銀杏葉提取物（GBE）治療高血壓腦出血周圍水腫的臨床觀察

王文濤李穎慶殷利明鐘德泉趙 展徐偉光

1）廣東藥學院附屬第一醫院神經外科 廣州 510080 2）廣州市第一人民醫院急診科 廣州 510180

銀杏葉提取物（GBE）治療高血壓腦出血周圍水腫的臨床觀察

王文濤1）李穎慶2）殷利明1）鐘德泉1）趙 展1）徐偉光1）

1）廣東藥學院附屬第一醫院神經外科 廣州 510080 2）廣州市第一人民醫院急診科 廣州 510180

目的 觀察銀杏葉提取物（GBE）對高血壓腦出血引起的腦水腫的治療作用。方法 高血壓腦出血患者68例，隨機分為治療組和對照組，對照組使用甘露醇、呋塞米常規脫水治療，治療組在對照組的基礎上，在出血后48h起給予GBE20 mL靜滴，連續14d，治療第3天、7天、14天行頭顱CT檢查，測量腦血腫體積、腦水腫體積并計算水腫指數。結果 治療組腦水腫體積較對照組顯著減小，水腫指數顯著降低，同時腦血腫無增大。結論 GBE對減輕高血壓腦出血周圍水腫有治療效果，且急性期使用安全。

銀杏葉提取物；高血壓腦出血；腦水腫

高血壓腦出血是一種常見的神經系統急癥，具有高致殘率、高致死率的特點。腦出血后形成血腫破壞正常腦組織，對周圍造成壓迫，繼發形成周圍腦水腫，導致顱內壓增高，甚至形成腦疝，嚴重影響預后。近年來研究發現，銀杏葉提取物（GBE）有著多種生物學作用，能減輕腦水腫，保護腦組織［1］。我院治療高血壓腦出血時在常規治療基礎上給予GBE，減輕血腫周圍腦水腫的效果滿意，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入選標準：（1）符合1995年中華醫學會第4次全國腦血管病學術會議修訂標準；（2）發病到入院時間＜48h；（3）出血量10～30mL；（4）單發基底節區血腫。排除標準：（1）出血破入腦室或蛛網膜下腔出血；（2）顱內動脈瘤破裂出血、腦血管畸形破裂出血及腫瘤卒中；（3）幕下腦出血；（4）混合性卒中或出血性腦梗死；（5）多發腦出血；（6）嚴重心肝腎功能不全。

2008-01—2012-12我院診斷為高血壓腦出血患者68例，隨機分為治療組34例，男19例，女15例，年齡48～75（63.75）歲，平均血腫量（21.7±8.21）mL。對照組34例，男20例，女14例，年齡46～76（62.38）歲，平均出血量（21.5±8.34）mL。2組性別、年齡、血腫量等方面差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 2組均采用非手術治療，對照組治療方法包括：臥床，心電監護，保持氣道通暢，吸氧，甘露醇、呋塞米脫水治療，并監測控制血糖、血壓；治療組在對照組的基礎上于出血48h起，遵照說明書每日給予GBE（北京華潤高科天然藥物有限公司生產）20mL溶于5％葡萄糖注射液250mL中靜滴，連續14d。

1.3 觀察方法 治療前（出血48h）頭顱CT檢查，并在治療后3d、7d、14d復查頭顱CT。測量腦血腫體積、腦水腫體積。

1.4 統計學方法 采用SPSS 10.0軟件處理，計量資料用均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療前后血腫體積變化 腦血腫體積按多田公式計算：最大血腫層面長（cm）×寬（cm）×層面數×π/6（mL）。2組病人在治療后7d、14d血腫均逐漸縮小。治療第3天、7天時，治療組腦血腫體積較對照組縮小無統計學差異，第14天治療組腦血腫體積較對照組明顯縮小。見表1。

表1 2組治療前后血腫體積變化比較（±s）

表1 2組治療前后血腫體積變化比較（±s）

注：與對照組比較，＊P＜0.05

組別 n 治療前3d 7d 14d治療組34 21.70±8.21 21.92±6.28 17.51±7.33 9.42±4.36＊對照組34 21.51±8.34 21.43±7.34 18.04±6.99 12.85±6.63

2.2 2組治療前后水腫體積變化比較 腦水腫的體積＝（腦血腫+腦水腫）體積-腦血腫體積。治療前、治療第3天治療組與對照組腦水腫體積無顯著差異，治療第7天、第14天治療組腦水腫體積較對照組顯著減輕。見表2。

表2 2組治療前后水腫體積的變化比較（±s）

表2 2組治療前后水腫體積的變化比較（±s）

注：與對照組比較，＊P＜0.05

組別 n 治療前 治療后3d 7d 14d治療組34 22.31±9.11 20.53±7.87 13.32±6.13＊5.81±4.51＊對照組34 21.53±8.34 20.36±8.12 18.84±7.57 14.73±5.78

2.3 2組治療前后水腫指數變化比較 腦水腫指數＝（腦血腫體積+腦水腫的體積）/腦血腫體積。治療前、治療第3天治療組與對照組腦水腫指數無顯著差異，治療第7天、第14天治療組腦水腫指數較對照組顯著降低。見表3。

表3 2組治療前后水腫指數變化比較（±s）

表3 2組治療前后水腫指數變化比較（±s）

注：與對照組比較，＊P＜0.05

組別 n 治療前 治療后3d 7d 14d治療組34 2.05±0.32 1.94±0.24 1.76±0.46＊1.61±0.37＊對照組34 2.02±0.48 1.95±0.56 2.045±0.21 2.15±0.43

3 討論

高血壓腦出血后急性期引起的病理生理改變主要由血腫對腦組織的機械破壞、壓迫造成，導致顱內壓增高和局灶性神經系統癥狀。血腫周圍腦組織水腫使顱內壓進一步增高，加重局灶神經癥狀，引發新的癥狀，甚至導致腦疝。腦血腫周圍腦水腫形成有多種機制：（1）由于腦血腫的機械壓迫作用、血腫釋放的血管活性物質及腦血流量自動調節功能障礙的共同作用下，引起腦血管痙攣、麻痹，腦血腫周圍腦組織供血量下降，導致腦缺血、缺氧，葡萄糖代謝變為無氧糖酵解方式，分解為乳酸、丙酮酸等，合成ATP減少，僅為正常有氧代謝的5％，細胞膜鈉泵、鈣泵等離子泵運轉失常，不能將細胞內多余的鈉離子排出，氯離子由細胞外進入細胞內，使細胞內滲透壓增高，水分子進入細胞內形成細胞內水腫。（2）腦血腫釋放大量氧自由基，包括超氧陰離子和羥基自由基等，氧自由基使細胞膜系統受到損害，毛細血管通透性增加，水分滲出增多，積存于血管周圍及細胞間質，引起腦水腫［1］。（3）腦出血急性期血小板活化增強，活化的血小板參與了腦出血后白細胞浸潤的病理生理過程，從而加重了血管周圍神經元的損傷，加重腦水腫［2］。（4）由于腦出血后釋放各種凝血因子，并且治療上限制入量并脫水治療，血液處于濃縮、黏稠、高凝狀態，易形成血栓，進一步引起周圍腦組織缺血水腫。（5）腦出血周圍腦組織因缺血、缺氧及各種活性因子、氧自由基的作用下血腦屏障受到破壞，水分子和大分子擴散至周圍間隙，引起腦水腫［3］。

GBE主要成分是銀杏黃酮和銀杏內酯，可通過以下多種機制對抗上述引起腦水腫的因素：（1）GBE可刺激前列環素、內皮生長因子的產生，舒張動靜脈，減輕血管痙攣，維持血管壁的張力，改善缺血區微循環；（2）GBE中的銀杏黃酮具有還原羥基功能基團，具有對抗超氧陰離子和羥基自由基的氧化作用，銀杏黃酮還具有提高超氧化物歧化酶的作用，對抗自由基的損傷［2］；（3）銀杏內酯可抑制血小板活化因子（PAF）的基因轉錄，對PAF產生拮抗作用，具有保護組織缺血損傷的作用，增加神經遞質受體，降低血液黏稠度減少微血栓形成，改善血流動力學特征［4］；（4）GBE對血腦屏障的通透性具有保護作用，具體機制主要有調節緊密粘連蛋白和膜磷脂表達水平、抑制基質金屬蛋白酶活性、干預APQ4表達等［3］。

總之，GBE具有減輕高血壓腦出血周圍水腫的作用，有助于保護周圍腦組織，改善神經功能，降低顱內壓，有助于使病人安全度過血腫吸收過程，減輕后遺癥狀。

［1］閔珉，姚晨玲，王傳軍，等.大鼠全腦缺血/再灌注后銀杏葉提取物減輕腦水腫機制的探討［J］.中國急救醫學，2009，29（10）：908-910.

［2］張國華，林杰，陳彩肖，等.腦出血患者急性期血小板活化與血腫內炎性反應關系的研究［J］.臨床神經病學雜志，2006，19（4）：263-265.

［3］鞏沅鑫，程淑珍，周其全.銀杏葉提取物對模擬高原低氧暴露下大鼠血腦屏障的保護作用［J］.臨床軍醫雜志，2010，38（3）：327-329.

［4］高鈞，周寧，胡娟娟，等.舒血寧注射液對大鼠局灶性腦缺血的保護作用［J］.中國康復理論與實踐，2007，13（8）：712-713.

（收稿2014-06-27）

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1673-5110（2015）10-0108-02