納洛酮聯合醒腦靜治療微創血腫清除術后高血壓腦出血的療效及對神經功能的影響

程 珞湖北監利縣人民醫院神經內科 監利 433300

·用藥與體驗·

納洛酮聯合醒腦靜治療微創血腫清除術后高血壓腦出血的療效及對神經功能的影響

程 珞
湖北監利縣人民醫院神經內科 監利 433300

目的 探討納洛酮聯合醒腦靜對微創血腫清除術后高血壓腦出血患者的治療效果及神經功能的影響。方法119例行微創血腫清除術的高血壓腦出血患者隨機分為觀察組60例與對照組59例，2組術后均給予控制顱內壓、止血、營養腦細胞等常規對癥治療，在此基礎上，對照組給予納洛酮靜滴治療，觀察組給予納洛酮聯合醒腦靜靜滴治療，2組療程均為2周。比較2組臨床療效、神經功能缺損（NIHSS）情況及生活自理能力（Barthel）。結果 觀察組總有效率（81.67％）、Barthel評分（75.62±8.43）明顯高于對照組，神經功能缺損評分（17.18±5.48）、病死率（6.67％）明顯低于對照組（P＜0.05或0.01）。結論 納洛酮聯合醒腦靜輔助治療能促進神經功能恢復，提高治療效果，是一種安全有效的聯合用藥方案，建議臨床推廣應用。

納洛酮；醒腦靜；微創血腫清除術；高血壓腦出血；神經功能

高血壓腦出血是臨床常見的急性腦血管疾病，腦出血后形成的腦血腫引起顱內壓升高甚至腦疝，并由此導致一系列繼發性腦組織損害［1］，嚴重影響臨床療效及預后，故如何迅速消除腦血腫降低顱內高壓成為眾多學者研究的目標［2］。由于患者發病急、出血量多較大，采取常規內科保守治療療效多不理想，而外科開顱手術創傷大，術后恢復慢，并發癥多，亦不是最佳選擇，顱內血腫微創清除術以其創傷小、恢復快的優勢，能夠迅速清除血腫，降低顱內壓，有效改善預后［3］。本研究以60例行微創血腫清除術的高血壓腦出血患者為研究對象，術后在常規對癥治療基礎上給予納洛酮聯合醒腦靜靜滴治療，探討其對高血壓腦出血患者術后恢復的效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象為2012-05—2014-04在我院接受微創顱腦血腫清除術119例高血壓腦出血患者，均有原發性高血壓史，隨機分成觀察組60例與對照組59例。觀察組男37例，女23例；年齡49～76歲，平均（58.92±7.48）歲；出血部位：基底節23例，腦葉18例，硬膜下11例，腦干4例，小腦4例；出血量15～85mL，平均（62.34±14.86）mL。對照組男36例，女24例；年齡50～78歲，平均（60.05±8.36）歲；出血部位：基底節23例，腦葉18例，硬膜下10例，腦干5例，小腦3例；出血量18～82mL，平均（61.47±15.35）mL。排除標準：（1）繼發性高血壓引起的腦出血；（2）伴重癥心肝腎疾患；（3）未完成療程自行出院者。2組患者年齡、性別、出血量及出血部位等基本資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），微創手術均由同組資深外科醫師進行。

1.2 方法 2組患者術后均給予常規對癥治療，包括氧氣吸入、降低顱內壓、止血、營養腦細胞、控制感染及清除自由基等。在此基礎上，對照組給予鹽酸納洛酮注射液2mg加入5％葡萄糖250mL靜滴，q12h，觀察組給予鹽酸納洛酮注射液（用法同對照組）聯合醒腦靜注射液20mL加入生理鹽水250mL靜滴，q12h。2組療程均為2周。

1.3 觀察指標 比較2組臨床療效、病死率，采取歐洲卒中量表對治療前后神經功能缺損程度（NIHSS）［4］進行評分，采取Barthel指數量表［5］對生活自理能力進行評分，觀察藥物不良反應。

1.4 療效判斷標準［2］（1）基本痊愈：NIHSS評分減少91％～100％；（2）顯著進步：NIHSS評分減少46％～90％；（3）進步：NIHSS評分減少18％～45％；（4）無變化：NIHSS評分減少或增加17％以內；（5）惡化：NIHSS評分增加18％以上；（6）死亡。總有效率=（基本痊愈+顯著進步+進步）/總例數×100％。

1.5 統計學方法 使用SPSS l5.0進行統計學分析，計量資料用±s表示，行t檢驗或配對t檢驗，計數資料用率（％）表示，采用卡方檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組療效比較 觀察組總有效率明顯高于對照組，病死率明顯低于對照組（分別為χ2=7.800，P＜0.05；χ2=13.925，P＜0.01）。見表1。

表1 2組療效比較 ［n（％）］

表2 2組神經功能缺損評分比較 （±s）

表2 2組神經功能缺損評分比較 （±s）

組別 n 治療前 治療后 t值 P值觀察組57 42.32±6.68 17.18±5.48 53.351＜0.01對照組44 42.64±5.43 24.94±4.96 32.140＜0.01 t值0.286 8.094 P值 ＞0.05 ＜0.05

2.2 2組神經功能缺損評分比較 剔除2組死亡病例，2組治療前神經功能缺損評分比較無明顯差異（P＞0.05）；治療后神經功能缺損評分均明顯改善，觀察組神經功能缺損評分明顯低于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 2組Barthel評分比較 剔除2組死亡病例，2組治療前Barthel評分比較無明顯差異（P＞0.05）；治療后Barthel評分均明顯提高，觀察組明顯高于對照組（P＜0.05）。見表3。

2.4 不良反應 觀察組出現惡心、嘔吐3例，皮膚瘙癢2例，頭暈2例，心動過速1例；對照組出現惡心、嘔吐4例，心律失常1例，煩躁2例，減慢滴速或停藥后癥狀均消失。2組不良反應發生率分別為13.11％（8/60）與11.86％（7/59），無明顯差異（χ2=0.058，P＞0.05）。但惡心、嘔吐不能排除為顱內壓升高所致，2組均未發現嚴重不良反應。

表3 2組治療前后Barthel評分比較 （±s）

表3 2組治療前后Barthel評分比較 （±s）

組別 n 治療前 治療后 t值 P值觀察組57 34.20±7.46 75.62±8.43 87.900＜0.01對照組44 35.41±6.97 61.57±8.75 47.503＜0.01 t值0.913 8.920 P值 ＞0.05 ＜0.01

3 討論

高血壓腦出血主要的病理改變是腦組織內出血形成的腦部血腫壓迫周圍組織，占位效應及腦組織周圍水腫明顯，腦組織發生嚴重缺血、缺氧，甚至壞死，導致顱內壓升高、氧自由基及炎性因子大量釋放、導致腦組織水腫并損傷腦神經細胞等繼發性腦損害［6］，最終引起神經功能缺損，生活自理能力下降，甚至死亡。研究表明［7］，腦出血患者血漿和腦脊液中的β2-內啡肽等阿片肽濃度明顯升高，并通過與阿片受體相結合，促進腦水腫的發生和病情進展。微創血腫清除術可及時、有效地清除顱內血腫，降低繼發性損傷物質的釋放，有效減輕神經功能損傷，改善預后。但微創血腫清除術后腦水腫等繼發性病理改變仍然存在［8］，因此，采取有效藥物抑制阿片肽類物質的釋放、盡快減輕腦水腫、保護腦功能，對患者術后康復效果具有重要意義。

納洛酮屬于阿片受體拮抗劑，進入體內后通過與阿片受體相結合，能夠有效降低β-內啡肽濃度，減輕內源阿片肽類物質對中樞神經系統、呼吸系統及心血管系統的抑制，減少腦水腫對腦組織的壓迫，改善腦循環，并通過抑制脂質過氧化反應等減少氧自由基等損傷物質的釋放，從而改善腦組織缺血缺氧狀態，減少大腦皮質神經元細胞的凋亡，對腦神經細胞具有較好的保護作用［9-10］。納洛酮起效快，靜脈用藥后2min內即開始發揮作用，能夠迅速通過血腦屏障，改善腦循環，并通過興奮大腦皮層發揮中樞促醒的作用［11］。醒腦靜是由中醫傳統方劑安宮牛黃丸提取的水溶性靜脈注射液，主要成分包括天然麝香、梔子、郁金及冰片，具有開竅醒腦之功效［12］。現代研究證實［13］，醒腦靜注射液能夠透過血腦屏障，直接對中樞神經系統發揮調節作用，能夠降低血腦屏障的通透性，降低腦內β-內啡肽水平，并對受損的血腦屏障結構進行修復，從而減輕腦水腫，改善微循環障礙，發揮保護腦細胞的作用。兩藥聯用可發揮協同作用，提高臨床療效。

黃尚明等［14］采用納洛酮聯合醒腦靜治療52例高血壓腦出血微創術后患者，結果表明，總有效率76.9％，病死率17.3％，神經功能缺損評分及ADL評分均較對照組改善明顯，表明兩者聯用可提高臨床療效且安全性好，促進患者術后康復。本研究觀察組總有效率為81.67％，略高于黃尚明等［14］的研究結果，但本研究觀察組病死率僅為6.67％，明顯低于黃尚明等［14］的報道，分析原因，可能與2組研究中納洛酮用法不同有關，黃尚明等［14］研究中納洛酮用量4mg/d，1次/d，本研究用量4mg/d，考慮與納洛酮血漿半衰期較短，維持時間短，分2次使用，延長了作用時間有關，故臨床療效有所提高，而病死率明顯下降。此外，本研究中觀察組患者神經功能缺損程度及生活自理能力改善程度均較對照組顯著，與上述報道基本一致，證明兩藥聯用治療高血壓腦出血微創術后患者可顯著提高療效。

納洛酮聯合醒腦靜輔助微創血腫清除術治療高血壓腦出血，對于促進患者術后神經功能恢復、提高治療效果有較好的臨床價值。

［1］張俊，謝仁龍.顱內血腫微創穿刺清除術加亞低溫治療高血壓腦出血的臨床研究［J］.中華全科醫學，2014，12（2）：225-227.

［2］戴啟荷.醒腦靜聯合納洛酮治療對腦出血后水腫的影響［J］.中國醫藥導報，2013，15（2）：282-284.

［3］Zhang Y，Ding W，Yang Y，et al.Effects of transsylviantransinsular approach to hypertensive putaminal hematoma operation and electroacupuncture on motor recovery［J］.J Craniofac Surg，2011，22（5）：1 826-1 830.

［4］Pezzella FR，Picconi O，De Luca A，et al.Development of the Italian version of the National Institutes of Health Stroke Scale：NIHSS［J］.Stroke，2009，40（7）：2 557-2 559.

［5］張明園.精神科評定量表手冊［M］.長沙：湖南科學技術出版社，1998：184-188.

［6］魏海亮，李翠君，李建華，等.微創顱內血腫清除術治療老年高血壓腦出血療效觀察［J］.中國實用神經疾病雜志，2014，（11）：112-113.

［7］葉剛.醒腦靜聯合鹽酸納洛酮治療腦出血后昏迷患者的療效觀察［J］.海峽藥學，2013，25（9）：114-115.

［8］Agmazov MK，Bersney VP，Ivanova NE，et al.Minimally invasive surgery of patients with hypertensive intracerebral bleedings［J］.Vesin Khir Im II Grek，2009，168（2）：78-82.

［9］張芳，曹健民.醒腦靜聯合鹽酸納洛酮治療腦出血后昏迷患者的療效觀察［J］.實用預防醫學，2011，18（6）：1 090-1 092.

［10］王獻東.微創綜合治療高血壓性腦出血40例療效觀察［J］.中國實用神經疾病雜志，2013，16（17）：70-71.

［11］祝合奎，王傳成.納洛酮聯合醒腦靜治療急性腦出血療效觀察［J］.海南醫學，2011，22（24）：34-35.

［12］溫然，陸洋，楊冰，等.醒腦靜不同制劑給大鼠鼻單向灌流后龍腦和麝香酮吸收比較研究［J］.中草藥，2013，44（20）：2 894-2 897.

［13］代凌.醒腦靜注射液的藥理研究與臨床應用效果觀察［J］.中國現代藥物應用，2013，7（20）：171-173.

［14］黃尚明，郭斯榮.醒腦靜與納洛酮治療高血壓腦出血的療效及安全性評價［J］.中國現代醫生，2014，52（5）：115-117.

（收稿2014-07-16）

R743.34

B

1673-5110（2015）11-0102-02