尖吻蝮蛇血凝酶在腹部手術(shù)中的應(yīng)用研究

羅 彬 楊 健

（新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院ICU，新疆 烏魯木齊 830011）

尖吻蝮蛇血凝酶在腹部手術(shù)中的應(yīng)用研究

羅 彬 楊 健

（新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院ICU，新疆 烏魯木齊 830011）

目的評價(jià)注射用尖吻蝮蛇血凝酶(HCA)在腹部手術(shù)中應(yīng)用的止血效果及安全性。方法將我院腹部手術(shù)患者82例，隨機(jī)分為試驗(yàn)組與對照組，試驗(yàn)組術(shù)前應(yīng)用尖吻蝮蛇血凝酶，對照組術(shù)前應(yīng)用生理鹽水，分別對兩組患者術(shù)中失血量與術(shù)后引流量進(jìn)行比較，同時(shí)比較試驗(yàn)組給藥前和給藥后第3天，患者凝血功能、肝腎功能指標(biāo)。結(jié)果試驗(yàn)組術(shù)中失血量與術(shù)后引流量較對照組少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），試驗(yàn)組給藥前和給藥后3 d患者凝血功能及肝、腎功能指標(biāo)無明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論尖吻蝮蛇血凝酶在腹部手術(shù)中的應(yīng)用有效且安全的。

尖吻蝮蛇血凝酶；腹部手術(shù)；止血；安全性

在外科手術(shù)過程中，術(shù)中失血及術(shù)后創(chuàng)面滲血是常見的并發(fā)癥。近年來，臨床止血的新手段越來越多，但新材料、新技術(shù)均有各自的局限性，如廣泛使用的電凝止血可能發(fā)生電損傷而引發(fā)嚴(yán)重后果，手術(shù)失血量大則需輸血治療，目前血站的采血量基本無法滿足臨床需求，臨床用血嚴(yán)重短缺。因此，合理應(yīng)用止血藥物仍被視為減少術(shù)中失血和術(shù)后滲血的重要措施之一。本文對本院82例腹部手術(shù)患者術(shù)前15 min靜推注射用尖吻蝮蛇血凝酶（蘇靈）或者靜推0.9%NS，分別對兩組患者術(shù)中失血量及術(shù)后引流量進(jìn)行比較，同時(shí)比較試驗(yàn)組給藥前和給藥后第3天，患者凝血功能、肝腎功能指標(biāo)，評估蘇靈在手術(shù)前使用的安全性和止血有效性。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2012年10月至2013年10月入住我院的腹部手術(shù)患者，依據(jù)納入及排除標(biāo)準(zhǔn)有共82例患者進(jìn)入本研究，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，實(shí)驗(yàn)組41例，對照組41例。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①有明確手術(shù)指征，實(shí)施手術(shù)治療患者；②既往無肝腎及凝血系統(tǒng)疾病；③HBsAg、HCV、HIV陰性；④研究開始前簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本成分過敏患者；②年齡＜18歲；③凝血功能障礙、血栓病史或服用抗凝藥物者；④肝腎功能異常；⑤血糖未控制的糖尿病者(空腹血糖＞8.0 mmol/L)或甲狀腺功能亢進(jìn)者；⑥妊娠期、月經(jīng)期或哺乳期婦女。

1.4 研究方法：研究中采用的藥品為注射用尖吻蝮蛇血凝酶（商品名：蘇靈），規(guī)格1單位，批號：H20080633，北京康辰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)；0.9%氯化鈉注射液，規(guī)格0.45 g/50 mL，批號：H20033086，新疆華世丹藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有治療獲得患者及其家屬知情同意。試驗(yàn)組術(shù)前20 min左右對患者緩慢靜脈注射2單位蘇靈，對照組緩慢靜脈注射2 mL 0.9%氯化鈉注射液。

1.5 觀察指標(biāo)：兩組患者術(shù)中出血量及術(shù)后引流量，試驗(yàn)組給藥前與給藥后3 d凝血功能及肝腎功能指標(biāo)。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法：所有資料均采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05確定為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 患者一般情況：兩組患者在性別、年齡、手術(shù)時(shí)間方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 試驗(yàn)組與對照組患者一般情況

2.2 兩組患者術(shù)中失血量和術(shù)后引流量：試驗(yàn)組患者術(shù)中失血量及術(shù)后引流量均低于對照組（差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05），見表2。

表2 試驗(yàn)組與對照組患者術(shù)中失血量及術(shù)后引流量

2.3 試驗(yàn)組患者給藥前與給藥后3 d凝血功能及肝腎功能指標(biāo)：試驗(yàn)組患者給藥前與給藥后3 d凝血功能及肝腎功能指標(biāo)的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3、表4。

3 討 論

隨著臨床上止血的新材料、新技術(shù)越來越多，手術(shù)失血已大大降低，但手術(shù)創(chuàng)面的滲血仍是經(jīng)常碰到比較棘手的難題，尤其是在炎癥、粘連較重以及組織脆、容易撕裂的創(chuàng)面，對于此類滲血止血藥物仍具有重要作用，但是手術(shù)創(chuàng)傷本身可導(dǎo)致機(jī)體處于血液高凝狀態(tài)，同時(shí)術(shù)后患者常常臥床不動(dòng)，可能誘發(fā)深靜脈血栓形成而造成嚴(yán)重后果，故外科手術(shù)的抗凝與止血，在外科領(lǐng)域內(nèi)一直飽受爭議[1]。很多醫(yī)師在手術(shù)中不應(yīng)用止血藥物以減少出現(xiàn)血栓的風(fēng)險(xiǎn)，但是，患者的出血量加大，延長了患者康復(fù)時(shí)間。因此，研發(fā)具有滿意止血效果且不增加血栓形成風(fēng)險(xiǎn)的止血藥物是目前外科手術(shù)領(lǐng)域內(nèi)研究的重點(diǎn)[2]。

在正常人體內(nèi)，血液凝固的過程包括內(nèi)源性凝血和外源性凝血兩種途徑，但最終均是在凝血酶的作用下，纖維蛋白原（AαBβγ）2上的A肽和B肽被切除，形成纖維蛋白（αβγ）2而凝血，凝血酶同時(shí)可激活ⅩⅢ使其成為ⅩⅢa，使纖維蛋白產(chǎn)生共價(jià)交聯(lián)，產(chǎn)生不易溶解的纖維蛋白絡(luò)合物。自著名的奧地利毒蛇學(xué)家Klobusitzky和Konig于1936年從巴西矛頭腹蛇毒液中獲得部分純化的巴曲酶以來，迄今已發(fā)現(xiàn)蛇毒類凝血酶30余種[3]。由于蛇毒類血凝酶起效快、藥效持久，且毒性低，因此近年來被廣泛應(yīng)用于各類外科手術(shù)的止血[4]。凝血因子Ⅹ是凝血瀑布效應(yīng)的放大器，過度放大有誘發(fā)血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)，尖吻蝮蛇血凝酶(HCA)是從尖吻蝮蛇毒液中提取分離出的蛇毒類凝血酶[5]，與傳統(tǒng)的蛇毒類血凝酶制劑不同，其僅含有單一類凝血酶成分，而不含凝血因子Ⅹ，同時(shí)HCA不誘導(dǎo)凝血酶ⅩⅢ因子的釋放，從機(jī)制上避免了使用血凝酶類藥物有可能出現(xiàn)的血液高凝狀態(tài)和正常血管內(nèi)壁血栓形成的潛在隱患[6-7]。據(jù)報(bào)道[8-9]，單組份尖吻蝮蛇血凝酶，止血療效好且安全性更高。

表3 試驗(yàn)組患者給藥前與給藥后3 d凝血功能指標(biāo)

表4 試驗(yàn)組患者給藥前與給藥后3 d肝、腎功能指標(biāo)

本研究結(jié)果表明，術(shù)前應(yīng)用尖吻蝮蛇血凝酶可降低腹部手術(shù)術(shù)中出血量及術(shù)后引流量，術(shù)后第3天復(fù)查肝腎功能以及凝血功能指標(biāo)較前無明顯差異，試驗(yàn)組患者未出現(xiàn)1例深靜脈血栓，提示尖吻蝮蛇血凝酶在腹部手術(shù)圍手術(shù)期應(yīng)用可靠、安全，值得推廣應(yīng)用。

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Application of Hemocoagulase Agkistrodon on the Hemostasis in Patients Undergoing Abdominal Surgery

LUO Bin, YANG Jian
(Department of Intensive Care Unit, the Fifth Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University, Urumqi 830011, China)

ObjectiveTo evaluate the effect of hemocoagulase agkistrodon(HCA) and the safety of this agent in abdominal surgery patients.Methodseighty-two patients with abdominal surgery admitted to the fifth affiliated hospital of Xinjiang medical university were randomly divided into 2 groups, observation group in which patients preoperative application HCA, control group in which patients preoperative application 0.9% NS, intraoperative hemorrhage and postoperative drainage were observed between the two groups separately, meanwhile, the coagulative function, blood routine test, hepatic and renal function before and 3 days after the operation were compared.ResultsIntraoperative hemorrhage and postoperative drainage were statistically differences between the two groups, with observation group less than the other group, statistically significant difference was observed(P＜0.05), no significant difference in the coagulative function, hemostatic function, hepatic and renal function values between before and 3 days after the operation(P＞0.05).ConclusionHemocoagulase agkistrodon is safe and effective in abdominal surgery.

Haemocoagulase agkistrodon; Abdominal surgery; Hemostasis; Safety

R656

B

1671-8194（2015）03-0019-02