先天性甲狀腺功能減退癥患兒神經(jīng)精神發(fā)育影響因素分析

王秀云 陳遠(yuǎn)秀 彭 酒 廖慶華

廣東深圳市沙井人民醫(yī)院兒科 深圳 518104

先天性甲狀腺功能減退癥患兒神經(jīng)精神發(fā)育影響因素分析

王秀云 陳遠(yuǎn)秀 彭 酒 廖慶華

廣東深圳市沙井人民醫(yī)院兒科 深圳 518104

目的 分析先天性甲狀腺功能減退癥患兒神經(jīng)精神發(fā)育影響因素。方法 采用單因素和多因素分析80例先天性甲狀腺功能減退癥患兒的臨床資料及其對(duì)神經(jīng)精神發(fā)育的影響。結(jié)果 單因素分析發(fā)現(xiàn)孕母甲狀腺功能減退、治療開(kāi)始時(shí)間、血清FT3、FT4濃度和家長(zhǎng)最高學(xué)歷是影響先天性甲狀腺功能減退癥患兒精神神經(jīng)發(fā)育的因素，將其帶入Logistic回歸模型，發(fā)現(xiàn)影響先天性甲狀腺功能減退癥患兒神經(jīng)精神發(fā)育的相對(duì)獨(dú)立因素依次為治療開(kāi)始時(shí)間、血清FT3濃度、血清FT4濃度、孕母甲狀腺功能減退和家長(zhǎng)最高學(xué)歷。結(jié)論 應(yīng)當(dāng)開(kāi)展先天性甲狀腺功能減退癥產(chǎn)前檢查，及早發(fā)現(xiàn)病癥并開(kāi)始治療以改善患兒的神經(jīng)精神發(fā)育。

先天性甲狀腺功能減退癥；神經(jīng)精神發(fā)育；影響因素

先天性甲狀腺功能減退癥（congenital hypothyroidism，CH）屬于一種兒科內(nèi)分泌常見(jiàn)疾病，是由各種先天性因素所導(dǎo)致出生后甲狀腺功能低于正常水平，從而引起的體格及神經(jīng)精神發(fā)育受損的疾病［1-2］。圍生期的甲狀腺激素缺乏會(huì)對(duì)患兒的腦組織造成不可逆的損傷，如果不對(duì)CH患兒進(jìn)行早期干預(yù)，將對(duì)患兒的體格生長(zhǎng)及智力發(fā)育產(chǎn)生不可逆損傷［3］。已有研究證實(shí)，及時(shí)治療可有效改善先天性甲狀腺功能減退癥患兒的神經(jīng)功能［4-5］。然而對(duì)患兒神經(jīng)功能損傷影響因素的研究較少，本文擬通過(guò)對(duì)患兒的資料進(jìn)行回顧性分析，探討影響先天性甲狀腺功能減退癥患兒神經(jīng)精神發(fā)育的影響因素，為臨床治療提供一定指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2001—2014年在我市出生并明確診斷為先天性甲減的患兒，要求先天性甲狀腺功能減退癥患兒未合并有其他嚴(yán)重的先天性疾病或影響新生兒正常神經(jīng)精神發(fā)育的疾病，剔除失訪(fǎng)者，共80例先天性甲狀腺功能減退癥患兒為研究對(duì)象。男28例，女51例，年齡0～3歲，平均（1.7±0.8）歲。母親平均年齡（25.8±5.1）歲，父親平均年齡（27.6±5.7）歲。

1.2 方法 采用自行設(shè)計(jì)的一般情況調(diào)查表收集患兒的一般資料和Griffiths精神發(fā)育量表［6］測(cè)量患兒的神經(jīng)精神發(fā)育情況，一般情況調(diào)查表包括患兒一般資料、家庭情況、病情指標(biāo)等。Griffiths精神發(fā)育量表經(jīng)適應(yīng)性改良（將使用刀叉該外使用筷子和勺子，將英文音節(jié)改成拼音音標(biāo)），共分為六個(gè)分測(cè)驗(yàn)包括：運(yùn)動(dòng)、個(gè)人與社會(huì)、聽(tīng)力與語(yǔ)言、手眼協(xié)調(diào)、操作、推理，總發(fā)育商為六項(xiàng)的平均值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。將可能與神經(jīng)精神發(fā)育有關(guān)的各因素先進(jìn)行單因素分析，將有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量再引入非條件Logistic回歸模型進(jìn)行多因素分析采取逐步后退法，最大似然比檢驗(yàn)，步進(jìn)入選與剔除標(biāo)準(zhǔn)分別為0.05與0.10，界值點(diǎn)設(shè)為0.5，最大迭代20次，單因素分析采用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確概率檢驗(yàn)法。選入變量的檢驗(yàn)水準(zhǔn)為0.05，采用向前逐步回歸法進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 先天性甲狀腺功能減退患兒神經(jīng)精神發(fā)育狀況 接受檢測(cè)患兒年齡0～3歲，平均（1.7±0.8）歲，其中≤2歲55例，＞2歲25例。

2.2 影響患兒神經(jīng)精神發(fā)育的單因素分析 將可能影響CH患兒神經(jīng)精神發(fā)育的7項(xiàng)因素各自進(jìn)行單因素建議，計(jì)量資料以中位數(shù)作為分組依據(jù)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)孕母甲狀腺功能減退、接受治療開(kāi)始、血清FT3濃度、血清FT4濃度和家長(zhǎng)最高學(xué)歷對(duì)患兒神經(jīng)精神發(fā)育具有顯著影響，結(jié)果見(jiàn)表1。由表1可知，孕母甲狀腺功能減退、治療開(kāi)始、血清FT3、FT4濃度和家長(zhǎng)最高學(xué)歷是影響CH患兒精神神經(jīng)發(fā)育的因素，將此5項(xiàng)帶入Logistic回歸模型，發(fā)現(xiàn)影響CH患兒精神神經(jīng)功能水平的相對(duì)獨(dú)立因素依次為治療開(kāi)始、血清FT3濃度、血清FT4濃度、孕母甲狀腺功能減退和家長(zhǎng)最高學(xué)歷，具體見(jiàn)表2。

表1 影響先天性甲狀腺功能減退癥患兒精神發(fā)育的單因素分析 ［n（％）］

表2 影響精神神經(jīng)功能的多因素分析

3 討論

甲狀腺激素是正常腦組織生長(zhǎng)發(fā)育必不可少的物質(zhì)，對(duì)哺乳動(dòng)物的腦發(fā)育起重要作用，尤其是在妊娠后期到1～2歲［7］。圍生期甲狀腺激素缺乏將給胎兒造成不可逆的腦損傷，這種損傷常延續(xù)至出生以后，因此早期診斷和治療可預(yù)防CH患兒因先天性的甲狀腺激素不足而引起的神經(jīng)心理發(fā)育落后和智力障礙。但有研究指出，即使在出生4周內(nèi)開(kāi)始治療，患兒智商也會(huì)明顯降低5～10分，而嚴(yán)重的甲狀腺功能低下患兒的智商甚至比正常同齡兒童低5～20分，可見(jiàn)胎內(nèi)甲狀腺激素缺乏程度與智力明顯相關(guān)［8］。出生前后是腦組織發(fā)育的關(guān)鍵時(shí)期，尤其是在妊娠最后3個(gè)月至生后半年內(nèi)是腦細(xì)胞發(fā)育最旺盛的時(shí)期［9-10］。在這些關(guān)鍵時(shí)期缺乏甲狀腺素，則會(huì)導(dǎo)致髓鞘形成、樹(shù)狀突分枝、突觸形成及神經(jīng)細(xì)胞移行發(fā)生障礙，從而導(dǎo)致不可逆的腦損傷，出現(xiàn)智力低下［11-12］。此外，甲狀腺素還參與調(diào)節(jié)腦內(nèi)蛋白質(zhì)的合成來(lái)促進(jìn)患兒腦發(fā)育，從而影響患兒認(rèn)知和心理功能的發(fā)育［13］。

研究證實(shí)，治療開(kāi)始是影響CH患兒精神神經(jīng)功能發(fā)育的最重要影響因素，其原因是出生前后的甲狀腺激素缺乏均會(huì)導(dǎo)致終身神經(jīng)系統(tǒng)的損傷［14］。而及早的發(fā)現(xiàn)CH并進(jìn)行治療可以有效改善CH患兒的FT3和FT4缺乏狀況，從而降低患兒的神經(jīng)功能損傷。治療前患兒血清FT3和FT4濃度均與患兒精神神經(jīng)功能發(fā)育水平正相關(guān)，其原因是甲低的嚴(yán)重程度與患兒的神經(jīng)功能損傷正相關(guān)，而在發(fā)現(xiàn)時(shí)兩者的濃度越低證實(shí)患兒在被發(fā)現(xiàn)前神經(jīng)功能損傷更大，進(jìn)而影響患兒之后的精神神經(jīng)功能發(fā)育。孕母甲狀腺功能減退癥狀與患兒的神經(jīng)功能發(fā)育水平具有相關(guān)性，其原因是母體的甲狀腺素可以補(bǔ)充CH患兒的甲狀腺素不足，若母體同樣存在甲狀腺素不足的情況則會(huì)導(dǎo)致CH患兒甲狀腺素缺乏更為嚴(yán)重，但由于存在甲狀腺功能減退癥狀孕母大多通過(guò)口服藥物補(bǔ)充了部分甲狀腺素使得該項(xiàng)因素對(duì)CH患兒神經(jīng)精神發(fā)育的影響較其他因素低。同時(shí)，研究證實(shí)高學(xué)歷有助于改善CH患兒的神經(jīng)精神發(fā)育，其原因是高學(xué)歷的家長(zhǎng)更為愿意投入更多的精力和使用正確的方法改善CH患兒的智力水平［15］。通過(guò)更為科學(xué)合理的訓(xùn)練患兒的神經(jīng)精神發(fā)育水平可以得到顯著提高。

綜上所述，治療開(kāi)始時(shí)間、血清FT3濃度、血清FT4濃度、孕母甲狀腺功能減退和家長(zhǎng)最高學(xué)歷對(duì)先天性甲狀腺功能減退癥患兒的神經(jīng)精神發(fā)育均具有顯著影響，若患兒存在治療開(kāi)始較遲、甲狀腺素濃度較低、孕母甲狀腺功能減退和家長(zhǎng)學(xué)歷較低則應(yīng)當(dāng)針對(duì)性的預(yù)防患兒神經(jīng)精神發(fā)育不良。

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（收稿2014-06-26）

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1673-5110（2015）10-0063-03