應(yīng)用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療老年糖尿病神經(jīng)病變的臨床療效分析

徐慧敏

河南大學(xué)淮河醫(yī)院 開(kāi)封 475000

應(yīng)用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療老年糖尿病神經(jīng)病變的臨床療效分析

徐慧敏

河南大學(xué)淮河醫(yī)院 開(kāi)封 475000

目的 探討鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療老年糖尿病神經(jīng)病變的臨床療效。方法 選取2012-07—2014-07在我院進(jìn)行治療的老年糖尿病神經(jīng)病變患者72例，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組各36例，實(shí)驗(yàn)組給予鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療，對(duì)照組給予甲鈷胺治療，對(duì)比2組患者治療前后的運(yùn)動(dòng)和感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度及治療效果。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組治療后運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度為（49.15±5.16）m/s，感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度為（46.48±6.61）m/s，實(shí)驗(yàn)組有效率為83.33％，明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 鼠神經(jīng)因子治療老年糖尿病神經(jīng)病變有明顯的療效，值得臨床推廣。

鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子；老年糖尿??；神經(jīng)病變

隨著人口年齡結(jié)構(gòu)的老齡化，老年糖尿病的患病人數(shù)逐年增長(zhǎng)［1］。而糖尿病神經(jīng)病變是糖尿病常見(jiàn)并發(fā)癥，多為對(duì)稱(chēng)性發(fā)病，常常可累及植物神經(jīng)、運(yùn)動(dòng)終板及脊髓，可引起嚴(yán)重的感覺(jué)障礙、創(chuàng)口愈合困難及感染等，對(duì)患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響。鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子是神經(jīng)系統(tǒng)重要的生物活性蛋白，可以減輕神經(jīng)損傷，促進(jìn)神經(jīng)纖維的再生［2-3］。本文探討鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)改善老年糖尿病神經(jīng)病變的療效。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012-07—2014-07在我院進(jìn)行治療的老年糖尿病神經(jīng)病變患者72例，其中糖尿病診斷參照1999 年WHO標(biāo)準(zhǔn)；隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組36例，男23例，女13例，年齡59～77歲，平均（66.23±5.46）歲；患病時(shí)間5～20a，平均（13.54±6.67）a。對(duì)照組36例，男25例，女11例，年齡60～79歲，平均（67.89±4.42）歲；患病時(shí)間7～22a，平均（14.78±3.24）a。2組在性別、年齡、糖化血紅蛋白水平、體重指數(shù)及患病時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 2組患者在治療期間對(duì)糖尿病及其他疾病繼續(xù)治療，禁用止痛藥、血管擴(kuò)張藥及糖皮質(zhì)激素等改善神經(jīng)功能的藥物。實(shí)驗(yàn)組注射鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子30μg/次，1次/d，肌內(nèi)注射，4周為一個(gè)療程。對(duì)照組注射甲古胺0.5mg/次，1次/d，肌內(nèi)注射，4周為一個(gè)療程。比較2組在治療前后運(yùn)動(dòng)神經(jīng)和感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度及治療有效率。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 非常有效：患者神經(jīng)癥狀完全緩解，并且神經(jīng)傳導(dǎo)速度恢復(fù)正常或治療前后差異＞5.0m/s。有效：患者神經(jīng)癥狀部分緩解，并且神經(jīng)傳導(dǎo)速度治療前后差異＜5.0m/s。無(wú)效：患者的神經(jīng)癥狀未緩解，且神經(jīng)傳導(dǎo)速度治療前后無(wú)差異。

1.4 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入：2組患者的糖化血紅蛋白水平一般為（6.71±0.54）％，臨床表現(xiàn)為肢體麻木、感覺(jué)障礙及疼痛。排除：高血壓、慢性酒精性中毒、末梢神經(jīng)炎以及腎功能不全引起的神經(jīng)病變。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件對(duì)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料用±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以（％）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度 實(shí)驗(yàn)組治療后感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度均明顯強(qiáng)于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 2組感覺(jué)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度對(duì)比（m/s）

2.2 2組療效對(duì)比 實(shí)驗(yàn)組的有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 2組治療效果對(duì)比 ［n（％）］

3 討論

隨著人們生活水平逐漸提高，老年糖尿病的發(fā)病率也在逐年增加［4］。有研究顯示［5］，70％的老年糖尿病患者不知道自己患有該病，多數(shù)在體檢和糖尿病調(diào)查時(shí)發(fā)現(xiàn)。老年人基礎(chǔ)代謝率隨著年齡的增長(zhǎng)越來(lái)越低，機(jī)體對(duì)葡萄糖的需求及代謝都明顯下降，老年人進(jìn)食過(guò)多和運(yùn)動(dòng)不足更容易發(fā)胖，同時(shí)細(xì)胞膜上的胰島素抗體減少，致使葡萄糖的利用率降低，導(dǎo)致高血糖，從而引起胰島素分泌增加，隨著時(shí)間延長(zhǎng)，可導(dǎo)致造成β細(xì)胞對(duì)葡萄糖刺激的代償功能減退，引起2型糖尿病。老年糖尿病患者容易出現(xiàn)并發(fā)癥，包括代謝紊亂、低血糖、血管炎及神經(jīng)病變等。高血糖對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)有一定的毒性，血糖水平過(guò)高則會(huì)醛糖還原酶介導(dǎo)的多元醇途徑，降低蛋白激酶介導(dǎo)的Na+-K+-ATP酶活性降低，導(dǎo)致AT合成減少，而影響神經(jīng)傳導(dǎo)功能［6］。糖代謝紊亂會(huì)影響神經(jīng)內(nèi)膜中微血管循環(huán)結(jié)構(gòu)，使血管結(jié)構(gòu)改變，糖尿病患者血液流動(dòng)學(xué)異常，纖維蛋白易于沉積，長(zhǎng)期發(fā)展可導(dǎo)致血管管腔變窄、閉塞，嚴(yán)重影響神經(jīng)的血液代謝，導(dǎo)致原發(fā)性軸索變性和繼發(fā)性脫髓鞘，最終導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)的不可逆性病變。有研究表明，糖尿病患者神經(jīng)病變的病理變化是軸突消失，髓鞘節(jié)段性皺縮或脫髓鞘［7］。近年來(lái)，有資料表明神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）是神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過(guò)程中必要的物質(zhì)，調(diào)節(jié)神經(jīng)絲蛋白mRNA合成營(yíng)養(yǎng)成分，能誘導(dǎo)神經(jīng)遞質(zhì)的合成、蛋白磷酸化、甲基化以及類(lèi)似Ras蛋白基因表達(dá)所需酶的合成，高血糖相關(guān)的雪旺細(xì)胞受損，可使神經(jīng)生長(zhǎng)因子釋放減少，影響神經(jīng)微絲、微管的合成，導(dǎo)致神經(jīng)軸索營(yíng)養(yǎng)供給障礙。國(guó)外有文獻(xiàn)報(bào)道，應(yīng)用外源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子，可誘導(dǎo)糖尿病患者神經(jīng)突蛋白的合成，改善患者的神經(jīng)功能。鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子與人神經(jīng)生長(zhǎng)因子同源性達(dá)到80％以上，已廣泛應(yīng)用到臨床。鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子是從小鼠頜下腺提取出來(lái)的，成品中含5％甘露醇和0.1％人血白蛋白作保護(hù)劑，大量實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子改善大鼠周?chē)窠?jīng)病變所致的肢體運(yùn)動(dòng)障礙，并提高神經(jīng)-肌肉動(dòng)作電位幅度以及促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)［8］。

綜上所述，老年糖尿病患者神經(jīng)病變?cè)谥委熤兄饕蔷徑獍Y狀，改善患者的神經(jīng)功能促進(jìn)患者神經(jīng)損傷的修復(fù)及神經(jīng)再生，應(yīng)用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子可以明顯提高治療效果，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，值得臨床推廣。

［1］衛(wèi)重娟，程焱，孔曉冬，等.血清神經(jīng)生長(zhǎng)因子在糖尿病性周?chē)窠?jīng)病變發(fā)病中的作用［J］.中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2009，28（11）：887-889.

［2］Callaghan BC，Cheng HT，Stables CL，et al.Diabetic neuropathy：clinical manifestations and current treatments［J］.The Lancet Neurology，2012，11（6）：521-534.

［3］田寶祎，張永生，宮婷，等.鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)用高壓氧治療老年糖尿病周?chē)窠?jīng)病變［J］.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2013，（36）：257-259.

［4］率紅莉，汪津洋.糖尿病周?chē)窠?jīng)病變治療藥物研究進(jìn)展［J］.中國(guó)藥房，2014，25（4）：377-382.

［5］魯軍體，湯祥軍，張相華，等.小鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子在人急性脊髓損傷中的應(yīng)用價(jià)值［J］.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，17（5）：15-17.

［6］陳慶真，施明祥，劉盛飛，等.鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子不同給藥方式修復(fù)周?chē)窠?jīng)損傷［J］.中國(guó)組織工程研究，2014，18（33）：5 356-5 360.

［7］趙繼偉.鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療糖尿病神經(jīng)病變65例觀察［J］.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2011，5（20）：22-23.

［8］Okawa T，Kamiya H，Himeno T，et al.Transplantation of neural crest-like cells derived from induced pluripotent stem cells improves diabetic polyneuropathy in mice［J］.Cell transplantation，2013，22（10）：1 767-1 783.

（收稿2014-07-11）

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