8例新生兒神經母細胞瘤臨床特點及預后分析*

孫艷麗 劉穎 付大軍 程世凱 劉穎 朱星華 羅福永 黃康 張錦華

·臨床研究與應用·

8例新生兒神經母細胞瘤臨床特點及預后分析*

孫艷麗 劉穎 付大軍 程世凱 劉穎 朱星華 羅福永 黃康 張錦華

目的：提高對新生兒神經母細胞瘤臨床特征及預后的認識。方法：對2010年7月至2015年3月中國醫科大學附屬第四醫院兒科收治的8例新生兒神經母細胞瘤患兒的臨床表現、組織病理分型、治療及預后進行回顧性分析。結果：患兒中男性5例，女性3例，發病年齡孕24周至生后28天，中位數年齡9天。原發腫瘤4例位于左腎上腺，2例位于右腎上腺，1例位于雙腎上腺，1例位于盆腔。6例經腫瘤組織病理學確診，2例經骨髓細胞學確診。臨床分期：1期1例，2期1例，4S期6例。5例給予原發腫瘤切除和術后化療，1例給予一側原發腫瘤切除和術后化療，2例僅給予化療。8例均生存，隨訪時間6～56個月，6例均達持續完全緩解，2例帶瘤生存。結論：新生兒神經母細胞瘤具有自身生物學特性，臨床分期主要為1期、2期和4S期，病理分型多數是神經母細胞瘤，預后良好。

新生兒 神經母細胞瘤 臨床特點 治療 預后

神經母細胞瘤（neuroblastoma，NB）起源于胚胎神經嵴細胞的交感神經元細胞，是小兒常見的顱外實體惡性腫瘤，占小兒惡性腫瘤的7%～8%［1］。發生于小兒的各個時期，但是新生兒神經母細胞瘤的生物學特性與兒童期的神經母細胞瘤有很大不同［2］。因此新生兒神經母細胞瘤的治療方法和預后評估與兒童期的神經母細胞瘤相比也有較大差異。本研究回顧性分析中國醫科大學附屬第四醫院兒科2010年 7月至2015年3月收治的8例新生兒神經母細胞瘤患兒的臨床資料，旨在提高對新生兒神經母細胞瘤臨床特征及預后的認識。

1 材料與方法

2010年7月至2015年3月中國醫科大學附屬第四醫院兒科收治新生兒神經母細胞瘤患兒8例，對其臨床表現、組織病理分型、治療及預后進行回顧性分析。8例患兒中6例經病理學確診，2例經細胞學檢查確診。臨床分期依據國際神經母細胞瘤分期系統進行分期［3］。療效評價按照WHO制定的實體瘤療效評價標準進行評價。

2 結果

2.1 臨床特點

8例新生兒神經母細胞瘤中，男性5例，女性3例，發病年齡孕24周至生后28天，中位數年齡9天。原發腫瘤4例位于左腎上腺，2例位于右腎上腺，1例位于雙腎上腺，1例位于盆腔，其中6例伴有轉移，最常見轉移部位是肝臟（5例），其次是骨髓（2例），見表1。初診時最常見的原因是產前或產后超聲檢查發現腹部包塊或腎上腺腫物，其次是發熱和腹部進行性增大。臨床分期：1期1例，2期1例，4S期6例。

2.2 病理類型及腫瘤標志物

經病理學確診6例，腫瘤組織病理類型均為神經母細胞瘤，Shimada病理分型均為預后良好型，無節細胞神經母細胞瘤及神經節細胞瘤。8例病例均行血清神經元特異性烯醇化酶（NSE）、24 h尿3-甲氧基-4羥基-苦杏仁酸（VMA）及MYCN基因檢測。血清NSE升高6例，24 h尿VMA升高2例，MYCN基因擴增1例（表1）。

2.3 治療

8例患兒中5例行原發腫瘤切除，再行術后化療，其中4例患兒在手術前均進行1～11個月腫瘤隨訪。1例行一側腎上腺原發腫瘤切除，再行術后化療，2例僅給予化療。其中1例化療后原發腫瘤及轉移瘤消失，5例未見腫瘤復發，2例帶瘤生存，病情穩定（表1）。化療方案以低劑量VAC（長春新堿0.04 mg/kg、阿糖胞苷5.0 mg/kg、環磷酰胺10.0 mg/kg）為主，3～4周為1個療程，動態監測腫瘤標志物和影像學變化，逐漸延長化療間隔。

2.4 預后及隨訪

8例患兒均生存，隨訪6～56個月。其中1例4S期患兒未行手術，僅給予化療，治療后原發腫瘤經影像學證實消失，完全緩解達46個月（圖1）。1例原發腫瘤縮小，帶瘤生存達16個月，1例帶瘤生存6個月。6例患兒達持續完全緩解，其中4例為4S期患兒（表1）。

表1 8例新生兒神經母細胞瘤的臨床特點及預后Table 1 Clinical features and prognosis of eight neonates with neuroblastoma

圖1 1例神經母細胞瘤患兒治療前后MRI表現Figure 1 MRI of a patient with neuroblastoma before and after treatment

3 討論

新生兒期腫瘤是指產前發現或生后28天內發現的腫瘤，NB是新生兒期最常見的惡性實體瘤，占新生兒期所有惡性腫瘤的20%［4］。NB發生率占活產兒的1/10 000至1/30 000［5］。意大利的一項基于人群的大規模流行病學研究探討了NB與外部環境風險因素的關系，結果顯示母親懷孕期間接觸染發劑或有機溶劑，尤其是芳香烴類化合物可能是NB發病的原因，另外懷孕前或懷孕過程中受放射線照射也會促使NB的發生［6］。然而關于NB的確切發病原因尚不清楚，但是新生兒NB特有的生物學特性已經得到大部分學者的共識。因此，正確認識新生兒NB臨床特征和評估患兒預后具有重要意義。本研究對8例新生兒NB患兒的臨床資料進行了回顧性分析，探討其臨床特點、病理類型、治療及預后的特點。

新生兒NB在初發時常無臨床癥狀，多是產前或產后超聲檢查發現腹部囊性腫塊或鈣化實體瘤，也有出生后常規檢查發現腹部腫塊者。但若腫瘤較大或出現轉移則會出現相應癥狀，常有不明原因發熱、肝大、呼吸窘迫、腹脹等。產前發現的NB多為單純性的囊性腫瘤，但國外也有單純的囊性腫瘤轉化為實體神經母細胞瘤的報道［7］。腫瘤的原發部位以腎上腺區腫瘤為主，Kostyrka等［8］研究顯示腎上腺起源的新生兒NB占83%，明顯高于嬰兒期和兒童期的NB（35%）。雙側腎上腺區NB罕見，文獻檢索顯示報道的病例僅有60例［9］。本組病例除1例位于盆腔，1例位于雙側腎上腺外，其余均位于一側腎上腺區，與國外報道基本一致。腫瘤轉移部位最常見的是肝臟，其次為骨髓、皮膚、淋巴結，甚至胎盤［10］。Nuchtern［5］報道90%的新生兒NB屬于1期或2期，并且其分期有別于嬰兒期NB。Issacs［2］回顧性分析271例新生兒NB的INSS分期，發現新生兒NB屬于1期或4S期的患兒占66.8%。本組病例分期主要集中在1期、2期和4S期，與國外報道基本符合。

新生兒NB的病理分型多數是預后良好型NB，未見節細胞神經母細胞瘤及神經節細胞瘤。根據Issacs［2］報道，86%的新生兒NB具有良好的組織學特點，如低分化、低MKI等，90%無MYCN擴增和79%為非整倍體DNA含量。本組病例NSE升高6例，VMA 2例，MYCN基因擴增1例，對確診NB意義較小。

隨著超聲波檢查技術的廣泛應用，圍產期及生后最初幾個月診斷為NB的患兒逐漸增加。眾所周知，在惡性腫瘤中NB具有較高的自然消退現象。新近的研究資料顯示局限性NB在嬰兒期有較高的自然消退現象［11］。也有資料顯示圍產期NB患兒采取手術切除腫瘤的治療方法可以提高大部分患兒的預后，但是也有學者認為采取靜觀其變一段時間的非手術治療可以使一些患兒腫瘤達到自然消退［12］。Cozzi等［13］認為對于生后3個月內的嬰兒采取靜觀其變的方法是合理的，對于腫瘤增大或腫瘤穩定持續數月的患兒，手術是其最佳的治療方法。Nam等［14］提出，積極的化學治療能夠為新生兒NB患者帶來更好的預后結果。本組病例除2例患兒僅接受化療外，其余患兒均給予手術+小劑量化療的治療方法，6例患兒達完全緩解，2例帶瘤生存。8例患兒中有4例患兒在發現腫物后隨訪1～11個月，其中1例4S期患兒確診NB后在隨訪過程中出現腫瘤自然消退，但隨訪至第11個月時出現腫瘤增大，遂行手術治療切除原發病灶。其余患兒隨訪1～5個月后均有不同程度腫瘤增大，遂給予手術治療，其中1例4S期患兒術后行小劑量化療7個療程后停藥，目前停藥29個月，未見腫瘤復發。1例僅化療的4S期患兒經化療10個月，原發腫瘤經影像學證實消失，疾病達完全緩解。

不論組織學方面還是生物學方面，新生兒NB的預后總體良好［15］。即使新生兒NB患者存在轉移，仍有可能獲得較好的預后［16］。其生存率明顯高于兒童期NB。Nam等［14］對其機構12年中收治的17例新生兒NB患兒進行總結分析，其總生存率高達88.2%。Nuchtern［5］總結預后良好的因素有：INSS分期1期或2期；初次診斷無轉移；囊性神經母細胞瘤；無MYCN基因擴增；DNA單倍體；無1號染色體的缺失及非啞鈴形腫瘤。本組8例患兒均生存，而且6例屬于4S期，明顯高于國外報道的總生存率，原因可能是患兒分期均為1期、2期和4S期；治療上相對比較積極，術后給予長時間的小劑量化療；隨訪時間長短不一，隨訪時間短的僅6個月，若要進一步了解患兒的總生存率，仍需長期跟蹤隨訪。

綜上所述，新生兒神經母細胞瘤在生物學特性上有其自身的特點，臨床分期主要為1期、2期和4S期，病理分型多數是神經母細胞瘤，預后良好。

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（2015-06-24收稿）

（2015-10-26修回）

（編輯：邢穎）

孫艷麗 專業方向為兒童實體腫瘤研究與診治。

E-mail：sunningyl@163.com

多學科協作治療成人嗅神經母細胞瘤

《中國腫瘤臨床》2015年第17期“臨床病例討論”欄目重點報道1例天津醫科大學腫瘤醫院多學科協作治療成人嗅神經母細胞瘤，此類腫瘤是一類少見的惡性腫瘤，治療方式有手術、放療和化療，但缺乏標準的治療規范，文章中多位不同科室的主任醫師對嗅神經母細胞瘤的手術適應證及多學科協作的重要性、嗅神經母細胞瘤的病理學特征、嗅神經母細胞瘤的影像學特征等要點進行探討分析，本文為推動嗅神經母細胞瘤的規范化治療、使患者更多獲益奠定了基礎。相信在領域同仁的共同努力下，一套規范的診療體系會早日制定并推廣應用于臨床。

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——本刊編輯部

Clinical features and prognosis of eight neuroblastomas in neonates

Yanli SUN,Ying LIU,Dajun FU,Shikai CHENG,Ying LIU,Xinghua ZHU,Fuyong LUO,Kang HUANG,Jinhua ZHANG

Department of Pediatrics,The ForthAffiliated Hospital of China Medical University,Shenyang 110032,China
This work was supported by the Funds of Shenyang Municipal Projects of Scientific Planning(No.F13-221-9-43)

Objective:To investigate the clinical features and prognosis of neuroblastoma in neonates.Methods:Clinical data of eight patients with neonatal neuroblastoma who were admitted to the Fourth Affiliated Hospital of China Medical University between July 2010 and March 2015 were retrospectively analyzed.Results:The patients included five males and three females with a median age of 9 days.The primary site of the tumors was as follows:left adrenal gland in four cases,right adrenal gland in two cases,bilateral adrenal glands in one case,and pelvic cavity in one case.Six of the eight patients were finally diagnosed via tumor histopathology,and the other two patients were diagnosed by bone marrow cytology.The clinical staging results were obtained as follows:stage 1 in one of the eight patients,stage 2 in another patient,and stage 4S in the remaining six patients.Primary tumor resection and postoperative chemotherapy were conducted in five patients.Unilateral resection of the primary tumor and postoperative chemotherapy were performed in one of the patients,and a simple chemotherapy of the tumor was conducted in the other two patients.All eight patients survived,with a follow-up of 6 to 56 months.Continued complete remission was achieved by six patients,and survival with tumor was achieved in the other two patients.Conclusion:Neonatal neuroblastoma has its own biological characteristics.The main clinical stages of the tumor are stage 1,2,and 4S.The majority of pathological typing is neuroblastoma,and the prognosis is favorable.

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10.3969/j.issn.1000-8179.2015.22.590

中國醫科大學附屬第四醫院兒科神經母細胞瘤治療中心（沈陽市110032）

*本文課題受沈陽市科學技術項目（編號：F13-221-9-43）資助

劉穎 cmu4h-ly@126.com