缺血性腦血管病并腦微出血相關因素分析及認知功能臨床研究

劉軍賢 王志東 黃潤霞河北保定市第三中心醫院內二科 保定 071051 河北遵化市人民醫院神經內科 遵化 064200

缺血性腦血管病并腦微出血相關因素分析及認知功能臨床研究

劉軍賢1）王志東2）黃潤霞1）
1）河北保定市第三中心醫院內二科 保定 071051 2）河北遵化市人民醫院神經內科 遵化 064200

目的 分析缺血性腦血管病（ICVD）合并腦微出血（CMBs）的相關因素及對認知功能的影響。方法 選取240例ICVD患者為研究對象，根據是否合并CMBs分為CMBs組和非CMBs組，分別納入62例和178例患者，應用簡易精神狀況檢查表（MMSE）和蒙特利爾認知評估量表（MoCA）評估患者的認知功能。結果 CMBs組患者的年齡、合并高血壓比例、腦白質疏松（LA）比例、腔隙性梗死（LI）比例和既往卒中史比例均顯著高于非CMBs組患者（P＜0.05），高齡（OR=1.376）、合并高血壓（OR=3.965）、合并LI（OR=3.562）是ICVD患者合并CMBs的危險因素（P＜0.05）；CMBs組MMSE總分、MoCA總分和視空間/執行、注意、延遲回憶等評分均顯著低于無CMBs組（P＜0.05），累及皮層-皮層下CMBs患者的MMSE總分、MoCA總分及視空間/執行、注意、語言、延遲回憶等評分均顯著低于無累及皮層-皮層下CMBs患者（P＜0.05）。結論 ICVD患者合并CMBs的發病與多種因素具有相關性，可導致患者出現顯著的認知功能障礙，可能與累及皮層-皮層下CMBs病灶具有相關性。

缺血性腦血管病；腦微出血；相關因素；認知功能

近年來，大量研究證實，缺血性腦血管病（ischemic cerebral vascular disease，ICVD）與腦微出血（cerebral microbleeds，CMBs）具有密切關系，CMBs是腦內微小血管病變所致的、以微小出血為主要特征的腦實質亞臨床損害，與腔隙性梗死（lacunar infarction，LI）、腦白質疏松（leukoaraiosis，LA）、皮質下動脈硬化性腦病（Binswange disease）等同屬于腦小血管病（small vessel disease，SVD）［1］。SVD引發的相關認知功能障礙是血管性認知功能障礙（vascular cognitive impairment，VCI）的重要亞型，約50％的VCI由SVD引起，而VCI對老年人群認識功能的影響僅次于阿爾茨海默病，近年來，CMBs與VCI的相關性受到學術界的廣泛關注［2］。本研究針對ICVD合并CMBs的相關因素及對患者認知功能的影響進行分析，現報告如下。

1 對象和方法

1.1 研究對象 選取2011-01—2013-12我院就診的ICVD患者240例為研究對象，均符合第4屆全國腦血管病學術會議修訂的診斷標準，均經頭部MRI等影像學檢查證實，排除既往有出血性腦卒中史、合并腦外傷、血管瘤、血管炎、血管畸形及重要器官功能不全、精神異常、其他原因所致認知功能障礙、嗜酒或精神性藥物濫用的患者。納入患者中男142例，女98例，年齡44～84歲，平均（65.6±10.8）歲。均行常規序列頭顱MRI檢查和T2＊梯度回波加權磁共振成像掃描，對患者合并CMBs情況進行檢查和記錄，根據是否合并CMBs分為CMBs組和非CMBs組，分別納入62例和178例患者。

1.2 觀察指標 對2組患者的性別、年齡、合并高血壓、糖尿病、高脂血癥、高同型半胱氨酸血癥情況、既往腦卒中史、吸煙史、服用抗血小板聚集藥物情況、LA情況、LI情況、頸動脈狹窄及斑塊形成情況和NHISS評分等進行比較；應用簡易精神狀況檢查表（mini mental state examination，MMSE）和蒙特利爾認知評估量表（Montreal cognitive assessment，MoCA）對認知功能進行評估。

1.3 統計學方法 所有數據均應用EXCEL建立數據庫，應用SPSS 13.0統計軟件包進行統計學分析，計量數據應用獨立樣本t檢驗，計數資料應用卡方檢驗，二分類變量的多因素分析應用Logistic回歸，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 缺血性腦血管病合并微出血的單因素分析 CMBs組患者的年齡、合并高血壓、LA、LI比例和既往卒中史比例均顯著高于非CMBs組患者（P＜0.05），2組其他觀察指標差異均無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 2組患者合并微出血的單因素分析 ［n（％）］

2.2 缺血性腦血管病患者合并微出血的多因素分析 以是否合并CMBs為因變量，以單因素分析中篩選出的差異有統計學意義的指標作為自變量，進行Logistic多元回歸分析，結果顯示，高齡（OR=1.376）、合并高血壓（OR=3.965）、合并LI（OR=3.562）是ICVD病患者合并CMBs的危險因素（P＜0.05）。

2.3 2組認知功能比較 經檢測，CMBs組患者MMSE總分、MoCA總分和視空間/執行、注意、延遲回憶等評分均顯著低于無CMBs組（P＜0.05），2組其他認知功能項目評分差異均無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 2組認知功能比較 （±s）

表2 2組認知功能比較 （±s）

注：與非CMBs組比較，＊P＜0.05

項目 CMBs組（n=62） 非CMBs組（n=178）MMSE總分 24.91±2.53＊27.16±2.38 MoCA總分 18.85±3.36＊ 24.21±3.61視空間/執行 2.75±1.19＊ 3.86±1.31命名 2.49±0.52 2.61±0.58注意 4.38±0.73＊ 5.22±0.85語言 1.72±0.81 1.99±0.92抽象 1.17±0.95 1.19±0.83延遲回憶 1.37±1.27＊ 2.43±1.60定向5.23±0.88 5.46±0.78

2.4 累及皮層-皮層下微出血病灶對認知功能的影響 根據是否具有累及皮層-皮層下CMBs病灶，分為累及皮層-皮層下CMBs患者和無累及皮層-皮層下CMBs患者，對其認識功能進行評價，結果顯示，累及皮層-皮層下CMBs患者的MMSE總分、MoCA總分及視空間/執行、注意、語言、延遲回憶等評分均顯著低于無累及皮層-皮層下CMBs患者（P＜0.05），2組其他認知功能項目評分差異均無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 累及皮層-皮層下CMBs病灶對認知功能的影響 （±s）

表3 累及皮層-皮層下CMBs病灶對認知功能的影響 （±s）

注：與非CMBs組比較，＊P＜0.05

項目 累及皮層-皮層下CMBs（n=55）無累及皮層-皮層下CMBs（n=185）MMSE總分 24.16±2.18＊26.78±2.25 MoCA總分 18.32±3.16＊ 23.85±3.35視空間執行 2.72±0.93＊ 3.76±1.16命名 2.52±0.68 2.63±0.61注意 4.55±0.86＊ 5.31±0.72語言 1.31±0.42＊ 2.03±0.64抽象 1.17±0.95 1.19±0.83延遲回憶 1.38±1.35＊ 2.41±1.36定向5.21±0.83 5.39±0.86

3 討論

ICVD不僅能導致運動功能缺損、言語障礙、吞咽困難、括約肌功能障礙等神經功能缺損癥狀，還能引起不同程度的認知功能障礙，以往研究者更多地關注如何降低ICVD的發病率和神經功能的康復等，而對于其引發的認知功能損害并未給予足夠的關注［3］。然而，近年來大量研究證實，VCI是導致癡呆的重要病因之一，人們最初對VCI的認識只局限于由皮層或皮層下梗死而引起的多發性腦梗死性癡呆和卒中后癡呆，但隨著研究的深入，皮層下CMBs在VCI中的作用趨勢被揭示出來［4］。CMBs主要是指腦內微小血管病變導致的一種亞臨床性腦實質損害，主要病理改變為血液通過損害嚴重的血管管壁漏出或滲出。由于出血量較少，CMBs一般不具有臨床上的典型癥狀和體征，極易造成誤診及漏診。近年來，隨著MRI技術的不斷進步，臨床上針對CMBs的檢出率和診斷準確性不斷提高，目前CMBs已成為神經血管疾病研究領域中重要的生物學標志［5］。研究顯示，腦出血患者合并CMBs的患病率最高，且不同部位腦出血患者的CMBs發生率基本相當［6］，腦梗死患者合并CMBs的患病率低于腦出血患者，而短暫性腦缺血發作患者的患病率最低。針對CMBs患者的大量研究證實，高齡、腦卒中、高血壓、糖尿病、高脂血癥、LA、無癥狀LI等因素均可提升CMBs的發病風險［7-9］，而CMBs也可作為反映腦部微出血病變、預測腦卒中病情進展的重要指標，從而為疾病的臨床治療提供客觀依據［10］。

磁共振梯度回波加權成像掃描是臨床常用的診斷CMBs的方法，具有較高的診斷準確度。CMBs在MRI下主要表現為圓形點狀低信號，好發于皮質/皮質下區、基底節、丘腦等部位，而在腦干和小腦則較少見［11］，其影像學表現具有一定的特征性。對于高危人群進行MRI檢查對于急性ICVD合并CMBs患者的早期診斷、防治和預后評價方面均具有重要意義［12］，無論是慢性病預防控制部門還是醫療機構的神經內科，均應積極進行ICVD相關CMBs的預防工作，早發現、早診斷和早治療是防止患者病情惡化和并發癥發生、改善患者預后的關鍵環節［13］。

大量研究證實，CMBs與認知功能障礙之間存在密切的關系，無神經科癥狀體征的短暫性腦缺血發作及LI患者的CMBs陽性率及數量與其MoCA評分具有相關性，特別是重度CMBs患者的MoCA評分會出現更加顯著的下降，CMBs對患者大腦半球認知功能的影響可獨立于其他神經系統疾病，與其他腦血管病危險因素并存［14］。本研究結果顯示，CMBs組患者的年齡、合并高血壓、LA、LI比例和既往卒中史比例均顯著高于非CMBs組患者（P＜0.05），高齡（OR=1.376）、合并高血壓（OR=3.965）、合并LI（OR=3.562）是ICVD患者合并CMBs的危險因素（P＜0.05），本研究證實了LA與ICVD患者合并CMBs的發病可能具有相關性，這與國內近期的研究結果相吻合［15］，但本研究最終未能證實LA為獨立危險因素，可能與樣本存在抽樣偏倚有關，需要進一步的研究予以證實；CMBs組MMSE總分、MoCA總分和視空間/執行、注意、延遲回憶等項目的評分均顯著低于無CMBs組（P＜0.05），累及皮層-皮層下CMBs患者的MMSE總分、MoCA總分及視空間/執行、注意、語言、延遲回憶等項目的評分均顯著低于無累及皮層-皮層下CMBs患者（P＜0.05），說明CMBs可導致ICVD患者出現顯著的認知功能障礙，與累及皮層-皮層下CMBs病灶的出現可能具有相關性。值得一提的是，有研究顯示，CMBs患者的MMSE評分下降并不顯著，而主要表現為MoCA評分的下降［16］，MoCA量表在CMBs患者認知損害的篩查中具有較高的靈敏度，可作為早期發現CMBs患者認知損害的工具［17］。

［1］董春霞，馮加純.腦微出血的研究進展［J］.中風與神經疾病雜志，2013，30（1）：83-86.

［2］黃小欽，武劍.對腦微出血相關血管性認知障礙的認識［J］.中國臨床醫生，2014，42（1）：10-12.

［3］劉妍君，雒揚，滕慶蘭，等.缺血性腦血管病導致認知障礙的研究進展［J］.醫學綜述，2011，17（20）：3 092-3 095.

［4］夏程，陳會生.腦微出血與血管性認知損害的研究進展［J］.解放軍醫藥雜志，2014，26（4）：36-38.

［5］蔣媛靜.腦微出血診斷及危險因素的研究進展［J］.中華老年心腦血管病雜志，2014，16（1）：103-105.

［6］石倩千，曹紅元，陳東萬，等.腦出血與腦微出血關系的研究［J］.解放軍醫藥雜志，2014，26（3）：65-68.

［7］王瑞龍.不同類型腦血管病患者腦微出血患病率及其相關因素分析［J］.中國全科醫學，2013，11（22）：1 981-1 983.

［8］黃信全.124例缺血性腦血管病患者腦微出血相關危險因素分析［J］.醫學綜述，2013，19（8）：1 510-1 511.

［9］胡軍，朱海清，鮑智穎，等.急性腦梗死患者中腦微出血的危險因素研究［J］.齊齊哈爾醫學院學報，2014，35（3）：192-193.

［10］徐勁，張馳，馬慧，等.腦微出血與腦卒中相關性的臨床研究［J］.中風與神經疾病雜志，2014，31（3）：219-221.

［11］林莉，紀建松，韋鐵民，等.高血壓腦卒中患者的腦微出血臨床特點［J］.中華高血壓雜志，2013，31（3）：227-231.

［12］張國華，鄭素君，鄭海瀾，等.SWI評估高血壓程度與腦內微出血相關性的研究［J］.中華全科醫學，2014，12（5）：789-791.

［13］柳要偉.老年腦梗死患者伴腦微出血的臨床分析［J］.中國實用醫藥，2014，9（6）：93-94.

［14］任海燕，陳旭.腦微出血與認知功能障礙的相關性研究［J］.中華老年心腦血管病雜志，2014，16（3）：280-283.

［15］劉漢毅.腦白質疏松與腦微出血程度的關系［J］.河南職工醫學院學報，2013，25（5）：574-575.

［16］史蕙青.腦微出血和認知障礙的相關性［J］.中國醫學工程，2013，21（4）：53.

［17］沈為林，李洪波，王夢迪，等.MoCA在腦微出血患者認知損害評估中的臨床意義［J］.醫學理論與實踐，2013，26（21）：2 843-2 844.

（收稿2014-07-26）

Clinical study on cognitive function and the related factors of patients with ischemic cerebral vascular disease complicated with cerebral microbleeds

Liu Junxian＊，Wang Zhidong，Huang Runxia
＊Department of Internal Medicine，the Third Central Hospital of Baoding，Baoding071051，China

Objective To analyze cognitive function and the related factors of patients with ischemic cerebral vascular disease（ICVD）complicated with cerebral microbleeds（CMBs）.Methods 240cases of ICVD patients were selected as the research objects and were divided into CMBs group and non CMBs group according to whether complicated with CMBs.62patients and 178patients were included respectively.Mini Mental State Examination（MMSE）and Montreal cognitive assessment scale（MoCA）were applied to evaluate and compare the cognitive function of the patients.Results The age and proportions of patients with hypertension，leukoaraiosis（LA），lacunar Infarction（LI），a history of previous stroke in CMBs group were significantly higher than those in non CMBs group（P＜0.05）.The age（OR=1.376），hypertension（OR=3.965），and LI（OR=3.562）were the risk factors for the incidence of ICVD patients complicated with CMBs（P＜0.05）.The total score of MMSE，the total score of MoCA score and the scores of visuospatial/executive，attention，delayed memory items of patients in CMBs group were significantly lower than those of the patients in non CMBs group（P＜0.05）.The total score of MMSE，the total score of MoCA score and the scores of visuospatial/executive，attention，language，delayed memory items of patients with CMBs involving the cortico subcortical areas were significantly lower than those without involving CMBs involving the cortico subcortical areas（P＜0.05）.Conclusion The incidence of ICVD complicated with CMBs is associated with many factors，and can lead to significant cognitive impairment，which may be related with the occurrences of CMBs lesion involving the cortico subcortical areas.

Ischemic cerebral vascular disease；Cerebral microbleeds；Related factors；Cognitive function

R743.33

A

1673-5110（2015）11-0003-04