丙戊酸鎂緩釋片聯合帕羅西汀治療老年腦卒中后抑郁的療效

李 晶

鄭州大學第二附屬醫院神經康復科 鄭州 450014

丙戊酸鎂緩釋片聯合帕羅西汀治療老年腦卒中后抑郁的療效

李 晶

鄭州大學第二附屬醫院神經康復科 鄭州 450014

目的 觀察丙戊酸鎂緩釋片聯合帕羅西汀治療老年腦卒中后抑郁的療效及安全性。方法 將76例老年腦卒中后抑郁患者隨機分為實驗組（帕羅西汀聯合丙戊酸鎂緩釋片治療）和對照組（單用帕羅西汀治療）。采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD-17）評定療效，用副反應量表（TESS）評定不良反應，中國神經功能缺損評分（CSS）量表評定神經功能改善程度。結果 實驗組顯效率為73.68％，對照組為52.63％。實驗組從第2周末起HAMD分、CSS分低于對照組，差異有統計學意義。2組間不良反應差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 丙戊酸鎂緩釋片聯合帕羅西汀治療腦卒中后抑郁較單用帕羅西汀起效更快，療效更好，不良反應低，且能更好的促進神經功能的恢復。

腦卒中后抑郁；帕羅西汀；丙戊酸鎂緩釋片

腦卒中后抑郁（post-strokedepression，PSD）是腦卒中常見的并發癥之一，臨床主要表現為心境低落、絕望、焦慮、激惹、睡眠障礙等，負性情緒使患者在功能康復過程中缺乏主動性，嚴重影響其病程及預后［1］。抗抑郁藥物能協助改善其情緒癥狀，但起效時間常需要2周以上，且用藥初期有抑郁、焦慮不安、煩躁等加重現象，不利于增加患者依從性［2］。丙戊酸鹽目前是精神科常用的情緒穩定劑之一，具有穩定患者激動情緒，改善睡眠障礙的作用［3］。本文臨床對照探討帕羅西汀聯合丙戊酸鎂緩釋片治療腦卒中后抑郁患者的臨床療效和安全性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 對象 選取2011-07—2013-09在我院門診或住院治療的76例腦卒中后抑郁患者為研究對象。入組標準：（1）入選病例符合全國第4次腦血管病學術會議通過的診斷標準［4］，并經頭顱CT或MRI檢查證實；（2）入組前1個月未服用過抗抑郁藥或其他抗精神病藥物；（3）符合ICD-10抑郁發作的診斷標準，且漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分（17項）≥17分者［5］；（4）臨床及神經功能缺損評分（CSS）＞8分；（5）患者及監護人同意。排除標準：發病前后有精神疾病、意識障礙、言語功能障礙、癲癇、癡呆等表現者或合并嚴重器質性疾病的患者。

1.2 一般資料 將76例患者隨機分為實驗組（帕羅西汀合并丙戊酸鎂緩釋片）和對照組（帕羅西汀）。實驗組38例，男17例，女21例；腦梗死35例，腦出血3例；年齡61～82歲，平均（73.5±7.72）歲；從卒中到入組平均病程（8.3±3.7）d；入組HAMD評分（26.36±2.21）分，CSS評分（22.16±6.2）分。對照組38例，男24例，女14例；腦梗死32例，腦出血6例；年齡63～85歲，平均（75.8±6.83）歲；平均病程（7.8±4.4）d；入組HAMD評分（27.65±2.24）分，CSS評分（22.46±5.3）分。2組在發病年齡、性別、病程、曾服藥時間及HAMD、CSS總分等比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 治療方法 2組均根據病情使用腦保護及控制血壓、血糖、血脂等藥物，并配合康復鍛煉。2組均晨起口服帕羅西汀治療，起始量10mg/d，3周內根據病情調整劑量，最高劑量20mg/d。實驗組在此基礎上應用丙戊酸鎂緩釋片0.5g/d，觀察8周。研究期間均不聯用其他抗精神病藥物，抗抑郁劑和心境穩定劑，可酌情應用小劑量勞拉西泮等苯二氮卓艸類抗焦慮藥物。

1.4 觀察方法 由心理測量師分別在治療前及治療第1周、2周、4周、8周末采用HAMD、藥物副反應量表（TESS）對2組進行臨床療效及不良反應的評定。治療前及治療過程中定期查血常規、尿常規、肝功能、腎功能等。

1.5 療效評價 按HAMD總積分的減分率判定近期療效，減分率＝（治療前HAMD評分-治療后HAMD評分）/治療前HAMD評分×100％。評定標準［6］：HAMD減分率≥75％為痊愈，50％～74％為顯效，25％～49％為好轉，＜25％為無效。總有效率＝（痊愈+顯效+好轉）/總例數×100％。1.6 統計學處理 應用SPSS 17.0統計軟件進行數據統計分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以率（％）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組療效對比 治療8周后，2組療效差異無統計學意義（P＞0.05）；實驗組治療后HAMD評分顯著低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 2組患者治療前后HAMD評分比較（±s）

表1 2組患者治療前后HAMD評分比較（±s）

注：實驗組治療1周前后對比，＊P＜0.05；對照組治療1周前后對比，＊＊P＞0.05

組別 治療前 治療1周后 治療2周后 治療4周后 治療8周后實驗組 26.36±2.21＊20.53±2.04＊14.78±2.96 8.15±4.05 5.39±4.05對照組27.65±2.24＊＊24.97±2.50＊＊16.73±2.63 11.6±3.87 7.86±4.11 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 不良反應 實驗組乏力4例，惡心1例。對照組乏力3例，惡心2例，失眠3例，短暫異常焦慮3例。2組不良反應發生率比較差異有統計學意義（P＜0.05）。組不良反應多出現在治療初期，程度均較輕，隨著治療時間的延續均可緩解或消失。

2.3 2組治療后TESS、CSS評分比較 2組間第2、4、8周末的TESS評分差異無統計學意義（P＞0.05）。實驗組治療后第2周的CSS評分相比對照組差異無統計學意義（P＞0.05）；第4周、第8周的CSS評分均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 2組PSD患者治療后TESS、CSS評分比較（±s）

表2 2組PSD患者治療后TESS、CSS評分比較（±s）

組別 TESS評分CSS評分治療1周后 治療4周后 治療8周后 治療1周后 治療4周后 治療8周后實驗組 6.32±4.29 6.04±4.76 5.52±3.73 23.86±11.33 17.36±13.21 15.12±12.49對照組 6.27±4.41 6.96±4.12 6.17±2.15 22.03±10.65 20.08±12.23 19.36±13.56 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 實驗室檢查 2組在治療前后血常規、尿常規、肝功能、腎功能、血糖、血脂等指標差異均無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

PSD是腦卒中常見并發癥，其發生率為22％～60％。多項研究傾向PSD是多因素介導的生物學機制和社會心理機制共同參與發病。大腦損害后腦內去甲腎上腺素（NE）和5-羥色胺（5-HT）含量下降，提示是其發病的病理機制，卒中后肢體功能障礙、語言障礙、角色的快速轉換、缺乏社會支持，甚或文化程度、抑郁癥家族史等均是患病的危險因素［7］。Morris等［8］對腦卒中患者隨訪10a后，發現曾診斷為PSD的患者10a后病死率是無抑郁患者的3.4倍，尤其是缺乏社會支持的PSD患者病死率高達90％。PSD對腦卒中患者神經功能的康復有不良影響，臨床上要給予該類患者足夠的重視，在發病早期給予足量、足療程的抗抑郁藥物是治療的關鍵。

帕羅西汀是中樞性5-HT重吸收抑制劑（SSRIs），主要控制突觸前膜對5-HT的再攝取，提高神經細胞突觸間5-HT的濃度，進而達到緩解及控制抑郁癥狀的目的。同時，5-HT遞質的活性增強，也可以改善及促進椎體系神經前角細胞的功能［9］。丙戊酸鹽原是一種抗癲癇藥，但現已經廣泛用于精神醫學領域。丙戊酸鹽能競爭性抑制γ-氨基丁酸（GABA）氨基轉移酶，提高腦內GABA含量，從而起到穩定情緒，緩解焦慮的作用［10］。同時，丙戊酸鹽能將血漿蛋白結合的色氨酸置換出來，使血液中游離的色氨酸升高，游離色氨酸可透過血腦屏障，腦中色氨酸升高可加速5-HT合成，使腦內5-HT升高，起到抗抑郁的療效［11］。鎂離子是體內多種酶的激活劑，對線粒體及其內部組織酶有保護作用，促進細胞能量代謝的恢復，在維持中樞神經系統生理活動所需能量的產生、轉移、貯存和利用中發揮重要作用［12］。

本文結果顯示，丙戊酸鎂緩釋片聯合帕羅西汀使用，雖然不能增加近期PSD治療的總有效率，但能在治療1周后起效，較單用帕羅西汀組起效快，且聯合用藥組在治療的第1～ 8周抑郁癥狀顯著低于帕羅西汀組，焦慮、惡心等消化道癥狀發生率亦較低，程度較輕，同時聯合用藥組的神經功能缺損評分的下降幅度明顯大于帕羅西汀組。總之，丙戊酸鎂緩釋片對帕羅西汀治療PSD有良好的增效作用，安全性高，不良反應少，患者依從性好，值得臨床配伍使用。

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（收稿2014-07-17）

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1673-5110（2015）10-0115-02