神經節苷脂對早產兒腦白質損傷的療效及安全性

張永芹山東聊城市復退軍人醫院兒科 聊城 252000

神經節苷脂對早產兒腦白質損傷的療效及安全性

張永芹
山東聊城市復退軍人醫院兒科 聊城 252000

目的 分析神經節苷脂治療早產兒腦白質損傷的臨床療效及安全性。方法 選擇2011-03—2013-03我院接診的75例早產兒腦白質損傷患兒，按照隨機數表法分為觀察組（n=35）和對照組（n=40）。對照組患兒給予積極的原發病糾正治療，并采取預防各種并發癥發生的措施。觀察組在對照組治療的基礎上，給予神經節苷脂治療。治療前后對患兒進行顱腦超聲檢查，分析顱腦超聲的灰度值，評價2組療效。隨訪1a，采用Gesell發育診斷量表檢測記錄2組患兒中樞神經功能，觀察后遺癥發生情況。結果 治療1周、2周后，觀察組顱腦灰度值明顯降低（P＜0.01），且明顯低于對照組（P＜0.01）。觀察組有效率85.71％，對照組為62.50％，2組比較有顯著性差異（χ2=5.1441，P=0.0233）?；純撼鲈?a后，觀察組患兒各項評分均明顯高于對照組，2組比較有顯著性差異（P＜0.01）。觀察組后遺癥發生率17.14％，對照組為40.00％，2組比較有顯著性差異（χ2=4.7047，P=0.0301）。結論 神經節苷脂治療早產兒腦白質損傷療效顯著，安全性高，值得臨床推廣。

腦白質損傷；早產兒；神經節苷脂；安全性

近年來，隨著產科新生兒救治水平的提高，早產兒的存活率逐漸上升。但早產兒出生后可能出現的各類病癥也受到廣泛關注，新生兒腦白質損傷是引起早產兒腦損傷的重要因素［1］。對于早產兒腦白質損傷的治療，目前尚無統一的觀點，研究尚且停留在理論論證和基礎實驗研究階段［2］。神經節苷脂是一種神經生長、大腦發育必不可少的神經節系列的糖脂，對神經的再生有重要的促進作用，但臨床對于神經節苷脂的研究尚不明確，神經節苷脂的治療效果存在一定的爭議［3-4］。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院接診的75例早產兒腦白質損傷進行研究。患兒家屬知情同意并簽署知情同意書，并由我院倫理委員會批準。腦白質損傷的分度參考文獻［5］進行，輕度為腦室周圍的腦白質區回聲的強度較脈絡膜稍減弱；中度為腦室周圍白質和腦白質區回聲強度相同；重度為腦室周圍白質強度較腦白質區更強。隨機分為觀察組和對照組，觀察組35例，胎齡28～36周；對照組40例，胎齡28～36周。2組患兒一般資料見表1，2組比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 對照組給予綜合監護和治療措施，預防各種并發癥的發生。治療過程中，做到“三項維持”，幫助患兒維持良好的通氣和換氣功能，維持心率、血壓處于正常狀態，維持患兒血糖處于正常的高值。做到“三控制”，控制患兒驚厥的發生，降低顱內壓，消除腦干的相關癥狀。觀察組在對照組治療的基礎上，患兒出生后給予神經節苷脂20mg/d加入5％葡萄糖液中靜滴。1個療程為2周。

表1 2組患兒入院時一般資料比較 ［n（％）］

1.3 觀察指標 治療前后對患兒進行顱腦超聲檢查，記錄患兒的顱腦超聲的灰度值，采用相關標準評價2組療效。隨訪1a，采用Gesell發育診斷量表檢測2組患兒的中樞神經功能，觀察后遺癥發生情況。

1.4 療效評價標準 療效評價標準參考文獻［6］進行，有效：患兒經1個療程的治療，臨床癥狀全部或大部分消失，意識轉為清醒，呼吸較為平穩，顱腦B超顯示患兒腦白質回聲減低，無軟化灶形成；無效：患兒治療前的臨床癥狀均未消失，顱腦B超顯示患兒的腦白質回聲持續增強，無改善。Gesell發育診斷量表的具體設置參考文獻［7］進行，具體包括大運動能力、精細運動能力、語言能力、社交能力及適應性5部分。

1.5 統計學分析 選擇SPSS 18.0進行統計學處理，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料以率（％）表示，比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療前后顱腦超聲灰度的檢測結果 2組患兒出生1d后的顱腦超聲檢查結果顯示灰度值無顯著性差異（P＞0.05）；治療1、2周后發現，對照組顱腦灰度值無明顯變化（P＞0.05），觀察組患兒的顱腦灰度值明顯降低（P＜0.01），且明顯低于對照組（P＜0.01）。見表2。

2.2 2組療效比較 治療1個療程后，觀察組有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（χ2=5.144 1，P=0.023 3）。見表3。

2.3 2組Gesell發育診斷量表評分比較 患兒出院1a后，對患兒進行隨訪調查。觀察組患兒的各項評分均明顯高于對照組，2組比較有顯著性差異（P＜0.01）。見表4。

表2 2組治療前后顱腦超聲灰度值比較 （±s）

表2 2組治療前后顱腦超聲灰度值比較 （±s）

注：與出生1d比較，＊P＜0.01

組別 n 出生1d 治療1周后 治療2周后觀察組35 125.65±8.91 105.65±5.76＊96.57±6.67＊對照組40 123.54±9.43 124.23±9.61 124.65±9.51 t值0.991 8 9.972 9 14.601 1 P值0.324 6 0.000 0 0.000 0

表3 2組療效比較 ［n（％）］

表4 2組患兒Gesell發育診斷量表評分比較 （±s）

表4 2組患兒Gesell發育診斷量表評分比較 （±s）

組別 n 大運動能力 精細運動能力 語言能力 社交能力 適應性 總體評分觀察組 35 95.41±8.71 93.43±10.12 101.23±8.39 98.71±7.38 97.92±10.41 97.89±8.67對照組 40 79.89±10.81 81.23±8.01 83.41±7.01 84.54±9.91 82.39±6.91 80.71±10.12

2.4 2組后遺癥情況比較 2組后遺癥發生率比較有顯著性差異（χ2=4.704 7，P=0.030 1）。見表5。

表5 2組后遺癥發生率比較 ［n（％）］

3 討論

目前，早產兒腦白質損傷已成為影響早產兒預后的重要因素，也是導致患兒神經功能發育不良的重要原因，嚴重患兒甚至可發展成為腦室周圍的腦白質的軟化，進而導致患兒出現腦癱［8］。此外，腦白質損傷也是目前公認的導致新生兒圍生期死亡的主要危險因素。近年來，研究中針對早產兒腦白質損傷尚無明確的治療手段，常以基礎治療、對癥處理、并發癥預防治療等為主要措施。報道顯示，常規治療措施和預防并發癥處理的效果較差，不能有效改善患兒的預后狀況，患兒神經功能損傷較重，治療后的中樞神經系統發育狀況也較差［9-10］。本次研究發現，常規治療措施實施后，顱腦超聲顯示患兒的腦白質狀況無明顯改善，灰度值保持在一定的水平且無變化。1個療程后，治療的效果較差。且隨訪1a發現，患兒Gesell發育診斷量表的各項評分普遍較低，表明常規治療的近期療效和遠期療效均較差。

神經節苷脂是一種含有唾液酸的鞘脂類，在腦白質中含量較高。臨床研究證實，神經節苷脂是腦神經再生和發育的必需物質，用于腦內形成豐富的神經網絡，修復并促進腦神經的再次發育［11-12］。動物實驗發現，神經節苷脂可有效改善因缺血缺氧導致的新生動物的腦水腫、細胞凋亡等病理過程，從而起到保護腦細胞，改善腦電的功能［13］。此外，相關研究表明，神經節苷脂具有促進神經重構的作用，可通過改善神經的形態、生化等各項參數，進而實現腦神經的重構與修復［14］。此外，由于早產兒的血腦屏障尚未完全形成，且由于缺血缺氧造成的不完整的破壞，使神經節苷脂易于通過血腦屏障發揮作用［15］。

本研究顯示，神經節苷脂在早產兒腦白質損傷的治療過程中，可顯著提高臨床療效，改善患兒的神經發育狀況，實現神經的重構，降低后遺癥的發生率，效果明顯優于單純的常規治療。因此，神經節苷脂治療早產兒腦白質損傷安全有效，值得臨床推廣。

［1］楊芹，王少華.早產兒腦白質損傷的發病機制及早期診斷方法的新進展［J］.醫學綜述，2014，20（2）：228-231.

［2］王慧卿，熊英，郭文俊.新生大鼠腦白質損傷時神經膠質細胞凋亡與iNOS的表達［J］.中國當代兒科雜志，2011，13（4）：309-312.

［3］金玲，黃民江，李洪亮，等.神經節苷脂對實驗性顱腦外傷大鼠的保護作用及機制［J］.中國康復醫學雜志，2013，28（12）：1 142-1 145.

［4］郭文兵，胡培良，李淑魚，等.神經節苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效分析及對TNF-α和IL-6的影響研究［J］.中國婦幼保健，2011，26（25）：3 908-3 910.

［5］劉云峰，童笑梅，周叢樂，等.早產兒腦白質損傷程度與早期腦電生理變化關系的研究［J］.中國當代兒科雜志，2013，15（5）：321-326.

［6］李紅星，趙宗茂，金耀東，等.神經節苷脂聯合神經干細胞移植對顱腦損傷大鼠海馬的作用［J］.中國組織工程研究，2012，16（10）：1 846-1 850.

［7］Kaplan A，Sanz RL.Axotomy-induced ganglioside processing：A mediator of axon regeneration restricted to the PNS［J］.J Neurosci，2014，34（26）：8 659-8 661.

［8］蔣超，王建平.腦白質損傷程度與認知功能障礙的關系［J］.中國老年學雜志，2012，32（9）：1 787-1 789.

［9］Zamfir AD.Neurological analyses：focus on gangliosides and mass spectrometry［J］.Adv Exp Med Biol，2014，806：153-204.

［10］Maxwell WL.Damage to myelin and oligodendrocytes：a role in chronic outcomes following traumatic brain injury［J］.Brain Sci，2013，3（3）：1 374-1 394.

［11］陸俊秀，陳敬國，陳海燕，等.腦白質病變早產兒神經節苷脂治療前后血清IL-6、NSE和顱腦超聲的變化及意義［J］.廣東醫學，2012，33（16）：2 410-2 412.

［12］李紅星，苑國富，金耀東，等.神經干細胞移植聯用神經節苷脂對腦損傷大鼠神經學功能恢復的影響［J］.中國組織工程研究與臨床康復，2011，15（40）：7 505-7 510.

［13］方平，許玉霞，雷霞.神經節苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病血清NSE、S100B的變化［J］.現代預防醫學，2011，38（3）：464-465；467.

［14］陸冬梅.神經節苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病臨床對比研究［J］.中國婦幼保健，2011，26（23）：3 647-3 648.

［15］陳桃，郭渠蓮.神經節苷脂聯合神經生長因子治療小兒腦損傷的效果觀察［J］.中國婦幼保健，2014，29（5）：728-730.

（收稿2014-07-26）

R722.6

A

1673-5110（2015）11-0027-02