奧拉西坦與依達拉奉對大面積腦梗死患者神經功能的影響

羅貴軍 岳聯修中國人民解放軍92677部隊衛生隊門診 大連 116000 中國人民解放軍第406醫院神經內科 大連 116041

奧拉西坦與依達拉奉對大面積腦梗死患者神經功能的影響

羅貴軍1）岳聯修2）
1）中國人民解放軍92677部隊衛生隊門診 大連 116000 2）中國人民解放軍第406醫院神經內科 大連 116041

目的 探討單用奧拉西坦（OX）以及聯合依達拉奉（ED）對大面積腦梗死（MCI）患者神經功能的影響。方法選擇2011-07—2012-07我院診治的MCI患者66例，分為單用OX治療的對照組和OX聯合ED治療的觀察組，對2組患者治療前后CSS和NIHSS評分以及臨床療效進行比較。結果 治療前2組CSS評分、NIHSS評分差異無統計學意義。治療2周后，觀察組CSS評分和NIHSS評分與對照組比較差異均有統計學意義（P＜0.001）；3個月后2組患者均屬于輕度神經功能缺損，觀察組CSS評分為8.41±0.72，對照組為14.88±0.77；治療2周后，觀察組NIHSS評分為16.22±4.02，顯著低于對照組的21.49±5.81（P＜0.001），且1個月和3個月后效果更加明顯。觀察組顯效率87.88％（29/33），對照組為66.67％（22/33），2組相比差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 采用OX聯合ED治療能有效改善MCI患者神經功能缺損，且治療效果優于單獨使用OX，值得臨床推廣。

大面積腦梗死；奧拉西坦；依達拉奉

腦血管疾病是中老年人中常見疾病和多發病，致死率約占所有疾病的10％。而大面積腦梗死（massive cerebral infarction，MCI）是一種致殘率和致死率都較高的常見病，占腦血管疾病的60％～70％［1-2］。益智藥奧拉西坦（oxiracetam，OX）是一種能促進學習、增強記憶力，保護受損神經細胞的中樞神經系統藥物。其選擇性作用于大腦皮質，具有激活、保護和促進受損神經細胞功能恢復的特性。依達拉奉（edaravone，ED）是一種新型自由基清除劑，大量研究也證實ED可以改善MCI所導致的神經功能障礙并可提高患者的日常生活能力［3］。我院2011-07—2012-07對66例MCI患者采用OX聯合ED治療，患者的神經功能有良好恢復，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2012-07—2013-07我院診治的MCI患者66例，男30例，女36例；年齡37～80歲，平均（58.8±11.2）歲，其中有高血壓40例，糖尿病18例，冠心病24例，風濕性心臟病6例。納入標準：（1）符合1995年全國第4屆腦血管病學術會議修訂的診斷標準；（2）病程48h內；（3）經頭部CT或MRI檢查證實的患者；（4）中國卒中量表（Chinese stroke scale，CSS）評分25～40分。排除標準：（1）出現癥狀至確診時間超過48h；（2）發病前2周患有感染性疾病；（3）排除合并嚴重心、肝、腎等疾病者；（4）對本次研究中所用治療藥物過敏者；（5）患有免疫系統疾病及惡性腫瘤者。隨機分為單用OX治療的對照組和OX聯合ED治療的觀察組各33例。2組患者性別、年齡、病程及病情嚴重程度等一般資料相比差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本次研究經過醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 對照組在常規治療的基礎上給予奧拉西坦針劑4.0g加入250mL 0.9％氯化鈉注射液靜滴，1次/d，不限滴速。觀察組在對照組用藥的基礎上聯用依達拉奉注射液30mg加入250mL 0.9％氯化鈉注射液靜滴。21d為一療程，且治療期間禁止使用其他促智藥，2組其他治療一致。

1.3 觀察指標及療效評定標準 所有MCI患者入院時及住院10d后應用CSS評分量表和美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）進行神經功能缺損程度評分。CSS評分標準：0～15分為輕度神經功能缺損；16～30分為中度缺損；31～45分為重度缺損。根據NIHSS減分率及病殘程度評定療效：（1）基本痊愈：NIHSS減少＞90％，病殘程度0級；（2）顯著有效：NIHSS減少46％～90％，病殘程度1～3級；（3）有效：NIHSS減少18％～45％；（4）無效：NIHSS減少＜17％。

1.4 統計學處理 采用SPSS 19.0進行統計學分析，計數資料以率（％）表示，比較行χ2檢驗；計量資料以±s表示，行t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組CSS評分比較 治療前2組CSS評分差異無統計學意義；治療2周后，2組比較差異有統計學意義（P＜0.001）；且1個月和3個月后效果更加明顯。3個月后2組患者均屬于輕度神經功能缺損，且觀察組評分與對照組比較差異有統計學意義（P＜0.001）。提示OX聯合ED治療MCI能較快改善患者的臨床癥狀，改善患者的神經功能。見表1。

表1 2組治療前后CSS評分比較 （±s）

表1 2組治療前后CSS評分比較 （±s）

組別 n 治療前 治療2周后 治療1個月后 治療3個月后觀察組33 32.21±1.82 24.22±1.42 15.66±0.98 8.41±0.72對照組33 32.82±1.12 28.99±1.61 21.76±1.12 14.88±0.77 t值1.398 10.885 20.080 30.067 P值 ＞0.05 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 2組治療前后NIHSS評分比較 治療前2組NIHSS評分差異無統計學意義（P＞0.05）。治療2周后，觀察組評分顯著低于對照組（P＜0.001）；且1個月和3個月后效果更加明顯。3個月后觀察組評分與對照組比較差異有統計學意義（P＜0.001）。見表2。

表2 2組治療前后NIHSS評分比較 （±s）

表2 2組治療前后NIHSS評分比較 （±s）

組別 n 治療前 治療2周后 治療1個月后 治療3個月后觀察組33 22.21±5.74 16.22±4.02 11.66±4.98 7.66±3.22對照組33 22.82±6.12 21.49±5.81 16.96±4.12 12.18±3.27 t值0.356 3.654 4.017 4.825 P值 ＞0.05 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 2組治療效果比較 2組有效率比較差異有統計學意義（χ2=4.227，P＜0.05）。見表3。

表3 2組治療效果比較 ［n（％）］

3 討論

MCI通常是指頸內動脈主干、大腦中動脈主干或皮層支的完全性卒中。其病因主要是血栓形成和栓子栓塞頸內動脈或大腦中動脈的近端主干，同側大腦前動脈和大腦后動脈也可以同時受累，造成腦組織發生不可逆的損傷，導致腦組織缺血、缺氧性壞死［4-5］。研究表明，缺血后血流得以再通，如果再通時間超過再灌注時間窗的時限，則腦損傷繼續加劇。而在腦缺血再灌注過程中，細胞損傷的主要病理過程之一是自由基的大量形成和脂質過氧化的增加。MCI患者發病早期常出現明顯的腦水腫、顱內高壓，同時并發梗死后出血，出血性腦梗死加劇腦水腫、顱高壓，其病死率高［6-7］。而自由基損傷是引起腦水腫和細胞凋亡的主要原因。新型自由基清除劑ED在臨床試驗中取得良好的結果，是目前臨床試驗證明唯一較有效的自由基清除劑。清除氧自由基可減輕神經細胞核血管細胞的損傷，保護血腦屏障，減輕腦水腫。大量研究結果提示，常規藥物聯合ED治療可使大腦中動脈區MCI的病死率降低，提高其生存率［8-9］。OX是一種中樞神經系統藥物，具有激活、保護和促進神經細胞功能恢復的特性。而且該藥不同于精神興奮藥，無中樞興奮作用。

本研究中采用OX與ED合用，用藥2周后顯著降低了MCI患者的CSS和NIHSS評分，且降低程度明顯大于單獨使用OX的患者；1個月和3個月后，效果更加明顯。OX可促進腦代謝作用，包括提高大腦對氧、葡萄糖的利用，提高大腦中ATP/ADP比值等。OX的這些作用機制必然會引起中樞神經系統電生理機制的改變，對受損神經元功能的恢復具有選擇性激活、保護和促進作用［10］。因此，對MCI患者神經功能有積極的作用。而ED作為一種自由基清除劑，能夠減輕自由基對MCI患者腦組織的損傷，還可減輕炎癥反應，改善腦組織供血供氧，對于保護腦梗死后神經細胞起重要作用。

綜上所述，采用OX聯合ED治療能有效改善MCI患者的神經功能缺損，且治療效果優于單用OX，值得臨床推廣。

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（收稿2014-06-26）

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1673-5110（2015）11-0072-02