琥珀酸美托洛爾緩釋片聯(lián)合葉酸片對(duì)輕中度H型高血壓的作用

王 慧 劉華玲 郭昭明河南周口市人民醫(yī)院內(nèi)一科 周口 466001

琥珀酸美托洛爾緩釋片聯(lián)合葉酸片對(duì)輕中度H型高血壓的作用

王 慧 劉華玲 郭昭明
河南周口市人民醫(yī)院內(nèi)一科 周口 466001

輕中度H型高血壓；同型半胱氨酸；琥珀酸美托洛爾緩釋片；葉酸片

H型高血壓，即高血壓（hypertension）合并同型半胱氨酸（homocysteinaemia，Hcy）水平為≥10μmol/L的高血壓，所以又稱“雙高型”或“雙H型”高血壓，流行病學(xué)資料證明，高血壓是導(dǎo)致心血管疾病發(fā)病率及病死率增加的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而血漿同型半胱氨酸水平和腦卒中等心腦血管疾病密切相關(guān)［1］。高血壓的防治重點(diǎn)應(yīng)是在控制血壓的同時(shí)，降低同型半胱氨酸。我們采用琥珀酸美托洛爾緩釋片聯(lián)合葉酸對(duì)輕中度H型高血壓患者降壓、降Hcy的療效和安全性進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 選擇我院2011-06—2013-12收治的輕、中度高血壓患者155例，男89例，女66例，年齡26～70歲，平均46.5歲；2組在年齡、性別等差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。在篩選時(shí)和基線評(píng)定時(shí)患者坐位血壓均符合以下標(biāo)準(zhǔn)：90mm Hg≤舒張壓＜110mmHg和（或）140mmHg≤收縮壓＜180mmHg（1mmHg=0.133kPa）。剔除標(biāo)準(zhǔn)：（1）急性心力衰竭；（2）支氣管哮喘；（3）病態(tài)竇房結(jié)綜合征；（4）Ⅱ～Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯；（5）心率＜60次/min；（6）重度高血壓、繼發(fā)性高血壓患者，妊娠和哺乳婦女及外周血管病者。

1.2 血壓測定 所有入選對(duì)象均在入選當(dāng)天08：00～10：00按統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)操作方案規(guī)定測量坐位血壓，每次血壓均至少測定3次并記錄每次測定的原始數(shù)據(jù)，3次血壓值兩兩差值不超過4mmHg，在統(tǒng)計(jì)分析時(shí)取平均值作為療效指標(biāo)；測量前30min內(nèi)禁止吸煙和飲咖啡，排空膀胱，至少靜坐休息5min。動(dòng)態(tài)血壓（ABPM）的監(jiān)測采用間接法（無損傷性）：采用上臂袖帶間隙性自動(dòng)充氣加壓，然后拾取氣囊內(nèi)的壓力波信號(hào)。

1.3 血漿Hcy測定 所有研究對(duì)象在至少10h空腹后于08：00～10：00使用乙二胺四乙酸抗凝管（Hcy測定）采靜脈血10mL，分離血漿后，立即-20℃凍存，1周內(nèi)進(jìn)入-80℃凍存，由我院中心實(shí)驗(yàn)室集中測定。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) （1）顯效：治療后舒張壓下降≥10mmHg，并降至正常范圍，或舒張壓下降≥20mmHg；（2）有效：治療后舒張壓下降雖未達(dá)到10mmHg，但已降至正常范圍，或舒張壓下降10～19mmHg；如為收縮期高血壓，收縮壓下降≥30mmHg；（3）無效：治療后血壓下降未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)。有效率采用治療第8周的結(jié)果進(jìn)行評(píng)定，降壓有效率定義為有效加顯效。

1.5 治療方法 將入選的155例H型高血壓患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組應(yīng)用琥珀酸美托洛爾緩釋片47.5mg，逐漸加量至95mg，1次/d；葉酸片0.4mg，2次/d。入選患者服用倍他洛克緩釋片47.5mg/d，每2周隨訪1次，4周后血壓控制不佳者（血壓＞140/90mmHg）加大藥物劑量至95mg/d，對(duì)照組給予硝苯地平緩釋片20mg，1次/d，總療程8周。任何1次測量血壓，收縮壓≥180mmHg或舒張壓≥110mmHg者退出研究。觀察服藥前及治療8周后2組患者動(dòng)態(tài)血壓達(dá)標(biāo)率和Hcy變化。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以±s表示，組間比較行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（％）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2組血壓達(dá)標(biāo)率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；但治療組晨峰血壓、血壓變異系數(shù)、Hcy較對(duì)照組明顯改善（P＜0.05）。見表1。

表1 治療后2組臨床降壓療效比較 ［n（％）］

2.1 治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查及動(dòng)態(tài)血壓結(jié)果 見表2。

表2 2組治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查及動(dòng)態(tài)血壓結(jié)果比較 （±s）

表2 2組治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查及動(dòng)態(tài)血壓結(jié)果比較 （±s）

注：與治療前比較，＃P＜0.01；與對(duì)照組比較，＊▲P＞0.05

項(xiàng)目治療組（n=89） 對(duì)照組（n=66）治療前 治療后 治療前 治療后Hcy（μmol/L） 15.1.6±4.4 12.6±2.5＃14.9.8±6.5 15.4±4.5 24h平均血壓SBP（mmHg） 138.6±15.5 124.4±16.2＊＃▲137.8±16.2 120.5±15.4 DBP（mmHg）96.0±13.2 90.8±12.3 89.8±13.0 85.2±12.6

2.2 不良反應(yīng) 治療組隨診中未出現(xiàn)靜息心率＜50次/min。對(duì)照組3例患者服藥后分別有頭痛、面紅和困倦，程度均較輕，不影響繼續(xù)服藥。

3 討論

研究表明，H型高血壓患者發(fā)生腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)較單純高血壓患者高5倍，比正常人高25～30倍。Hcy每升高5μmol/L，腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)增加59％，缺血性心臟病的風(fēng)險(xiǎn)增加32％，Hcy每降低3μmol/L，腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)降低24％，缺血性心臟病的風(fēng)險(xiǎn)降低16％，說明Hcy水平越高，發(fā)生腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)越大。Hcy引起原發(fā)性高血壓的機(jī)制：（1）血清Hcy通過損傷血管機(jī)制，加重對(duì)動(dòng)脈內(nèi)皮的損傷，從而改變動(dòng)脈壁的彈性；（2）促進(jìn)血管平滑肌增殖，使動(dòng)脈壁中層平滑肌數(shù)量增加，順應(yīng)性下降；（3）Hcy通過產(chǎn)生一系列活性氧中間產(chǎn)物（超氧化物、過氧化氫、羥基）使一氧化氮合成酶受到抑制，內(nèi)皮衍生松弛因子（EDRF）產(chǎn)生減少而影響血管運(yùn)動(dòng)調(diào)解；（4）Hcy可促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子聚集，造成血管收縮；（5）Hcy可誘發(fā)凝血酶產(chǎn)生及血小板凝聚等促發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化性血栓，導(dǎo)致心肌梗死腦梗死等的發(fā)生［2-4］。

琥珀酸美托洛爾緩釋片是一種新的美托洛爾長效制劑，為水溶性無內(nèi)源性擬交感活性的選擇性β1受體阻滯劑，阻滯中樞和外周交感神經(jīng)突觸前膜β受體，導(dǎo)致外周交感神經(jīng)張力降低而降血壓；還能抑制去甲腎上腺素和兒茶酚胺的分泌作用，使RAAS作用減弱，降低心臟輸出量，使心率減慢而降低血壓。對(duì)于高血壓患者琥珀酸美托洛爾可明顯降低直立位、平臥位及運(yùn)動(dòng)時(shí)的血壓，作用持續(xù)24h以上，降壓作用與硝苯地平片相似，24h降壓更平穩(wěn)，依從性好且對(duì)自主神經(jīng)紊亂的改善更明顯，開始時(shí)可觀察到外周血管阻力增加，而長期治療獲得的血壓下降可能是由于外周血管阻力下降而心排出量不變，對(duì)于男性中/重度高血壓患者，美托洛爾可降低心血管病死亡的危險(xiǎn)，美托洛爾不會(huì)引起電解質(zhì)紊亂，同時(shí)相對(duì)穩(wěn)定的血藥濃度有效避免過高的峰值濃度引起不良反應(yīng)，如心動(dòng)過緩、困倦等［5］。H型高血壓是血管疾病尤其腦卒中的重要危險(xiǎn)因素，降壓、降低Hcy對(duì)于降低心腦血管疾病尤其腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)意義重大，因此降壓+降Hcy的協(xié)同治療將是我國現(xiàn)階段重要的高血壓防治策略［6］。2010年中國高血壓指南明確指出，采用葉酸片可降低同型半胱氨酸，具有降低心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)的有效性。本研究中患者應(yīng)用琥珀酸美托洛爾緩釋片聯(lián)合葉酸片治療輕中度H型高血壓，降壓、降同型半胱氨酸效果明顯且耐受性良好，患者的依從性高，在預(yù)防H型高血壓并發(fā)癥中發(fā)揮一定的作用。

［1］張紅雨，鄭萍.H型高血壓研究進(jìn)展及預(yù)防治療［J］.華夏醫(yī)學(xué)，2011，6（24）：744-745.

［2］張明璽，羅俊.H型高血壓的病因及發(fā)病機(jī)制［J］.心血管病學(xué)進(jìn)展，2012，33（2）253-254.

［3］丁智曉.H型高血壓對(duì)急性冠脈綜合癥的影響［J］.實(shí)用心腦肺血管雜志，2012，20（9）：1 433-1 434.

［4］于立妍，王華亭，宋輝，等.H型高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化程度與血栓彈力圖及危險(xiǎn)因素的相關(guān)性［J］.中華高血壓雜志，2011，9（12）：1 163-1 164.

［5］馬虹，劉志軍.β受體阻滯劑在治療高血壓病中的地位［J］.中華心血管病志，2006，34（7）：660-661.

［6］羅洋，李倩.H型高血壓與心腦血管疾病關(guān)系的研究進(jìn)展［J］.實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2012，6（9）：212-214.

（收稿2014-06-28）

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