老年非糖尿病患者血糖水平與認(rèn)知功能障礙的關(guān)系

汪桂青 趙松耀 秦曉明

鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 鄭州 450000

老年非糖尿病患者血糖水平與認(rèn)知功能障礙的關(guān)系

汪桂青 趙松耀 秦曉明

鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 鄭州 450000

目的 探討老年患者血糖升高與認(rèn)知功能障礙的關(guān)系。方法 選取313例老年患者，并對(duì)這些患者進(jìn)行為期2 a隨訪，失訪12例，余患者定期檢測(cè)空腹血糖，并進(jìn)行認(rèn)知功能評(píng)估。結(jié)果 認(rèn)知功能障礙的老年患者血糖水平較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論 老年患者血糖水平直接影響認(rèn)知功能障礙的發(fā)生，重視干預(yù)血糖水平可能對(duì)降低認(rèn)知功能障礙發(fā)生率有重要意義。

血糖；認(rèn)知功能障礙；關(guān)系

阿爾茨海默?。ˋD）是一種起病隱匿的進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，以認(rèn)知障礙逐漸進(jìn)展為癡呆為特征，且一旦進(jìn)展為癡呆，給家庭和社會(huì)造成很大的負(fù)擔(dān)和壓力；目前所有治療方法均不能阻止癡呆的進(jìn)展，預(yù)后（死亡或殘疾）很差，因此早期預(yù)防及識(shí)別更為重要。糖尿病是認(rèn)知障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，能明顯增加癡呆風(fēng)險(xiǎn)［1-2］，但非糖尿病患者血糖水平與認(rèn)知障礙的相關(guān)性尚不明確，國(guó)內(nèi)外缺乏相關(guān)研究。本研究對(duì)我院社區(qū)分院的313名老年患者進(jìn)行前瞻性登記，對(duì)認(rèn)知障礙與血糖水平的關(guān)系進(jìn)行相關(guān)性研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 連續(xù)納入在我社區(qū)醫(yī)院門(mén)診就診的60歲以上老年患者313例。2年隨訪期末共失訪患者12例，其中死亡3例，外地居住4例，疾病或其他原因失訪5例。最終納入統(tǒng)計(jì)患者301例，男179例，女122例，年齡60～85歲，平均（67±5.9）歲。共發(fā)現(xiàn)認(rèn)知功能障礙患者79例，男36例，女43例，平均年齡（70.9±3.4）歲。制定標(biāo)準(zhǔn)如下：（1）既往糖尿病史；（2）空腹血糖或隨機(jī)血糖、OGTT實(shí)驗(yàn)可診斷糖尿??；（3）目前服用降糖藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)如下：（1）腦卒中病史；（2）頭顱CT/MRI發(fā)現(xiàn)腦血管病證據(jù)；（3）檢查有神經(jīng)缺損體征。

1.2 觀察指標(biāo) 對(duì)所有納入患者建立健康檔案，檢查血壓、血糖、血脂，同時(shí)詢(xún)問(wèn)吸煙、飲酒、受教育程度等情況。并每3月進(jìn)行門(mén)診或入戶隨訪，共隨訪2a；復(fù)查上述指標(biāo)及評(píng)估認(rèn)知功能。計(jì)算每位患者多次檢測(cè)結(jié)果的平均值，并將每位患者最終一次認(rèn)知功能評(píng)估結(jié)果納入統(tǒng)計(jì)。認(rèn)知功能評(píng)估采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估（MoCA）量表及美國(guó)精神病學(xué)會(huì)制定的精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)IV（DSM-IV）標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)受檢者認(rèn)知障礙程度，分為輕度認(rèn)知功能障礙組58例，癡呆組21例，認(rèn)知功能正常人群222例，經(jīng)統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)對(duì)照組在人口學(xué)資料、生活方式上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，正態(tài)分布的計(jì)量資料比較采用單因素方差分析及q檢驗(yàn)，多因素分析采用非條件Logistic回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血糖檢測(cè)結(jié)果 認(rèn)知功能障礙者中癡呆組血糖水平高于輕度認(rèn)知障礙組血糖水平（P＜0.01），輕度認(rèn)知障礙組及癡呆組血糖水平均高于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 正常組、輕度認(rèn)知功能障礙組、癡呆組血糖水平的比較（mmol/L）

2.2 危險(xiǎn)因素分析 以是否認(rèn)知障礙為因變量，將血糖及年齡、文化程度、吸煙史、飲酒史、高血壓病史、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）作為自變量，引入logistic回歸模型進(jìn)行非條件logistic回歸分析，顯示高血糖水平是認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素，結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 老年人認(rèn)知障礙非條件Logistic回歸分析 ［n（％）］

3 討論

檢索國(guó)內(nèi)外有關(guān)葡萄糖代謝與認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性基礎(chǔ)研究，歸納其機(jī)制可能有以下幾個(gè)方面。葡萄糖幾乎是腦組織能量代謝的惟一來(lái)源，腦的生理活動(dòng)或病理過(guò)程都伴隨著葡萄糖代謝水平的變化。腦內(nèi)葡萄糖代謝障礙可能是阿爾茨海默病病因之一，通過(guò)FDG-PET已經(jīng)證實(shí)在癡呆發(fā)生前數(shù)年便能觀測(cè)到額顳葉、頂葉及扣帶回皮層的葡萄糖代謝速率下降［3］。腦組織是胰島素重要的靶器官，與認(rèn)知有關(guān)的海馬、內(nèi)嗅皮層、大腦皮層等區(qū)域均存在高密度的胰島素受體。目前認(rèn)為糖代謝紊亂與AD的相關(guān)機(jī)制是IR促進(jìn)了tau蛋白的過(guò)度磷酸化及加速腦組織中AB的沉積［4］。我們已知膽堿能神經(jīng)元與認(rèn)知功能有密切關(guān)系，高血糖期大腦膽堿能神經(jīng)元丟失，其作用機(jī)制可能為高血糖對(duì)腦的直接毒性，當(dāng)機(jī)體處于高血糖狀態(tài)時(shí)，tau蛋白和Aβ非酶糖基化，引起糖化代謝終產(chǎn)物聚集和內(nèi)皮細(xì)胞損傷，生成自由基，產(chǎn)生氧化損傷，造成神經(jīng)細(xì)胞損傷丟失［5-7］。

本研究認(rèn)為老年患者血糖水平直接影響認(rèn)知功能障礙的發(fā)生，重視干預(yù)血糖水平可能對(duì)降低認(rèn)知功能障礙發(fā)生率有重要意義。另一方面，本研究對(duì)認(rèn)知功能障礙的早期識(shí)別亦有意義。這提示我們，可以對(duì)老年患者進(jìn)行定期血糖監(jiān)測(cè)，發(fā)現(xiàn)血糖偏高患者，對(duì)其進(jìn)行認(rèn)知功能評(píng)估，可以及早識(shí)別功能障礙患者，從而早期預(yù)防和干預(yù)。

［1］夏文清，黃艷，周祎，等.糖尿病與阿爾茨海默病的關(guān)系［J］.中國(guó)糖尿病雜志，2013，21（9）：859-860.

［2］朱向陽(yáng)，牛保峰，董政協(xié)，等.2型糖尿病和阿爾茨海默病關(guān)系的研究進(jìn)展［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2011，17（10）：1 528-1 531.

［3］Jagust W，Gitcho A，Sun F，et al.Brain imaging evidence of preclinical Alzheimer＇s disease in normal aging［J］.Ann Neurol，2006，59（4）：673-681.

［4］張曉潔，楊思思，張木勛，等.2型糖尿病與阿爾茨海默病互為發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的機(jī)制探討［J］.中國(guó)病理生理雜志，2010，26（6）：1 107-1 114.

［5］Robbins TW，McAlonan G，Muir JL，et al.Cognitive enhances in theory and practice：studies of the cholinergic hypothesis of cognitive deficits in Alzheimers＇s disease［J］.Behav Brain Res，1997，83（1/2）：15-23.

［6］Zhao W，Chen H，Xu H，et al.Brain insulin receptors and spatial memory.Correlated changes in gene expression，tyrosine phosphorylation，and signaling molecules in the hippocampus of water maze trained rats［J］.J Biol Chem，1999，274（49）：34 893-34 902.

［7］孫增榮，王建華.2型糖尿病認(rèn)知功能損害研究進(jìn)展［J］.國(guó)際內(nèi)分泌代謝雜志，2006，26（1）：57-59.

（收稿2014-07-10）

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1673-5110（2015）10-0085-02