結核性腦膜炎和病毒性腦炎患者的血腦屏障破壞與腦脊液蛋白質指數變化

張利娟 劉信東（通訊作者） 趙麗君 楊 樂 段海宇核工業416醫院神經內科 成都 610000

結核性腦膜炎和病毒性腦炎患者的血腦屏障破壞與腦脊液蛋白質指數變化

張利娟 劉信東（通訊作者） 趙麗君 楊 樂 段海宇
核工業416醫院神經內科 成都 610000

目的 分析結核性腦膜炎和病毒性腦炎患者血腦屏障破壞與腦脊液白蛋白指數變化的關系及中樞神經系統免疫狀況，為臨床治療提供指導。方法 結核組31例，27例病毒性腦炎患者為病毒組，同時選取性別、年齡無顯著性差異、排除中樞神經系統感染的患者22例為對照組，采用免疫比濁法檢測3組患者血清和腦脊液白蛋白及IgA、IgM、IgG等免疫球蛋白水平，觀察3組指標的變化情況。結果 結核組腦脊液白蛋白水平及腦脊液白蛋白指數高于對照組（P＜0.05）。結核組和病毒組血腦屏障損傷程度均高于對照組（P＜0.05），結核組IgA、IgG、IgM指數均高于對照組（P＜0.05）。結論 結核性腦膜炎患者血腦屏障損害較病毒性腦炎患者嚴重，且中樞免疫反應強于病毒性腦炎患者。

結核性腦膜炎；病毒性腦炎；血腦屏障；腦脊液白蛋白指數

腦炎和腦膜炎是中樞神經系統感染性疾病，是神經科的常見病、多發病，臨床受病原微生物的侵襲而發生炎癥性改變，大多起病危急、癥狀嚴重，易被誤診［1］，如失治誤治會引起嚴重后果。本文主要分析結核性腦膜炎和病毒性腦炎患者血腦屏障破壞與腦脊液白蛋白指數變化的關系及中樞神經系統免疫情況，現分析如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2012-07—2013-12我院收治的結核性腦膜炎患者31例為結核組，男16，女15例，年齡18～57歲，平均（34.57±9.05）歲；病毒性腦炎患者27例為病毒組，男14例，女13例，年齡21～51歲，平均（35.68±8.97）歲；同時選取性別、年齡無顯著性差異排除中樞神經系統感染的患者22例為對照組，臨床CSF常規、生化檢查無異常，腦電圖檢查正常和臨床治療后排除中樞神經系統感染，3組患者在性別、年齡方面差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法［2］所有患者在入院后2h內行腰穿，留取腦脊液2mL，同日清晨抽取空腹靜脈血2mL，由專業人員應用免疫散射比濁法檢測腦脊液及血清免疫球蛋白及白蛋白，所有操作步驟均按照試劑說明書以及操作程序，數據報告采用定量方式。根據報告值計算腦脊液白蛋白指數、IgA、lgM和IgG指數變化情況。

1.3 評價方法 白蛋白比值=白蛋白腦脊液/白蛋白血清，IgG指數=（lgG腦脊液/IgG血清）/（白蛋白腦脊液/白蛋白血清），IgA指數=（lgA腦脊液/IgA血清）/（白蛋白腦脊液/白蛋白血清），IgM指數=（lgM腦脊液/IgM血清）/（白蛋白腦脊液/白蛋白血清）。腦脊液白蛋白指數＜9時，認為血腦屏障無損害，9～14輕度損害，15～30中度損害，＞30為重度損害。

1.4 統計學方法 所有統計數據均采用SPSS 17.0統計軟件進行分析，計量資料采用±s表示，3組間比較采用方差分析，2組間兩兩比較采用t檢驗，計數資料以率（％）表示，采用卡方檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

表1 3組血清白蛋白、腦脊液腦蛋白及白蛋白指數變化 （±s）

表1 3組血清白蛋白、腦脊液腦蛋白及白蛋白指數變化 （±s）

組別 n 腦脊液白蛋白水平（g/L）血清白蛋白水平（g/L）腦脊液白蛋白指數結核性腦膜炎組31 1.21±0.64 36.12±6.29 32.60±18.65病毒性腦炎組 27 0.72±0.21 35.98±6.17 15.43±9.08對照組22 0.32±0.04 37.03±4.68 6.34±2.58

表2 3組患者血腦屏障損傷程度狀況 ［n（％）］

表3 3組IgA、IgM、IgG指數狀況比較 （±s）

表3 3組IgA、IgM、IgG指數狀況比較 （±s）

組別 n IgA指數 IgM指數 IgG 指數結核組31 1.39±0.98 0.26±0.09 0.68±0.18病毒組27 0.26±0.12 0.22±0.08 0.42±0.12對照組22 0.21±0.09 0.12±0.03 0.38±0.10

2 結果

2.1 3組血清白蛋白、腦脊液腦蛋白及白蛋白指數變化對比 3組腦脊液白蛋白水平差異有統計學意義（P＜0.05），結核組和病毒組均高于對照組，結核組高于病毒組；3組血清白蛋白水平差異無統計學意義（P＞0.05）；結核組和病毒組腦脊液白蛋白指數均高于對照組（P＜0.01），結核組高于病毒組。見表1。

2.2 3組血腦屏障損傷程度比較 3組患者在血腦屏障損傷程度上差異有統計學意義（P＜0.01），結核組以血腦屏障重度損傷為主，病毒組以血腦屏障輕、中度為主。見表2。

2.3 3組免疫學參數狀況比較 3組患者在IgA、IgM、IgG指數方面均有顯著性差異（P＜0.01），在IgA指數，結核組均高于對照組和病毒組（P＜0.05），病毒組和對照組無明顯差異（P＞0.05）；在IgM指數上，結核組和病毒組高于對照組（P＜0.05），結核組與病毒組無明顯差異（P＞0.05）；在IgG指數上，結核組均高于對照組和病毒組（P＜0.05），病毒組和對照組無明顯差異（P＞0.05）。見表3。

3 討論

結核性腦膜炎（TBM）、病毒性腦炎均屬于中樞系統感染性疾病，臨床具有起病急、危害重的特點，給患者身體健康來極大危害，且臨床表現相似，均存在不同程度的頭痛、發熱、嘔吐、精神萎靡表現。研究表明［3］，腦脊液白蛋白指數和腦脊液免疫學參數的檢測，有助于了解中樞神經系統感染患者的血腦屏障功能狀態與病理過程中的異常免疫應答。中樞神經系統感染時，血腦屏障遭到破壞，大分子物質可通過血腦屏障進入腦脊液中，由于白蛋白分子量低，在血腦屏障功能障礙時極易順濃度梯度從高濃度的血中進入腦脊液中，在腦脊液總蛋白中占重要比例，且測定方法簡單，可通過免疫比濁法測定，所以，臨床通常用白蛋白反映血腦屏障的破壞情況［4］。因此，測定白蛋白的變化能夠反映血腦屏障的功能狀況，比值越大證明血腦屏障損害越嚴重［5］。本次研究表明，中樞系統疾病可以破壞血腦屏障導致白蛋白增多，且結核性腦膜炎對于血腦屏障的危害更為嚴重，在血腦屏障損害程度上，結核組以血腦屏障重度損傷為主，病毒組以血腦屏障輕、中度為主，與大多數研究一致［6］。

綜上所述，中樞神經系統疾病存在免疫應答，且免疫應答與血腦屏障破壞有關，結核性腦膜炎患者血腦屏障損害高于病毒性腦炎，且中樞內免疫反應強于病毒性腦炎患者。

［1］歐強，王馮濱，張文宏，等.結核性腦膜炎患者腦脊液定量蛋白質組學變化［J］.中華預防醫學雜志，2011，45（12）：1 119-1 121.

［2］王羽.全國臨床檢驗操作規程［M］.南京：東南大學出版社，2006：342.

［3］王玉萍，徐眠，方樹友.80例結核性腦膜炎患者24小時IgG鞘內合成率的觀察［J］.臨床醫學，2007，27（l）：32.

［4］Jain SK，Paul-Satyaseela M，Lamichhane G，et al.Mycobacterium tuberculosis invasion and traversal across an in vitro human blood-brain barrier as a pathogenic mechanism for central nervous system tuberculosis［J］.J Infect Dis，2006，193（9）：1 287-1 295.

［5］Marais S，Pepper DJ，Schutz C，et al.Presentation and outcome of tuberculous meningitis in a high HIV prevalence setting［J］.PLoS One，2011，6（5）：e20 077.

［6］林超萍，陳桂山.急性化膿性腦膜炎血腦屏障與IgG、IgG指數變化的研究［J］.國際醫藥衛生導報，2003，9（9）：70-71.

（收稿2014-08-20）

Study on the disruption of blood brain barrier and variation of cerebrospinal fluid protein index in patients with tuberculous meningitis or viral encephalitis

Zhang Lijuan，Liu Xindong，Zhao Lijun，Yang Le，Duan Haiyu
Department of Neurology，the Nuclear Industry416 Hospital，Chengdu610000，China

Objective To investigate the relationship between the disruption of blood brain barrier and variation of cerebrospinal fluid protein index and the immune status of central nervous system in patients with tuberculous meningitis or viral encephalitis.Methods 31patients with tuberculous meningitis were selected as the tuberculosis group，27patients with viral encephalitis were selected as virus group，and while another 22patients without any central nervous system infection were selected as the control group，with no significant differences among the three groups in both sex and age.Immune turbidimetric method was used to detect the content of albumin，IgA，IgM and IgG in the serum and cerebrospinal fluid of three groups.The variation of indexes of albumin，IgA，IgM and IgG in the cerebrospinal fluid were calculated and analyzed.Results The level of albumin in the cerebrospinal fluid and cerebrospinal fluid albumin index in the tuberculosis group were higher than those in the control group（P＜0.05）.The disruption of blood brain barrier and the indexes of IgA，IgG and IgM in both the tuberculosis group and the virus group were higher than those in the control group（P＜0.05）.Conclusion The disruption of blood brain barrier and the central immune reaction in the tuberculosis group is more serious than that in the viral group.

Tuberculous meningitis；Viral encephalitis；Blood brain barrier；Cerebrospinal fluid albumin index

R529.3

A

1673-5110（2015）11-0022-02