卷調查包括年齡、性別、個人史、家族史，是否患糖尿病、高血壓、心血管疾病，受教育程度，是否抽煙、抽煙史，是否飲酒，體育鍛煉，腰圍、體質量。歐姆龍電子血壓計測量上肢肱動脈血壓，患者安靜5min后測量血壓，間斷30min測量1次，共3次，取平均值。

1.3 血液標本的采集處理 調查人員和參與者約好留取標本時間。空腹血糖在當地社區中心采集，所有血液標本及時送往鄭州人民醫院中心實驗室，3h內處理，或者4℃保存不超過2d。電化學發光免疫法檢測空腹血糖、空腹胰島素。

1.4 評估標準 JNC7標準的定義來對正常血壓、高血壓前期、高血壓進行分級［7］。收縮壓＜120mmHg，舒張壓＜80 mmHg被定義為正常血壓，收縮壓120～139mmHg，舒張壓80～89mmHg被定義為高血壓前期，收縮壓≥140mmHg，舒張壓≥90mmHg被定義為高血壓，使用降壓藥物者也為高血壓。家族高血壓史指的是至少單親患有高血壓。根據公式計算胰島素抵抗指數（homeostatic model assessment of insulin resistance，HOMA-IR），HOMA-IR＝空 腹 血 糖（mmol／L）×空腹胰島素（mU／L）／22.5。根據四分位數分為：第1個四分位值（≤0.60），第2個四分位值（0.61～1.28），第3個四分位值（1.29～2.13），第4個四分位值（≥2.14）。根據歐洲胰島素抵抗研究組的推薦，第4個四分位值被認為是胰島素抵抗的臨界值［9］。

1.5 統計學分析 根據血壓（正常血壓和高血壓前期）進行統計學分析，連續性變量用均值±標準差表示，等級資料用百分比表示，數據統計采用SPSS 13.0軟件，2組間率的比較采用卡方檢驗，連續性變量用雙尾非配對t檢驗，方差不齊時用Welch’s方法。P＜0.05為差異有統計學意義。

圖1 素抵抗指數不同程度胰島素抵抗兩組中的血壓分布情況HOMA-IR：胰島素抵抗指數；Normotension：正常血壓；Prehypertension：高血壓前期；Hypertension：高血壓

2 結果

4 065例參與者完成了問卷調查，42.6%為男性，平均年齡（45.0±13.1）歲。其中，1 836例血壓正常，1 233例為高血壓前期，996例為高血壓。高血壓前期的患病率為30.3%，高血壓為24.5%。胰島素抵抗指數＜2.0為3 050例（75%），≥2.0為1 015例（25%）。

在胰島素抵抗指數＜2.0和≥2.0的2組中，高血壓前期和高血壓的患病率顯著不同（圖1）。在胰島素抵抗指數＜2.0組中，正常血壓者占51.4%，高血壓前期占29.6%，高血壓占19.0%；在胰島素抵抗指數≥2.0組中，正常血壓者占27.1%，高血壓前期占32.5%，高血壓占40.4%。卡方檢驗表明，胰島素抵抗指數＜2.0組正常血壓者顯著高于胰島素抵抗指數≥2.0組（P＜0.001）；胰島素抵抗指數≥2.0組高血壓前期和高血壓的發生率均顯著高于胰島素抵抗指數＜2.0組均（P＜0.001）。

3 討論

我們的研究表明，胰島素抵抗指數和血壓升高之間密切相關，隨著胰島素抵抗指數的升高，高血壓前期和高血壓的發生率顯著增加。

胰島素在飲食攝取和交感神經系統活性的聯系中是一個重要信號，從而通過兩種病理途徑升高血壓：直接刺激腎臟鈉重吸收；交感神經刺激心臟、血管和腎臟［10］。對胰島素抵抗的研究發現，血漿腎素活性、血管緊張素原、血管緊張素Ⅱ和醛固酮值顯著增加，從而激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）。早期鈉潴留導致腎小管重吸收鈉增加，細胞外體液增加，腎血流裝置重置為高血壓狀態，從而形成了一個容量負荷增加的高血壓模型［8］。胰島素抵抗增加交感神經系統活性，腎臟局部具有超反應性。高的腎臟交感神經系統活動除了能夠導致鈉潴留和異常腎小球血流動力學，升高血壓，還能夠導致血管收縮，與交感神經系統一起來升高血壓［11］。

胰島素抵抗是代謝綜合征的發病基礎。研究發現，胰島素抵抗的獨立危險因素有年齡、肥胖等，其中，肥胖是胰島素抵抗的一個決定因素［12-13］，可能與胰島素抵抗免疫細胞的激活有關［14］。

總之，胰島素抵抗和高血壓前期二者密切相關，二者已成為影響居民健康的一個重要問題，提倡健康的生活方式預防此疾病。

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