臭氧自血療法治療輕型急性期腦出血的臨床研究

李 琳 張 申 李進領 劉喜燦 卜淑芳 賈延劼

1）鄭州大學附屬鄭州中心醫院老年神經內科 鄭州 450006 2）鄭州大學第一附屬醫院神經內科 鄭州 450002

臭氧自血療法治療輕型急性期腦出血的臨床研究

李 琳1）張 申1）李進領1）劉喜燦1）卜淑芳1）賈延劼2）

1）鄭州大學附屬鄭州中心醫院老年神經內科 鄭州 450006 2）鄭州大學第一附屬醫院神經內科 鄭州 450002

目的 觀察臭氧自血療法治療輕型急性期腦出血（新腦出血評分量表newICH≤1分）的臨床療效。方法 選擇2013-06—2014-08我院與鄭州大學第一附屬醫院神經內科收治46例輕型急性期腦出血患者，分為單純神經內科綜合治療的對照組（n＝23）與聯合臭氧自血治療的觀察組（n＝23）。2組急性期均給予甘露醇脫水降顱壓、控制腦水腫，調控血壓、防止繼續出血，改善腦細胞代謝，維持水電解質酸堿平衡等常規治療，同時治療相應并發癥；治療組在急性期治療48h后經頭顱CT檢查確認顱內血腫無明顯擴大，在對照組治療基礎上聯合臭氧自血療法，每周4次，8次為1個療程。1個療程后比較2組臨床神經功能缺損程度評分、日常生活活動能力評定、臨床療效。結果 2組患者神經功能缺損恢復的程度、生活活動能力均改善（P＜0.05）；治療組療效（95.65％）比對照組（79.31％）更明顯（P＜0.05）。結論 臭氧自血治療有利于輕型急性期腦出血患者血腫縮小，腦水腫減輕，可明顯改善患者預后，提高生活質量。

輕型；急性期腦出血；臭氧自血療法

自發性腦出血是常見的腦血管疾病，病死率及致殘率均較高，但目前臨床上針對自發性腦出血的治療缺乏特別有效手段［1］。重癥患者（newICH＞3分）發病后30d內的病死率可高達30％～40％，除內科保守治療外，可采用外科微創血腫穿刺術聯合溶栓藥物灌洗術、腦室外引流術、開顱血腫清除或聯合去骨減瓣壓術等。輕型患者（newICH≤1分），以內科支持治療為主，包括氣道管理、控制血壓、降低顱內壓等［2］。對于重型患者，無論采用哪種治療方法，仍有約75％的患者不同程度致殘，給家庭造成沉重負擔；輕型患者經過內科系統治療、康復后也有相當部分患者遺留不同程度智能和肢體功能缺損［3］。近2a來我科應用臭氧自血療法治療輕型急性期腦出血46例，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013-06—2014-08我科與鄭州大學第一附屬醫院神經內科收治的46例急性期腦出血患者，所有患者均為發病4h內入院治療，符合2011年中國腦出血診治指南制定的診斷標準［4］。所有患者治療前均行頭顱CT或MRI影像學確診（出血量＜30mL），除外硬膜下及硬膜內出血、蛛網膜下腔出血、腦梗死，嚴重意識障礙，心、肺、肝、腎等重臟器衰竭者，聯合治療組禁忌證（對照組不限）：甲亢患者、低血壓患者、低血鈣患者、低血糖患者、孕婦、半年內心梗患者、凝血功能異常患者、臭氧過敏者、急性酒精中毒者、高熱、精神障礙及認知障礙無法合作者等。本試驗均經患者知情同意和倫理委員會同意。治療時間為2～8周，發病48h后復查頭顱CT證實血腫未增大，可行臭氧自血治療。按照隨機數字表法分為對照組23例，男14例，女9例；年齡45～76歲，平均65.7歲。臭氧自血治療組23例，男12例，女11例；年齡42～78歲，平均62.6歲；2組性別、年齡差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方案 2組急性期均給予脫水降顱壓控制腦水腫，調控血壓防止繼續出血，改善腦細胞代謝維持水電解質酸堿平衡等常規治療，同時治療相應的并發癥，如上消化道出血、肺部感染、泌尿系感染、糖尿病、冠心病等疾病。治療組應用德國赫爾曼公司制造的高壓臭氧發生器，技術參數如下：電源230V/50Hz，功率210W，醫用氧流量4L/min，臭氧流量1L/min，連續注氣為自動控制；臭氧回收：整體抽吸；安全控制：擠壓閥+光傳感器。

采用自血療法，每周4次，8次為1個療程治療前患者簽署同意書，并多飲水。在常溫下，周圍溫度20℃情況下，臭氧半衰期為20～40min。操作者應用德國一次性輸液裝置及負壓瓶將患者肘中靜脈血100mL吸入裝有枸櫞酸鈉的250mL負壓瓶內，然后與預先設定的03（47μg/g）100mL 按l：l的比例混合；操作者手持負壓瓶連續順時針旋轉混合，通過2～3min的混合，可見暗紅色血液變為鮮紅色，血液已經臭氧化，最后用約15min將血液回輸患者體內［2］。整個治療操作過程在全封閉條件下進行，無交叉感染，既保證了足夠的臭氧進入體內，又杜絕了任何可能污染的機會。

1.3 觀察指標 評定治療前后日常生活活動能力（Barthel指數，BI），治療前常規檢測輸血4項，治療前后常規行心電圖檢查，檢測血常規、肝腎功、血脂、凝血功能等，觀察治療組不良反應，患者有無意識、精神改變及凝血異常現象。

1.4 療效判定標準 根據腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準及臨床療效評定標準［5］：基本痊愈：功能缺損評分減少91％～100％，病殘程度0級；顯效：功能缺損評分減少46％～90％，病殘程度為1～3級；好轉：功能缺損評分減少18％～45％；無效或惡化：功能缺損評分減少＜17％或增加18％以上。BI標準：0～20分為極嚴重日常活動能力缺陷；25～45分為嚴重缺陷；50～70分為中度缺陷；75～95分為輕度缺陷；100分為正常。

1.5 統計學方法 使用SPSS 13.0統計軟件，計量資料以±s表示，比較采用t檢驗，計數資料以率（％）表示，比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床神經功能缺損程度評分及BI評分比較 見表1、2。

表1 2組治療前后神經功能缺損程度評分NDS比較（±s）

表1 2組治療前后神經功能缺損程度評分NDS比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，﹟P＜0.05

組別 n 治療前 治療后對照組23 22.97±8.53 19.12±5.95治療組23 23.18±7.53 17.05±5.77*﹟

表2 2組治療前后BI評分比較（±s）

表2 2組治療前后BI評分比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，﹟P＜0.05

組別 n 治療前 治療后對照組23 48.01±12.99 57.98±15.87治療組23 49.07±15.83 66.08±16.72*﹟

2.2 2組療效比較 治療組總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 2組療效比較 ［n（％）］

2.3 不良反應 治療組1例患者在臭氧治療后感頭暈，3～4h后緩解；1例感惡心，1d后自行緩解。2組治療前后血常規、肝腎功、血凝、常規心電圖均無明顯變化，臨床觀察無意識、精神改變、無自發性瘀點、瘀斑、黑便、齒齦出血等出血傾向。

3 討論

自發性腦出血是常見的腦血管疾病，腦出血70％～80％發生于基底節區，其次為腦葉白質、腦橋、小腦等部位；輕型腦出血新的ICH評分量表（new ICH score）＜3分，是判斷死亡和預后好的分界線，即出血量少（＜30mL）、意識清楚或輕度意識障礙的患者［6］。盡管大多不危及患者的生命，隨著腦內血腫的吸收，損傷的神經功能可以逐漸恢復，但通常不完全；因為腦出血后可導致血腫周邊的腦細胞壞死，發生腦萎縮，造成永久性神經功能缺損［7］，仍給患者及其家庭帶來極大的心理及經濟負擔。

近年研究表明，腦出血后紅細胞裂解釋放的血紅蛋白及其降解產物，導致繼發性腦損傷，引起腦水腫；隨著腦水腫加重，血腫周圍腦組織缺氧和代謝降低，產生大量自由基，加重腦損傷［8］。有研究分別在狗尾狀核區注入自體全血和油-蠟混合物，注射血液組血腫周圍可產生明顯的水腫壞死，遠較對照組嚴重，提示水腫不是單純的占位效應造成的，可能與血腫形成后釋放的某些活性成分和血液自身成分有關，水通道蛋白4（aquaporin-4，AQP4）是一種膜蛋白，是腦出血后釋放的一種活性成分，在腦水腫的形成中起重要作用，Zeynalov E等通過大鼠實驗發現，高滲生理鹽水治療腦水腫是通過調節腦血管周圍AQP4表達而發揮作用，腦出血后去除AQP4可減輕腦水腫的形成［9］。目前臨床上針對輕型急性腦出血的治療以應用甘露醇注射液等脫水、降顱壓為主，同時治療并發癥等常規治療，恢復期給予康復治療，約44.2％患者會遺留神經系統功能障礙。

臭氧大自血療法是引進的國外醫學治療技術。國外已經將臭氧自血療法應用于腦出血恢復期患者。Barbieri等［10］認為，臭氧進入人體后迅速與血紅蛋白結合，提高血氧飽和度，使腦組織的供氧狀況得到改善，提高機體超氧化物歧化酶、一氧化氮的含量，降低丙二醛的含量，解除抗自由基酶的抑制作用，使血腫周圍壞死神經細胞功能恢復［11］。本研究將臭氧應用于早期腦出血治療發現，臭氧的抗自體吞噬作用可減輕早期輕型腦出血后的腦細胞損傷；還可以通過降低血紅蛋白誘導的細胞內組織型轉谷氨酰胺酶表達的上調，減少腦出血后腦細胞發生神經退行性變，通過上調前列腺素合成的限速酶環氧合酶2的表達，參與抗炎反應；所以臭氧能在最短時間內消除腦水腫，降低顱內壓，改善腦細胞功能。臭氧通過及時有效縮小血腫，減少占位效應，干預AQP4表達，降低腦水腫，從而減輕腦細胞損傷促進神經功能恢復。臭氧治療還可使細胞膜水腫在短期內消失，進而保護處于損傷邊緣的神經元和遠隔區神經元的功能，減輕繼發性腦損害［12］。通過減輕腦水腫、恢復神經細胞功能，使患者神經功能缺損及日常生活活動能力得到最大程度改善。

本文結果表明，對輕型急性腦出血患者內科臨床治療的同時，只要病情穩定即發病48～72h內CT證實未再發生新的出血，早期結合臭氧治療，能提高療效，縮短療程，明顯改善預后，將后遺癥的發生率降到較低水平，可提高患者生活質量，有利于其康復，初步認為安全可行。

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（收稿2014-07-26）

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1673-5110（2015）10-0043-02