恩必普軟膠囊治療對急性腦梗死患者氧化應激水平 炎性介質的影響及療效觀察

柯國秀 王國軍 王建生 金梅芳 張 軍

江蘇常熟市第一人民醫院26病區神經內科 常熟 215500

·用藥與體驗·

恩必普軟膠囊治療對急性腦梗死患者氧化應激水平 炎性介質的影響及療效觀察

柯國秀 王國軍 王建生 金梅芳 張 軍

江蘇常熟市第一人民醫院26病區神經內科 常熟 215500

目的 評價恩必普（NBP）對急性腦梗死（ACI）患者氧化應激水平、炎性介質及其臨床療效的影響。方法 共82 例ACI患者治療14d，隨機分為NBP組及對照組，對照組予常規治療，NBP組在常規治療基礎上加用恩必普軟膠囊，分別于治療前后檢測丙二醛（MDA）、過氧化氫酶（CAT）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的水平及美國國立衛生院神經功能缺損評分（NIHSS）。結果 與對照組相比，NBP組的MDA、hs-CRP、TNF-α水平均顯著降低，而CAT活性顯著升高，NIHSS評分明顯改善（P＜0.01）。結論 恩必普軟膠囊可通過降低氧化應激、抗炎等機制治療急性腦梗死。

恩必普（NBP）軟膠囊；急性腦梗死；氧化應激；炎性因子

腦卒中發病率、病死率和病殘率較高，是繼惡性腫瘤后笫2位死因，其中缺血性卒中占卒中總體發病率的70％～75％。丁苯酞軟膠囊（恩必普，NBP）為我國自主研制的一類新型抗炎抗氧化藥物，該藥用于治療急性缺血性卒中的臨床療效越來越受到重視。本文旨在觀察丁苯酞軟膠囊的抗氧化及抗炎作用，以探討該藥聯合依達拉奉治療急性缺血性卒中的可能作用機制，進一步明確該藥療效。

1 資料與方法

1.1 病例選擇（1）診斷均符合第4屆全國腦血管病會議制定的急性缺血性卒中標準［1］，并經頭部CT或MRI證實。（2）發病至入院時間＜72h。（3）排除以下情況者：入院前4周內服用過維生素E等抗氧化藥物者；合并嚴重風濕性心臟病、周圍血管性疾病或栓塞性疾病者；嚴重肝腎功能及其他器官功能障礙、孕婦、哺乳期婦女；合并惡性腫瘤、自身免疫性疾病或內分泌疾病者；高熱、急或慢性感染性疾病、貧血、嚴重營養不良；近3個月有外傷手術史；女性患者服用避孕藥及激素類藥物；急性缺血性卒中經靜脈溶栓或急診血管內治療者。

1.2 一般資料 選擇2013-01—2013-12在我院神經內科住院治療的82例急性缺血性卒中患者，男53例，女29例；年齡42～80歲，平均（66.83±4.75）歲；發病至入院時間4～72 h，平均（30.55±7.47）h。分為丁苯酞軟膠囊治療組和對照組，丁苯酞軟膠囊治療組（NBP組）41例，男26例，女15例；年齡42～78歲，平均（67.57±5.36）歲；發病至入院時間4～70h，平均（33.38±9.47）h；NIHSS評分8～21分，平均（12.34±2.14）分。對照組41例，男27例，女14例；年齡47～80歲，平均（66.77±7.58）歲；發病至入院時間5～72h，平均（30.55±7.27）h；NIHSS評分9～19分，平均（12.63±1.19）分。對2組患者臨床資料及MDA、CAT、hs-CRP、TNF-a、NIHSS進行均衡性檢驗，組間比較差異無統計學意義（均P＞0.05，表1），具有可比性。

2 方法

2.1 治療方法 丁苯酞軟膠囊（0.1g×24粒/盒）由河北省石藥集團恩必普藥業有限公司提供。疏血通（2mL）為黑龍江省牡丹江友藥博藥業有限責任公司產品。拜阿司匹林（0.1g×30粒/盒）由拜耳醫藥保健有限公司提供。2組患者入院后均接受拜阿司匹林0.1g口服，1次/d；疏血通6 mL靜滴，1次/d，等常規抗血小板和改善腦循環藥物治療。NBP組患者在常規治療基礎上加用丁苯酞軟膠囊0.2g口服，3次/d。2組均連續治療14d。

2.2 實驗室檢測 所有患者均于入組時和治療后第14天采集清晨空腹肘靜脈血共10mL，分離血清后于-80℃冰箱保存。分別采用硫代巴比妥酸法（TBA）、酶聯免疫吸附試驗（ELISA）、雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗和免疫散射比濁法測定血清丙二醛（MDA）、過氧化氫酶（CAT）活性、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平，試劑盒購自南京建成生物工程研究所及深圳晶美生物工程有限公司，檢測儀器為美國Dade Behring公司生產的BN-100特定蛋白檢測儀。

2.3 療效觀察（1）神經功能缺損評價：分別于治療前及治療后第14天進行美國國立衛生院神經功能缺損評分（NIHSS）評價神經功能治療缺損程度，NIHSS評分≤13分為輕至中度缺損、＞13分為重度缺損。（2）藥物不良反應：治療期間出現惡心、腹部不適、皮疹及精神癥狀等不良反應且實驗室檢查顯示血清肝酶譜水平升高者停藥。

2.4 統計學方法 采用SPSS 13.0統計軟件進行數據處理與分析。計量數據以均數±標準差±s表示，治療前后各項數據的比較行方差分析；計數資料以相對數構成比（％）或率（％）表示，2組性別及腦血管病危險因素的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

表1 2組臨床資料、MDA、CAT、hs-CRP、TNF-a 及NIHSS評分比較

3 結果

與對照組相比，治療后NBP組患者血清丙二醛、腫瘤壞死因子-α和超敏C反應蛋白水平均顯著下降，而過氧化氫酶活性顯著增強（P＜0.05），見表2，治療過程中無1例發生明顯不良反應。

表2 治療后2組MDA、CAT、TNF-α、hs-CRP 及NIHSS評分比較（±s）

表2 治療后2組MDA、CAT、TNF-α、hs-CRP 及NIHSS評分比較（±s）

組別 n MDA（nmol/mL）CAT（U/mL）hs-CRP（mg/L）TNF-α（ng/mL）NIHSS評分（分）恩必普組41 4.52±1.97 73.51±6.92 10.57±0.33 0.82±0.06 7.16±0.56對照組 41 3.17±0.19 84.37±4.72 6.40±1.27 0.61±0.23 6.06±0.53 P值0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

4 討論

急性缺血后由于腦組織缺血、缺氧使腦內氧自由基、脂質過氧化產物等有毒代謝產物增多，引起一系列炎性因子表達使炎性細胞浸潤，進而加重神經元損傷；炎性反應與氧化應激在急性缺血性卒中的發生發展過程中相輔相成。超敏C-反應蛋白是急性缺血性卒中氧化應激和炎癥反應相關指標，它可與脂蛋白相結合，激活補體系統，產生大量炎性介質，釋放氧自由基，造成血管內膜損傷［2］；而腫瘤壞死因子-α亦參與其中，進一步促進機體內環境炎性級聯反應［3］。丙二醛為氧自由基與生物膜不飽和脂肪酸發生脂質過氧化反應的代謝產物，其變化可間接反映組織中氧化自由基含量的變化，因此通過測定丙二醛水平可評價腦組織氧自由基水平和脂質過氧化反應的強弱。體內自由基的清除主要依賴抗氧化系統，其中過氧化氫酶（CAT）是抗氧化系統的主要酶，可將H2O2分解為H2O和O2，清除體內的過氧化氫，從而使細胞免于遭受H2O2的毒害，當自由基增多時過氧化氫酶活性下降［4］。

丁苯酞與芹菜籽中提取的左旋芹菜甲素的化學結構相同，為人工合成的消旋體。經研究表明，丁苯酞可阻斷缺血性卒中所致腦損傷的多個病理環節［5］，本研究中NBP組患者治療14d后血清腫瘤壞死因子-α、超敏C反應蛋白和丙二醛水平顯著下降，過氧化氫酶水平顯著升高。提示治療后機體氧化應激水平下降，而抗氧化能力增強，進一步證實丁苯酞可通過抑制氧自由基及炎癥反應過程，提高抗氧化酶活性，具有抗炎抗氧化作用。而丁苯酞的抗炎抗氧化作用還可能通過降低花生四烯酸水平，提高腦血管內皮細胞水平，抑制谷氨酸釋放，降低細胞內鈣離子濃度，具有較強的抗腦缺血、減輕腦水腫、改善缺血后腦能量代謝和缺血區微循環、抑制神經細胞凋亡、抗腦血栓形成和抗血小板聚集作用［6］。

總之，恩必普軟膠囊可通過降低氧化應激、抗炎等機制治療急性腦梗死，且用藥安全，但由于本組病例較少，對中長期預后影響及藥物安全性研究有一定局限性，仍需深入研究。

［1］中華神經科學會，中華神經外科學會.各類腦血管疾病診斷要點［J］.中華神經科雜志，1996，29：379-380.

［2］Ramamoorthy RD，Nallasamy V，Reddy R，et al.A review of C-reactive protein：A diagnostic indicator in periodontal medicine ［J］.J Pharm Bioallied Sci，2012，4（Suppl 2）：S422-S426.

［3］Elkind MS.Inflammatory mechanisms of stroke［J］.Stroke，2010，41（10Suppl）：S3-S8.

［4］Qiao H，Dong L，Zhang X，et al.Protective effect of luteolin in experimental ischemic stroke：upregulated SOD1，CAT，Bcl-2 and claudin-5，down-regulated MDA and Bax expression［J］.Neurochem Res，2012，37（9）：2 014-2 024.

［5］謝瑛，靳守華，周國平，等.dl-3-正丁基苯酞軟膠囊治療輕中度急性缺血性腦卒中的開放臨床研究［J］.中國現代神經疾病雜志，2006，6（3）：178-181.

［6］徐皓亮，馮亦璞.丁基苯酞對局灶性腦缺血大鼠軟腦膜微循環障礙的影響［J］.藥學學報，1999，34（3）：172-175.

（收稿2014-07-05）

R743.33

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1673-5110（2015）10-0100-02