不同劑量阿托伐他汀對急性腦梗死患者高敏C反應蛋白及氧化低密度脂蛋白的影響

宋曉慧

河南漯河市第三人民醫院神經內科 漯河 462000

不同劑量阿托伐他汀對急性腦梗死患者高敏C反應蛋白及氧化低密度脂蛋白的影響

宋曉慧

河南漯河市第三人民醫院神經內科 漯河 462000

急性腦梗死；阿托伐他汀；高敏C反應蛋白；氧化低密度脂蛋白

急性腦梗死（ACI）作為臨床上較常見的疾病，實質是一種由動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）導致的慢性炎性疾病［1］。而高敏C反應蛋白（hs-CRP）、氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）被認為是影響動脈粥樣硬化及腦梗死發生的重要危險因素。目前，他汀類藥物因具有調整血脂、穩定斑塊、改善內皮細胞功能及抗炎等功能而被廣泛應用于急性腦梗死的治療［2］。由于采用不同劑量的阿托伐他汀治療臨床療效有一定差異，因此，本文分別采用不同劑量的阿托伐他汀治療急性腦梗死患者，探討最合適的阿托伐他汀劑量，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院神經內科于2010-05—2013-05收治的急性腦梗死患者236例作為研究對象。所有患者均為急性發病72h內入院，且經頭顱CT或MRI確診。排除由惡性腫瘤、血液病、自身免疫性疾病等原因導致的腦梗死以及嚴重肝、腎功能障礙者。隨機分成常規劑量組和大劑量組，每組118例。常規劑量組男62例，女56例；年齡58～67歲，平均（62.1±3.2）歲；大劑量組男58例，女60例；年齡56 ～68歲，平均（63.6±4.1）歲。2組性別、年齡、病史等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 根據患者的實際情況給予脫水降顱壓、抗栓、改善循環、腦保護和對癥治療等基礎治療，同時給予鈣拮抗劑、尼麥角林、硫酸氫吡咯雷片等藥物作常規治療。在此基礎上，常規劑量組患者每晚口服阿托伐他汀10mg/次；大劑量組患者每晚口服阿托伐他汀20mg/次。2組患者均連續治療4周。同時，在患者入院治療前及治療4周后于清晨抽取空腹靜脈血3～5mL，以EDTA為抗凝劑，將樣本低溫離心后分離血漿并于-20℃保存。分別通過散射比濁法和酶聯免疫吸附（ELISA）法檢測患者hs-CRP和ox-LDL水平。同時觀察記錄2組患者不良反應。

1.3 統計學處理 采用SPSS 18.0軟件進行數據處理，計數資料采用χ2檢驗；計量資料數據用±s表示，采用兩樣本t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療前后hs-CRP水平比較 治療前，2組患者hs-CRP比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后2組hs-CRP均顯著低于治療前，組間比較差異有統計學意義（t＝24.943、30.518，P＜0.01）；治療后大劑量組患者hs-CRP顯著低于常規劑量組，差異有統計學意義（t＝8.134，P＜0.01）。見表1。

2.2 2組治療前后ox-LDL水平比較 治療前2組ox-LDL比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后2組ox-LDL均顯著低于治療前，組間比較差異有統計學意義（t＝5.834、9.421，均P＜0.01）；治療后大劑量組患者ox-LDL顯著低于常規劑量組，差異有統計學意義（t＝2.088，P＜0.05）。見表2。2.3 不良反應 2組患者不良反應發生率比較無顯著性差異（P＞0.05），經對癥處理后癥狀均消失。見表3。

表1 2組治療前后hs-CRP水平比較 ±s，mg/L）

表1 2組治療前后hs-CRP水平比較 ±s，mg/L）

注：與治療前比較，◆P＜0.01；與常規劑量組比較，■P＜0.01

組別 n 治療前 治療后常規劑量組 118 7.64±1.32 3.62±1.15◆大劑量組 118 7.59±1.41 2.37±1.21◆■

表2 2組治療前后hs-CRP水平比較 ±s，mg/L）

表2 2組治療前后hs-CRP水平比較 ±s，mg/L）

注：與治療前比較，◆P＜0.01；與常規劑量組比較，■P＜0.05

組別 n 治療前 治療后常規劑量組 118 0.83±0.29 0.59±0.34◆大劑量組 118 0.85±0.31 0.51±0.24◆■

表3 2組不良反應發生率比較 ［n（％）］

3 討論

隨著科學技術水平的不斷提高，人們對急性腦梗死的研究也越來越深入。大量臨床研究顯示，腦梗死復發率、致殘、致死率相對較高［3］。動脈粥樣硬化是導致急性腦梗死的主要原因，這種不穩定的動脈粥樣硬化主要是指各種有害物質刺激血管壁細胞，導致血管破裂，引發出血及血栓形成，使管腔閉塞。此外，腦梗死的發生通常會并發各種炎癥、氧化應激及脂質過氧化等［4］。

目前，有關腦梗死預防及治療，主要集中在對能夠激活炎癥反應的炎性因子如hs-CRP和ox-LDL的研究。作為國內外醫學界公認的炎性標志因子以及急性腦梗死的主要危險因素，hs-CRP是在炎性遞質刺激肝細胞的過程中形成的，炎癥反應的存在與hs-CRP有密切關系。也正是由于血管壁內沉積的大量hs-CRP不斷損傷血管內壁，導致脂質代謝異常，使纖容酶原激活物抑制物的表達增加，最終促進了血栓的形成。而ox-LDL主要是在自由基引發的脂質LDL過氧化過程中形成的，ox-LDL的毒性作用同時也會促進動脈粥樣硬化從而導致腦梗死的形成［5］。

在急性腦梗死的臨床治療中，他汀類藥物因具有顯著的調脂、抑制炎癥因子釋放等優點而被廣泛應用。

大量研究表明，他汀類藥物在有效降低TG、TC、LDL-C水平，提高HDL-C水平，穩定斑塊的同時，還能引發側支循環，對患者的神經功能改善也有一定的積極影響，可有效改善急性腦梗死患者的發病率及預后。其中屬于3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑的阿托伐他汀作為新一代的他汀類藥物，不僅可以顯著降低患者血清hs-CRP，還可以使HMG-CoA轉化形成甲羥戊酸的反應受到抑制，從而抑制膽固醇的形成，降低患者體內的ox-LDL，使高密度脂蛋白升高。

本研究結果發現，經阿托伐他汀藥物治療后，常規劑量組與大劑量組患者的hs-CRP和ox-LDL水平均顯著下降，與治療前相比差異均有統計學意義（P＜0.01）；同時，大劑量組hs-CRP和ox-LDL顯著低于常規劑量組，差異有統計學意義（P＜0.01）；2組不良反應發生率差異無統計學意義（P＞0.05）。以上結果進一步證實，阿托伐他汀能夠有效降低患者hs-CRP和ox-LDL，不良反應發生率低，不但可以明顯減輕炎性反應，使體內超氧化物歧化酶的活力以及機體清除自由基的能力增強，同時還使過氧化能力受到一定程度的抑制，通過減少ox-LDL的生成從而降低其對細胞組織的損傷。且由于阿托伐他汀能夠促進具有抗炎、抗動脈粥樣硬化功能的內皮型一氧化氮合酶的形成，因此大劑量應用療效更顯著。

綜上所述，阿托伐他汀可有效降低急性腦梗死患者的hs-CRP和ox-LDL，不良反應少，抗炎、調脂作用明顯，且大劑量的阿托伐他汀臨床療效更好，值得臨床推廣使用。

［1］ 陳英月，毛素瓊.不同劑量阿托伐他汀鈣對腦梗死患者C反應蛋白及頸動脈斑塊的影響［J］.中國醫藥指南，2013，11（5）：155-156.

［2］ 蒙凌.不同劑量阿托伐他汀對腦梗死患者的臨床療效［J］.當代醫學，2012，18（35）：54-55.

［3］ 李高尚.不同劑量阿托伐他汀治療急性腦梗死臨床探討［J］.中國實用神經疾病雜志，2014，17（1）：91-92.

［4］ 許一帆.不同劑量阿托伐他汀治療急性腦梗死的療效及對血脂、血清CRP的影響［J］.當代醫學，2012，18（21）：142-143.

［5］ 熊濤.阿托伐他汀對急性腦梗死患者血脂、高敏C反應蛋白、內皮素及血管彈性的影響［J］.中國老年學雜志，2011，31（2）：223-225.

（收稿2014-06-29）

R743.33

B

1673-5110（2015）07-0088-02